인간 유방암 세포주 MCF-7에 대한 farrerol의 p38 MAPK 활성화와 세포사멸 유도를 통한 항암 효과 Anti-cancer effect of farrerol induced apoptosis through activating p38 MAPK in Human breast cancer MCF-7 cells원문보기
Farrerol은 중국에서 거담제로 사용되어온 전통 한약제로 사용된 산진달래(만산홍, Rhododendron dauricum L.)에서 유래된 플라바논이다. Farrerol은 항산화, 항염증 및 항균 작용을 포함한 다양한 생리 활성이 보고되었다. 하지만 farrerol의 MCF-7에 대한 항암 작용은 아직 보고된 바가 없다. 본 연구에서 인간 유방암 MCF-7 세포에 대한 farrerol의 처리가 세포증식을 억제하고 apoptosis를 유도함을 입증하였다. MCF-7 세포에 ferrerol을 48시간 동안 처리했을 때, 이는 통계적으로 유의한 세포증식 효과를 나타냈으며 이의 IC50 값은 145.04±1.4 μM임을 확인하였다. 또한, farrerol이 세포사멸을 유도함을 TUNEL assay와 FACS를 이용한 Annexin V/PI 염색을 통해 검증하였다. 이러한 항암 효능의 작용기전으로써, farrerol의 처리가 BAX/Bcl-2 및 Caspase-3활성화와 PARP 분절화를 증가시켜 세포자살을 촉진한다는 것을 확인하였다. 결론적으로, 본 연구의 결과는 farrerol이 apopotosis 관련 단백질의 활성 및 발현조절을 통해 MCF-7 유방암세포에 대한 항암 효능을 갖는다는 것을 보여주고 있다.
Farrerol은 중국에서 거담제로 사용되어온 전통 한약제로 사용된 산진달래(만산홍, Rhododendron dauricum L.)에서 유래된 플라바논이다. Farrerol은 항산화, 항염증 및 항균 작용을 포함한 다양한 생리 활성이 보고되었다. 하지만 farrerol의 MCF-7에 대한 항암 작용은 아직 보고된 바가 없다. 본 연구에서 인간 유방암 MCF-7 세포에 대한 farrerol의 처리가 세포증식을 억제하고 apoptosis를 유도함을 입증하였다. MCF-7 세포에 ferrerol을 48시간 동안 처리했을 때, 이는 통계적으로 유의한 세포증식 효과를 나타냈으며 이의 IC50 값은 145.04±1.4 μM임을 확인하였다. 또한, farrerol이 세포사멸을 유도함을 TUNEL assay와 FACS를 이용한 Annexin V/PI 염색을 통해 검증하였다. 이러한 항암 효능의 작용기전으로써, farrerol의 처리가 BAX/Bcl-2 및 Caspase-3활성화와 PARP 분절화를 증가시켜 세포자살을 촉진한다는 것을 확인하였다. 결론적으로, 본 연구의 결과는 farrerol이 apopotosis 관련 단백질의 활성 및 발현조절을 통해 MCF-7 유방암세포에 대한 항암 효능을 갖는다는 것을 보여주고 있다.
Farrerol is a flavanone isolated from the traditional Chinese herb 'Man-shan-hong' (Rhododendron dauricum L.). Farrerol has been reported to have various bioactivities including anti-oxidant, anti-inflammation, and anti-fungal. However, anti-cancer effect of farrerol has not yet been reported in MCF...
Farrerol is a flavanone isolated from the traditional Chinese herb 'Man-shan-hong' (Rhododendron dauricum L.). Farrerol has been reported to have various bioactivities including anti-oxidant, anti-inflammation, and anti-fungal. However, anti-cancer effect of farrerol has not yet been reported in MCF-7 breast cancer cells. In the present study, we investigated the anti-cancer effect of farrerol on MCF-7 cells. Farrerol decreased viability and induced apoptosis of MCF-7 cells in a dose dependent manner. Ferrerol exhibited a significant anti-proliferation effect with a half-maximal inhibitory concentration (IC50) values of 145.04±1.4 μM in MTT assay, when MCF-7 cells were treated with ferrerol for 48 h. Also, ferrerol induced apoptotic bodies of MCF-7 cells as evaluated by TUNEL assay and Annexin V/PI staining using FACS. By mechanism of action, ferrerol regulated the activation of p38 mitogen-activated protein kinase and altered the expression level of BAX, Bcl-2, and Poly ADP Ribose Polymerase in MCF-7 cells. In summary, our finding demonstrated that ferrerol has anti-cancer effect through regulating the activation and expression of apoptosis-related proteins in MCF-7 cells.
