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Using DOSY NMR and MALDI‐TOF MS techniques, we present evidence that quaternary trimethylammonium salts of topotecan, [TPT‐NMe3]+ X− (X = CF3SO3, HCOO), bind covalently the natural DNA oligomer upon near UV irradiation in water under physiological conditions. It is shown that formate salt is very reactive at pH 7 and requires short irradiation time. This weak irradiation at 365 nm paves the way for a new application of TPT derivatives in clinical use, which can dramatically increase the therapeutic effects of a medicine. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.
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