[논문]알츠하이머형 치매 및 경도인지장애 환자에서 인지기능 및 행동심리증상과 내측두엽 위축의 연관성

정재윤; 이강준; 김현

doi:10.22722/kjpm.2019.27.2.155

알츠하이머형 치매 및 경도인지장애 환자에서 인지기능 및 행동심리증상과 내측두엽 위축의 연관성
Association between Cognitive function, Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia and Temporal Lobe Atrophy in Patients with Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment 원문보기

精神身體醫學 = Korean journal of psychosomatic medicine, v.27 no.2, 2019년, pp.155 - 163

정재윤 (인제대학교 의과대학 일산백병원 정신건강의학교실) , 이강준 (인제대학교 의과대학 일산백병원 정신건강의학교실) , 김현 (인제대학교 의과대학 일산백병원 정신건강의학교실)

초록
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연구목적 본 연구의 목적은 알츠하이머형 치매 및 경도인지장애 환자에서 내측두엽 위축 정도의 차이에 따른 중증도, 신경인지기능 및 행동심리증상을 비교하는 것이다. 방 법 본 연구는 단면 연구로서, 알츠하이머형 치매 및 경도인지장애로 진단받은 114명을 대상으로 하였다. 내측두엽 위축은 표준화된 시각 기반 척도(Scheltens scales)에 의해 평가되었으며, 대상군은 두 그룹으로 분류되었다. 중증도는 임상치매평가척도(Clinical dementia rating, CDR)와 전반적 퇴화 척도(Global deterioration scale, GDS)로 평가되었으며 신경인지기능은 한국어판 간이 블레스드 검사(The Korean version of the short blessed test, SBT-K), 한국형 CERAD (The Korean version of the consortium to establish a registry for Alzheimer's disease, CERAD-K), 행동심리증상은 한국형 신경정신행동검사(The Korean version of the Neuropsychiatric Inventory, K-NPI)로 평가되었다. 내측두엽 위축의 정도에 따른 중증도와 신경인지기능 및 행동심리증상의 차이를 분석하기 위해 독립표본 t-test를 시행하였다. 결 과 내측두엽 위축의 중증도가 높은 군은 낮은 군에 비하여 CDR, SBT-K, 그리고 CERAD-K의 하부항목 중 네가지 항목에서 유의하게 낮은 점수를 보였다(p<0.05). 결 론 내측두엽 위축과 중증도 및 신경인지기능 사이에는 유의한 양의 상관관계가 나타났으나 행동심리증상과는 유의한 상관관계가 나타나지 않았다. 내측두엽 위축의 평가는 인지장애의 진단과 치료에 잠재적 이점을 제공할 것으로 생각된다. 행동심리증상과 뇌구조의 연관성에 대해서는 추가적인 연구가 필요할 것으로 보인다.

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : The aim of this study was to compare severity, neurocognitive functions, and behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD) according to the degree of temporal lobe atrophy (MTA) in Korean patients with dementia due to Alzheimer's disease and mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease. Methods : Participants were 114 elderly subjects diagnosed with Alzheimer's disease or mild cognitive impairment in this cross-sectional study. MTA in brain MRI was rated with standardized visual rating scales (Scheltens scale) and the subjects were divided into two groups according to Scheltens scale. Severity was evaluated with Clinical Dementia Rating (CDR) and Global Deterioration Scale (GDS). Neurocognitive functions was evaluated with the Korean version of Short Blessed Test (SBT-K) and the Korean version of the Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease assessment packet (CERAD-K). BPSD was evaluated with the Korean version of the Neuropsychiatric Inventory (K-NPI). Independent t-test was performed to compare severity, neurocognitive functions, and BPSD between two groups. Results : The group with high severity of MTA showed significantly lower scores in CDR, SBT-K, MMSE-KC, modified Boston naming test, word list recognition, and word list memory (p<0.05). There were no differences in K-NPI scores between two groups. Conclusions : Severity and neurocognitive functions of dementia had significant positive association with MTA, but BPSD had no association with MTA. Evaluating MTA seems to have potential benefit in diagnosing and treating neurocognitive impairments in the elderly. Further evaluation is needed to confirm the association between certain brain structures and BPSD.