Farrerol is a flavanone isolated from the traditional Chinese herb 'Man-shan-hong' (Rhododendron dauricum L.). Farrerol has been reported to have various bioactivities including anti-oxidant, anti-inflammation, and anti-fungal. However, anti-cancer effect of farrerol has not yet been reported in MCF-7 breast cancer cells. In the present study, we investigated the anti-cancer effect of farrerol on MCF-7 cells. Farrerol decreased viability and induced apoptosis of MCF-7 cells in a dose dependent manner. Ferrerol exhibited a significant anti-proliferation effect with a half-maximal inhibitory concentration (IC50) values of 145.04±1.4 μM in MTT assay, when MCF-7 cells were treated with ferrerol for 48 h. Also, ferrerol induced apoptotic bodies of MCF-7 cells as evaluated by TUNEL assay and Annexin V/PI staining using FACS. By mechanism of action, ferrerol regulated the activation of p38 mitogen-activated protein kinase and altered the expression level of BAX, Bcl-2, and Poly ADP Ribose Polymerase in MCF-7 cells. In summary, our finding demonstrated that ferrerol has anti-cancer effect through regulating the activation and expression of apoptosis-related proteins in MCF-7 cells.
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문제 정의
그러나, 아직까지 MCF-7 인간 유방암 세포주에 대한 farrerol의 항암효과 및 이의 기전에 관한 연구는 보고된 바 없다. 그러므로, 본 연구에서는 farrerol이 MCF-7인간 유방암 세포주의 세포증식 및 Apoptosis에 미치는 영향과 이에 관한 분자적 기전에 대해 규명하고자 한다.
본 연구는 farrerol의 MCF-7에 대한 항암활성을 확인하고자 수행하였다.
하지만 farrerol의 MCF-7에 대한 항암 작용은 아직 보고된 바가 없다. 본 연구에서 인간 유방암 MCF-7 세포에 대한 farrerol의 처리가 세포증식을 억제하고 apoptosis를 유도함을 입증하였다. MCF-7 세포에 ferrerol을 48시간 동안 처리했을 때, 이는 통계적으로 유의한 세포증식 효과를 나타냈으며 이의 IC50 값은 145.
제안 방법
Annexin V-FITC Apoptosis Detection Kit II (BD 556570, BD Bioscience, San Jose, CA, USA)을 이용하여 farrerol이 처리된 세포에서 apoptosis를 확인하기 위하여 phosphatidylserine의 이동을 측정하였다. MCF-7 세포에 farrerol을 48시간 처리한 뒤 PBS로 세척하고 annexin V와 PI가 혼합된 binding 버퍼를 이용하여 상온에서 15분간 염색시킨 뒤 flow cytometer(Attune NxT; ThermoFisher, Eugene, OR, USA)를 이용하여 annexin V positive와 PI positive 세포들을 측정하였다.
4A, E). Farrerol의 처리에 의한 MCF-7 세포의 Apoptosis 유도 현상이 p38 MAPK를 매개하는지 확인하기 위해 SB203580 (p38 Inhibitor)를 이용한 MTT assay와 PARP의 분절화를 확인했다. 그 결과 p38 MAPK의 억제는 farrerol의 처리에 의해 감소한 세포생존율을 증가시켰으며(Fig.
MCF-7 세포를 96-well plates에 각 well 당 2×105개의 세포로 100 μL의 배지와 함께 분주하고 5% CO2가 공급되는 incubator에서 24시간 동안 배양한 후, 각 well 마다 Farrerol을 0, 40, 80, 160 μM 농도로 처리하고 24, 48시간 배양하였다.
MCF-7 세포를 chamber slide (Cell Culture Slide II,SPL, Pocheon, Korea)에 well 당 2×105개의 세포를 100 μL의 배지와 함께 분주하고 5% CO2가 공급되는 incubator에서 24시간 동안 배양한 후, 각 well 마다 farrerol을 0, 40, 80, 160 μM 농도로 처리하고 48시간 배양하였다.
Annexin V-FITC Apoptosis Detection Kit II (BD 556570, BD Bioscience, San Jose, CA, USA)을 이용하여 farrerol이 처리된 세포에서 apoptosis를 확인하기 위하여 phosphatidylserine의 이동을 측정하였다. MCF-7 세포에 farrerol을 48시간 처리한 뒤 PBS로 세척하고 annexin V와 PI가 혼합된 binding 버퍼를 이용하여 상온에서 15분간 염색시킨 뒤 flow cytometer(Attune NxT; ThermoFisher, Eugene, OR, USA)를 이용하여 annexin V positive와 PI positive 세포들을 측정하였다.
MCF-7 세포에 대한 farrerol의 세포 증식 억제 효과가 apoptosis에 의해 기인하는 것인지를 확인하기 위하여 TUNEL assay와 Annexin V/PI staining을 진행하여 apoptotic cells의 변화를 측정하였다. Farrerol을 0, 40, 80, 160 μM 농도로 48시간 처리한 MCF-7세포를 TUNEL 염색한 결과, 농도 의존적으로 TUNEL positive 세포의 증가를 나타냈고(Fig.
NC membrane에 전달한 뒤, TBST (10 mM TRIS, 150 mM NaCl 및 0.05% Tween 20)에 희석한 5% skim milk로 blocking한 후, p38, p-p38, BAX, Bcl-2, PARP 및 β-actin 각각의 1차항체를 1:1000으로 4 oC에서 overnight 처리하였고 2차 항체는 mouse 1:2000, rabbit 1:3000으로 상온에서 1시간 반응시켰다.
TUNEL assay와 FACS를 이용한 Annexin V/PI 측정 결과를 바탕으로 farrerol에 의한 MCF-7의 apoptosis의 증가의 메커니즘을 확인하기 위해, western blotting을 통해 apoptosis 관련 단백질의 발현량을 조사하였다. Apoptosis는 세포 내외적인 여러세포사멸 신호전달 경로를 통하여 진행되는데, 그 중 대표적으로 MAPK signal pathway가 있고 이는 ERK, JNK, p38 MAPK로 분류할 수 있다[8].
25% Triton X-100을 15분 처리하고, In situ BrdU-Red DNA Fragmentation kit (ab66110, abcam, Cambridge, UK)을 이용하여 TUNEL 염색을 제품의 매뉴얼 대로 진행하였다. TUNEL 염색이 끝난 뒤, DAPI 염색을 진행하고 형광현미경을 이용하여 관찰하였다.
반응 후, enhanced chemiluminescence (GE Healthcare, Menlo Park, CA, USA)를 membrane에 도포하고 Fusion solo를 사용하여 각각의 단백질 밴드를 확인하였다. 단백질의 상대적 발현수준은 Image-J를 사용하여 정량화 하였다.
MAPK 중 ERK 및 JNK는 세포 생존, 세포 증식, antiapoptosis에 주로 관여한다고 잘 알려저 있고, 스트레스 활성 효소로 분류되는 p38 MAPK의 활성화는 염증 반응, 세포 사멸등을 유도하는 것으로 알려져 있다[9,10]. 따라서 본 연구에서는 farrerol의 처리에 의한 p38 MAPK 활성에 집중하여 분석하였다. 또 다른 경로로는 내인성 세포사멸(Intrinsic apoptosis)이있다.
4 μM임을 확인하였다. 또한, farrerol이 세포사멸을 유도함을 TUNEL assay와 FACS를 이용한 Annexin V/PI 염색을 통해 검증하였다. 이러한 항암 효능의 작용기전으로써, farrerol의 처리가 BAX/Bcl-2 및 Caspase-3활성화와 PARP 분절화를 증가시켜 세포자살을 촉진한다는 것을 확인하였다.
05% Tween 20)에 희석한 5% skim milk로 blocking한 후, p38, p-p38, BAX, Bcl-2, PARP 및 β-actin 각각의 1차항체를 1:1000으로 4 oC에서 overnight 처리하였고 2차 항체는 mouse 1:2000, rabbit 1:3000으로 상온에서 1시간 반응시켰다. 반응 후, enhanced chemiluminescence (GE Healthcare, Menlo Park, CA, USA)를 membrane에 도포하고 Fusion solo를 사용하여 각각의 단백질 밴드를 확인하였다. 단백질의 상대적 발현수준은 Image-J를 사용하여 정량화 하였다.