주제어

표/그림 (4)

표 Table 1. Demographic characteristics of patients with neurocognitive function test scores (n=114)
표 Table 2. Demographic characteristics of patients with K-NPI scores (n=63)
표 Table 3. Comparison of CDR, GDS, SBT-K, MMSE-KC, and other CERAD-K subtest score according to the degree of MTA (n=114)
표 Table 4. Comparison of total score and subset score of K-NPI according to the degree of MTA (n=63)

AI 본문요약
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문제 정의

그러나 이를 이용한 평가의 유용성 및 진단적 의의에 대해서는 아직 연구가 많이 부족한 상황이다. 따라서 본 논문은 알츠하이머형 치매 및 경도인지장애 환자군을 대상으로 시각 기반 정성 평가의 하나인 Scheltens척도를 시행하여 내측두엽 위축이 경도 이하인 군과 중등도 이상인 군으로 나누고, 두 군의 신경인지기능과 행동심리증상에 차이가 있는지 알아보고자 하였다.
본 연구는 알츠하이머형 치매 및 경도인지장애 환자군에서 나타나는 내측두엽 위축의 정도를 시각 기반 척도 중 하나인 Scheltens 척도를 통해 측정하고, 내측두엽 위축의 정도와 인지기능 및 BPSD 간의 관계를 확인해보고자 하였다.

제안 방법

5점 이상의 주요신경인지장애 환자들을 절단값 2점 기준으로 나누어 연구를 수행한 바 있다. 본 논문에서는 경도 이하의 환자군(Scheltens 척도 0~¹⁾과 중등도 이상의 환자군(Scheltens 척도 2~⁴⁾의 두 군으로 분류하여 연구를 진행하였다.

대상 데이터

모든 피험자는 인제대학교 일산백병원에서 뇌 자기공명영상검사(MAGNETOM Avanto 1.5T, SIEMENS, Erlangen, Germany)를 받았다. 뇌의 퇴행성 변화를 평가하기 위해 대상자의 임상 정보를 모르는 2명의 정신건강의학과 의사가 다음 표준화된 시각 기반 척도를 이용하여 내측두엽위축을 평가하였으며 각 척도의 점수에 따라 두 군으로 나누어 통계적 분석을 실시하였다.
본 연구는 2011년 1월부터 2017년 12월까지 기억력 저하를 주소로 인제대학교 일산백병원 정신건강의학과 치매클리닉을 방문하여 뇌 자기공명영상검사, 정신상태검사, 신체검사, 신경인지기능검사를 시행한 환자들 중 알츠하이머형 치매(NINCDS-ADRDA 진단기준14) 상 유력 알츠하이머형 치매(probable Alzheimer’s disease)로 진단된 환자)과 경도인지장애(Petersen 진단기준15))로 진단된 120명의 환자를 대상으로 한 단면 연구이다.
본 연구의 대상으로 선정된 120명 중, 6명이 제외되었다[뇌종양 1명, 뇌수종 1명, 파르병(Fahr’s disease) 1명, 뇌수막종 1명, 신경인지기능검사 시행 불가 1명, 관상면 영상의 부재 1명].
본 연구의 대상으로 선정된 120명 중, 6명이 제외되었다[뇌종양 1명, 뇌수종 1명, 파르병(Fahr’s disease) 1명, 뇌수막종 1명, 신경인지기능검사 시행 불가 1명, 관상면 영상의 부재 1명]. 총 114명의 환자 중 알츠하이머병 치매 환자는 80명, 경도인지장애 환자는 34명이었으며 평균 연령은 76.56세였다. 내측두엽 위축의 정도에 따라 76명이 Scheltens 척도 0~1군으로[알츠하이머병 치매 환자 50명(65.