2A). 이어서 세포생존율을 확인하기 위해 MTT assay를 진행하였다. farrerol을 24시간 처리한 MCF-7 세포에서는 160 μM 처리군에서 77.
Farrerol을 48시간 처리한 뒤 배지를 제거하고, 6% Glutar aldehyde를 분주하여 10분 고정시키고, 70% EtOH를 이용하여 10분 고정시켰다. 이후 PBS에 희석된 0.25% Triton X-100을 15분 처리하고, In situ BrdU-Red DNA Fragmentation kit (ab66110, abcam, Cambridge, UK)을 이용하여 TUNEL 염색을 제품의 매뉴얼 대로 진행하였다. TUNEL 염색이 끝난 뒤, DAPI 염색을 진행하고 형광현미경을 이용하여 관찰하였다.
대상 데이터
인간 유방암 세포주 MCF-7은 한국세포주은행(Seoul, Korea)에서 구입하였고, 10% fetal bovine serum (FBS)이 함유된Roswell Park Memorial Institute medium-1640 (RPMI-1640)배지를 사용하여 37 oC, 5% CO2 Incubator에서 배양하였다. RPMI-1640 및 FBS는 Gibco Life Technologies (Grand Island, NY, USA)로부터 구입하였다. 배양 중인 세포의 배지는 23일에 한번 새로운 배지로 교체해주었다.
Western blot에 사용한 Anti-body는 p38, p-p38, PARP, BAX, Bcl-2는 Cell signaling technology (Beverly, MA, USA)사에서, β-Actin과 Muouse, rabbit 2차항체는 Sant Cruz Biotechnology (Santa Cruz, MA, USA)사에서 구입하였다.
Western blot에 사용한 Anti-body는 p38, p-p38, PARP, BAX, Bcl-2는 Cell signaling technology (Beverly, MA, USA)사에서, β-Actin과 Muouse, rabbit 2차항체는 Sant Cruz Biotechnology (Santa Cruz, MA, USA)사에서 구입하였다. p38 Inhibitor로 사용된 SB 203580(CAS 152121-47-6)은 Sigma Aldrich사에서 구입하였다.
본 실험에서 사용한 farrerol은 Chem Faces (Wuhan, China)에서 구입하였고 dimethyl sulfoxide에 40mM 농도로 용해한 뒤 −20 oC에 보관하였다.
인간 유방암 세포주 MCF-7은 한국세포주은행(Seoul, Korea)에서 구입하였고, 10% fetal bovine serum (FBS)이 함유된Roswell Park Memorial Institute medium-1640 (RPMI-1640)배지를 사용하여 37 oC, 5% CO2 Incubator에서 배양하였다. RPMI-1640 및 FBS는 Gibco Life Technologies (Grand Island, NY, USA)로부터 구입하였다.
데이터처리
모든 실험결과는 평균±표준오차(standard error, SE)로 표현하였다.
모든 실험결과는 평균±표준오차(standard error, SE)로 표현하였다. 통계 분석은 최소 3개의 생물학적 복제물에 대한 실험을 위해 일원 분산 분석(one-way ANOVA)을 사용하여 수행되었다. p <0.
이론/모형
Farrerol의 처리에 의한 caspase-3 활성의 변화를 측정하기 위해 caspase-3/Colorimetric Assay Kit (ab39401, abcam, Cambridge, UK)를 이용하였다. 실험 절차는 제공된 프로토콜을 따랐고,infinite reader를 이용하여 405 nm에서 흡광도를 측정했다.
성능/효과
Farrerol을 0, 40, 80, 160 μM 농도로 48시간 처리한 MCF-7세포를 TUNEL 염색한 결과, 농도 의존적으로 TUNEL positive 세포의 증가를 나타냈고(Fig. 3A, B), FACS를 이용한 Annexin V/PI 염색 및 측정 결과 또한 농도의존적으로 40 및 80 μM의 농도에서 Annexin V 양성인 apoptotic cell의 양이 증가되는 것을 나타냈다.
Farrerol의 MCF-7 세포에 대한 세포 증식 억제 효과를 확인하기 위해 2×105개의 MCF-7 세포에 farrerol을 0, 40, 80, 160ìM을 각각 처리하고 24, 48시간 배양한 뒤 광학현미경 상으로 세포를 관찰한 결과 세포의 수가 farrerol의 농도 및 시간 의존적으로 감소하는 것을 나타냈다(Fig. 2A).
MCF-7 세포에 ferrerol을 48시간 동안 처리했을 때, 이는 통계적으로 유의한 세포증식 효과를 나타냈으며 이의 IC50 값은 145.04±1.4 μM임을 확인하였다.
farrerol을 24시간 처리한 MCF-7 세포에서는 160 μM 처리군에서 77.4%의 세포생존율을 보여주며 IC50 값이 289.7±11.5 μM로써 MCF-7 세포에대한 farrerol의 24시간 처리의 세포증식억제 효과가 약하게 나타났다.
하지만 부작용에 대한 연구는 동물실험, 임상시험 수준에서 더 많은 연구가 필요할 것으로 사료되고, 본 연구와 같은 시험관 수준의 증거는 farrerol을 부작용이 없는 천연물 유래 항암물질의 후보로 가능성을 제시할 수 있다고 사료된다. 결론적으로, 본 연구에서는 farrerol이 MCF-7 인간 유방암 세포주의 p38 MAPK의 활성화를 매개하여 apoptosis를 유도함으로써 항암효과를 나타냄을 입증하였다.
이러한 항암 효능의 작용기전으로써, farrerol의 처리가 BAX/Bcl-2 및 Caspase-3활성화와 PARP 분절화를 증가시켜 세포자살을 촉진한다는 것을 확인하였다. 결론적으로, 본 연구의 결과는 farrerol이 apopotosis 관련 단백질의 활성 및 발현조절을 통해 MCF-7 유방암세포에 대한 항암 효능을 갖는다는 것을 보여주고 있다.
Farrerol의 처리에 의한 MCF-7 세포의 Apoptosis 유도 현상이 p38 MAPK를 매개하는지 확인하기 위해 SB203580 (p38 Inhibitor)를 이용한 MTT assay와 PARP의 분절화를 확인했다. 그 결과 p38 MAPK의 억제는 farrerol의 처리에 의해 감소한 세포생존율을 증가시켰으며(Fig.4F), PARP의 분절화 역시 감소시킴을 확인함으로써 farrerol에 의한 MCF-7의 세포자살 유도는 p38을 매개한다고 사료된다(Fig. 4G, H). 하지만 추후에 p38의 상위 및 하위 신호전달 경로 또는 다른 세포자살 유도 경로 등 더 많은 기전에 대한 탐색과 동물실험 수준의 실험이 필요할 것이라 사료되며, 항암 활성을 가지는 농도에서의 부작용에 대한 연구도 추가적으로 진행할 필요가 있다.
본 실험의 결과 farrerol의 처리는 mitochondria 상에 위치하며 apoptosis에 관여하는 BAX의 발현은 farrerol의 처리에 따라 농도의존적으로 증가했고, pro-survival에 관여하는 Bcl-2의 발현은 farrerol의 처리에 따라 감소하여, farrerol의 처리에 의해 BAX/Bcl-2의 발현 비율은 대조군에 비해 160ìM 농도 처리군에서 5.7배 가량 증가함을 확인했다(Fig. 4A, B).
4A, C), Caspase-3의 활성 역시 농도 의존적으로 증가하는 것을 확인했다. 이러한 결과를 바탕으로 farrerol의 처리는 MCF-7 세포의 세포 자살을 촉진시키는 것으로 사료된다.
3A, B), FACS를 이용한 Annexin V/PI 염색 및 측정 결과 또한 농도의존적으로 40 및 80 μM의 농도에서 Annexin V 양성인 apoptotic cell의 양이 증가되는 것을 나타냈다. 이러한 결과를 바탕으로 farrerol의 처리에 의한 MCF-7 세포의 증식억제가 apoptosis 유도에 의해 기인하는 것을 확인했다(Figs. 3C, D).
또한, farrerol이 세포사멸을 유도함을 TUNEL assay와 FACS를 이용한 Annexin V/PI 염색을 통해 검증하였다. 이러한 항암 효능의 작용기전으로써, farrerol의 처리가 BAX/Bcl-2 및 Caspase-3활성화와 PARP 분절화를 증가시켜 세포자살을 촉진한다는 것을 확인하였다. 결론적으로, 본 연구의 결과는 farrerol이 apopotosis 관련 단백질의 활성 및 발현조절을 통해 MCF-7 유방암세포에 대한 항암 효능을 갖는다는 것을 보여주고 있다.