데이터처리

Table 3. Comparison of CDR, GDS, SBT-K, MMSE-KC, and other CERAD-K subtest score according to the degree of MTA (n=114)
* : Significant at p＜0.05 by independent t-test. CDR : Clinical Dementia Rating, GDS : Global Deterioration Scale, SBT-K : the Korean version of Short Blessed Test, MMSE-KC : Mini-Mental State Examination in the Korean version of the Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease (CERAD) assessment packet
Table 4. Comparison of total score and subset score of K-NPI according to the degree of MTA (n=63)
* : Significant at p＜0.05 by independent t-test. K-NPI : The Korean version of the Neuropsychiatric Inventory
Table 2. Demographic characteristics of patients with K-NPI scores (n=63)
* : Significant at p＜0.05 by Chi-square test or independent t-test. GDS-K : the Korean version of the Geriatric Depression Scale
5T, SIEMENS, Erlangen, Germany)를 받았다. 뇌의 퇴행성 변화를 평가하기 위해 대상자의 임상 정보를 모르는 2명의 정신건강의학과 의사가 다음 표준화된 시각 기반 척도를 이용하여 내측두엽위축을 평가하였으며 각 척도의 점수에 따라 두 군으로 나누어 통계적 분석을 실시하였다. 내측두엽 위축의 정도는Scheltens 척도를 사용하여 T1-강조 관상면 영상(Coronal view)에서 측뇌실(Lateral ventricle)의 맥락틈새(choroid fissure), 측두각(temporal horn) 그리고 해마의 높이를 0~4점 척도로 평가하였다(MTA-0, 위축 없음 ; MTA-1, 극소 ; MTA-2, 경도 ; MTA-3, 중등도 ; MTA-4, 심한 위축).
또한 독립표본 t-test를 통해 두 군 사이에 각각 나이, 교육 수준(총 교육년수), 그리고 노인 우울 척도의 평균점수(the Korean version of the Geriatric Depression Scale, GDS-K)의 차이가 있는지 분석을 시행하였다. 두 군의 CDR, GDS, SBT-K, 그리고 CERAD-K 세부검사결과의 차이와 K-NPI 점수 차이에 대한 분석에도 독립표본 t-test를 사용하였다. 통계적 유의성은 p＜0.
위축의 정도에 따라 전체 대상을 Scheltens 0~1군, Scheltens 2~4군으로 분류하고 카이제곱검정(Chi-square test)을 통해 두 군 사이에 유의미한 성별 분포의 차이가 있는지 알아보았다. 또한 독립표본 t-test를 통해 두 군 사이에 각각 나이, 교육 수준(총 교육년수), 그리고 노인 우울 척도의 평균점수(the Korean version of the Geriatric Depression Scale, GDS-K)의 차이가 있는지 분석을 시행하였다. 두 군의 CDR, GDS, SBT-K, 그리고 CERAD-K 세부검사결과의 차이와 K-NPI 점수 차이에 대한 분석에도 독립표본 t-test를 사용하였다.
환자들의 MRI axial FLAIR image 상에서 내측두엽 위축의 정도를 확인하기 위하여 Scheltens 척도를 측정하였다. 위축의 정도에 따라 전체 대상을 Scheltens 0~1군, Scheltens 2~4군으로 분류하고 카이제곱검정(Chi-square test)을 통해 두 군 사이에 유의미한 성별 분포의 차이가 있는지 알아보았다. 또한 독립표본 t-test를 통해 두 군 사이에 각각 나이, 교육 수준(총 교육년수), 그리고 노인 우울 척도의 평균점수(the Korean version of the Geriatric Depression Scale, GDS-K)의 차이가 있는지 분석을 시행하였다.