4A, B). 추가적으로, apoptosis가 진행될 때 PARP (116 kDa)의 절단이 동반되는데, 이 또한 farrerol의 처리에 의해 절단된 PARP (89 kDa)가 증가되는 것을 western blot을 통해 확인하였고(Fig. 4A, C), Caspase-3의 활성 역시 농도 의존적으로 증가하는 것을 확인했다. 이러한 결과를 바탕으로 farrerol의 처리는 MCF-7 세포의 세포 자살을 촉진시키는 것으로 사료된다.
하지만 MCF-7 세포에 farrerol 48시간 처리는 농도의존적으로 세포생존율이 감소했으며 160 μM 처리 농도에서 40.2%의 세포생존율을 나타냈고, 145.04±1.4 μM의 IC50 값을 보여주므로 farrerol의 48시간 처리에서 MCF-7 세포의 증식을 억제를 나타낸다 (Fig. 2B).
후속연구
식물 유래 flavanone인 farrerol은 이전에 보고된 연구에서 SGC-7901 인간 위암 세포주에서 항암 활성을 나타내며, 동일한 농도에서 비암성 정상세포인 인간 탯줄 정맥 내피세포(HUVEC)에서 독성이 없음을 시험관 수준에서 보여주었다[13]. 하지만 부작용에 대한 연구는 동물실험, 임상시험 수준에서 더 많은 연구가 필요할 것으로 사료되고, 본 연구와 같은 시험관 수준의 증거는 farrerol을 부작용이 없는 천연물 유래 항암물질의 후보로 가능성을 제시할 수 있다고 사료된다. 결론적으로, 본 연구에서는 farrerol이 MCF-7 인간 유방암 세포주의 p38 MAPK의 활성화를 매개하여 apoptosis를 유도함으로써 항암효과를 나타냄을 입증하였다.
4G, H). 하지만 추후에 p38의 상위 및 하위 신호전달 경로 또는 다른 세포자살 유도 경로 등 더 많은 기전에 대한 탐색과 동물실험 수준의 실험이 필요할 것이라 사료되며, 항암 활성을 가지는 농도에서의 부작용에 대한 연구도 추가적으로 진행할 필요가 있다. 기존의 여러 항암제는 투여 시 정상세포까지 세포독성을 발생시키는 등과 같은 부작용에 대한 현상이 문제시되어왔다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
인간 유방암 세포주에 farrerol 처리 시, 내인성 세포사멸 경로에 관여하는 단백질들의 발현 양상은?
본 실험의 결과 farrerol의 처리는 mitochondria 상에 위치하며 apoptosis에 관여하는 BAX의 발현은 farrerol의 처리에 따라 농도의존적으로 증가했고, pro-survival에 관여하는 Bcl-2의 발현은 farrerol의 처리에 따라 감소하여, farrerol의 처리에 의해 BAX/Bcl-2의 발현 비율은 대조군에 비해 160ìM 농도 처리군에서 5.7배 가량 증가함을 확인했다(Fig. 4A, B).
Farrerol이란?
Farrerol은 중국에서 거담제로 사용되어온 전통 한약제로 사용된 산진달래(만산홍, Rhododendron dauricum L.)에서 유래된 플라바논이다. Farrerol은 항산화, 항염증 및 항균 작용을 포함한 다양한 생리 활성이 보고되었다.
MAPK이 세포내로 전달하는 신호는?
세포사멸은 세포 내외의 세포사멸 신호에 의해 시작되어 최종적으로 caspase (Cysteineasparticprotease)를 활성화시키고, 활성화된 caspase에 의해 Poly ADP Ribose Polymerase (PARP)의 절단이 일어나면서 세포자살이 진행된다[7]. Apoptosis를 조절하는 경로 중, 세포의 증식, 분화, 사멸 등 다양한 현상을 조절하는 mitogen-activated protein kinase (MAPK)는 세포 외 자극을 세포막에서부터 세포내 핵까지 전달하는 대표적인 signal pathway로 성장호르몬, 사이토카인, 스트레스 등의 수용체로부터 활성화된 신호를 세포내로 전달한다. MAPK는 크게 ERK (세포의 신호활성 효소), JNK (c-JUN N-terminal 활성효소), p38 MAPK로 분류할 수 있고[8], 스트레스 활성 효소로 분류되는 p38 MAPK의 활성화는 염증 반응, 세포 사멸 등을 유도하는 것으로 알려져 있다[9,10].
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