이론/모형

뇌의 퇴행성 변화를 평가하기 위해 대상자의 임상 정보를 모르는 2명의 정신건강의학과 의사가 다음 표준화된 시각 기반 척도를 이용하여 내측두엽위축을 평가하였으며 각 척도의 점수에 따라 두 군으로 나누어 통계적 분석을 실시하였다. 내측두엽 위축의 정도는Scheltens 척도를 사용하여 T1-강조 관상면 영상(Coronal view)에서 측뇌실(Lateral ventricle)의 맥락틈새(choroid fissure), 측두각(temporal horn) 그리고 해마의 높이를 0~4점 척도로 평가하였다(MTA-0, 위축 없음 ; MTA-1, 극소 ; MTA-2, 경도 ; MTA-3, 중등도 ; MTA-4, 심한 위축). Scheltens 척도의 절단값에 대해서는 기존에 다양한 연구결과들이 있었다.
연구에 참여한 114명의 피험자에 대해 중증도의 평가를 위해 CDR 및 GDS가 시행되었으며 신경인지기능의 평가를 위해 SBT-K, CEARD-K가 시행되었다. 한편 행동심리증상의 경우 63명의 피험자에 대해 K-NPI가 시행되었다.
환자들의 MRI axial FLAIR image 상에서 내측두엽 위축의 정도를 확인하기 위하여 Scheltens 척도를 측정하였다. 위축의 정도에 따라 전체 대상을 Scheltens 0~1군, Scheltens 2~4군으로 분류하고 카이제곱검정(Chi-square test)을 통해 두 군 사이에 유의미한 성별 분포의 차이가 있는지 알아보았다.

성능/효과

5, 1, 2, 3점으로 수치화하고 이를 바탕으로 전체 점수를 결정한다.²⁰⁾ GDS의 경우 총 7단계에 걸쳐 치매의 임상단계를 평가하는 도구로 인지기능 뿐 아니라 행동 이상 및 일상생활의 정도를 측정할 수 있으며, 단계가 높아질수록 인지기능 저하 정도는 증가하는 것으로 본다.²¹⁾
Table 1에 114명의 환자에 대한 기본적인 특성을 제시하였다. K-NPI를 시행한 63명의 피험자들의 경우도 두 군 사이의 평균 연령, 평균 교육 연수, 성별 및 평균 GDS-K 점수가 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(Table 2).
그럼에도 불구하고, 본 연구는 임상의들이 비교적 간편하게 사용할 수 있는 시각 기반 척도를 이용하여 치매 환자에서 나타나는 인지기능 이상 및 BPSD와 뇌의 구조적 변화 사이의 연관성을 확인할 수 있었다는 점에서 큰 의의를 가진다. 내측두엽 위축을 평가할 때 전용 소프트웨어를 사용해 결과를 수치화하는 것은 진단적 정밀성을 높인다는 장점을 가지지만, 분석을 위해 전문 인력이 필요하며 장시간이 소요된다는 제한이 있다.
513). 두 군의 성별 및 GDS-K (p=0.749)의 평균 점수 또한 유의한 차이를 보이지 않았다. Table 1에 114명의 환자에 대한 기본적인 특성을 제시하였다.
이와 같은 시각 기반 척도를 이용하면 알츠하이머형 치매 환자 개개인별로 변화의 정도를 손쉽게 평가할 수 있으며, 임상 의사간 뇌 영상 결과에 대한 정보의 상호 교류가 용이할 것이다. 본 연구의 결과 내측두엽 위축은 인지기능 저하와 유의한 상관관계를 보인 반면 BPSD와는 유의한 상관관계를 보이지 않았다. 따라서 우리는 Scheltens 척도를 통해 시각적으로 퇴행성 변화를 관찰함으로써 임상 실제에서 인지기능 저하 환자들의 진단 및 예후 평가에 도움을 받을 수 있을 것으로 기대할 수 있겠다.
둘째, 연구 대상이 한 병원의 환자들에만 국한되었기 때문에 모집단 자체가 편향되어 있을 수 있다는 점이다. 셋째, 다른 뇌혈관 질환 및 전반적 뇌의 퇴행 정도가 고려되지 않은 상태에서 Scheltens 척도만을 사용했던 본 연구의 특성상 뇌의 위축의 정도를 충분하게 반영하지 못했다는 것이다.
인지기능 평가 검사 중 두 군 사이에 유의한 점수 차이를 보인 항목은 SBT-K, 그리고 CERAD-K의 하위 항목 중 MMSE-KC, 보스턴 이름대기 검사, 단어 목록 재인 검사, 단어 목록 기억 검사였고 그 외의 다른 검사들에서는 유의한 차이를 보이지 않았다.
중증도를 평가하는 CDR의 경우 Scheltens 척도 0~1군과 Scheltens 척도 2~4군 사이에서 유의한 차이가 있었으나(p=0.000), GDS의 경우 두 군 사이에서 유의한 점수 차이가 없었다(p=0.915).

후속연구

본 연구의 결과 내측두엽 위축은 인지기능 저하와 유의한 상관관계를 보인 반면 BPSD와는 유의한 상관관계를 보이지 않았다. 따라서 우리는 Scheltens 척도를 통해 시각적으로 퇴행성 변화를 관찰함으로써 임상 실제에서 인지기능 저하 환자들의 진단 및 예후 평가에 도움을 받을 수 있을 것으로 기대할 수 있겠다.
본 연구의 제한점으로는 첫째, 시각 기반 척도의 특성상 정량적 평가에 비해 정확도가 낮을 수밖에 없었다는 점이다. 둘째, 연구 대상이 한 병원의 환자들에만 국한되었기 때문에 모집단 자체가 편향되어 있을 수 있다는 점이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	치매란?	치매는 대뇌 피질의 신경퇴행성 변화가 나타나 기억력, 판단력, 실행기능 등의 인지기능 장애 및 망상, 초조, 불안, 배회 등의 행동심리증상(Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia, BPSD)을 보이는 장애이다. 많은 환자들은 인지기능장애 뿐만 아니라 BPSD를 보이는데 알츠하이머병 환자에서 BPSD의 유병률은 75~90% 정도로 높게 보고되고 있으며,1) 무감각, 우울, 불안 및 이상 운동 등이 흔하게 나타나는 증상들이다.
	시각 기반 정성 평가의 장점은?	내측두엽 위축을 평가하는 방법은 다양하지만, 그 중에서도 임상의가 직접 뇌 영상 검사 결과를 보면서 수행하는 시각 기반 정성 평가는 적절한 훈련 뒤에 간편하게 적용할 수 있다는 장점을 가진다. 그러나 이를 이용한 평가의 유용성 및 진단적 의의에 대해서는 아직 연구가 많이 부족한 상황이다.
	알츠하이머병 환자에 나타나는 행동심리증상은 무엇인가?	치매는 대뇌 피질의 신경퇴행성 변화가 나타나 기억력, 판단력, 실행기능 등의 인지기능 장애 및 망상, 초조, 불안, 배회 등의 행동심리증상(Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia, BPSD)을 보이는 장애이다. 많은 환자들은 인지기능장애 뿐만 아니라 BPSD를 보이는데 알츠하이머병 환자에서 BPSD의 유병률은 75~90% 정도로 높게 보고되고 있으며,1) 무감각, 우울, 불안 및 이상 운동 등이 흔하게 나타나는 증상들이다.2)

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Ogama N, Sakurai T, Saji N, Nakai T, Niida S, Toba K, Umegaki H, Kuzuya M. Frontal White Matter Hyperintensity Is Associated with Verbal Aggressiveness in Elderly Women with Alzheimer Disease and Amnestic Mild Cognitive Impairment. Dement Geriatr Cogn Dis Extra 2018;8:138-150.

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Kang DW, Lim HK. Current Knowledge and Clinical Application of Brain Imaging in Alzheimer's Disease. J Korean Neuropsychiatr Assoc 2018;57:12-22.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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