초록

본 발명은 AMPA 수용체 강화제 화합물의 용도 및 고차원 행동을 책임지는 뇌신경망의 시냅스에서 수용체 기능의 향상제를 포함하는, 급성 또는 만성 수면 부족으로 인한 인지기능의 저하를 예방 및 치료하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 치료를 위한 약제의 제조에 활성 성분으로서 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

유효량의 AMPA 수용체 강화제를 대상에게 투여하는 것으로 구성되는, 급성 또는 만성 수면 부족으로 인한 인지기능의 저하의 치료방법.제 1 항에 있어서, AMPA 수용체 강화제는 하기 구조식의 화합물인 것을 특징으로 하는 방법:상기 식에서 X = 산소 또는 황| R1은 -N=, -CR=, 또는 -CX=| R2는 -(CRR``)n-, -C(O)-, -CR=CR``-, -CR=CX-, -CRX-, -CXX``-, -S-, 및 -O-로 구성된 그룹에서 선택되고, R3는 -(CRR``)m-, -C(O)- , -CR=CR``-, -CRX-,

유효량의 AMPA 수용체 강화제를 대상에게 투여하는 것으로 구성되는, 급성 또는 만성 수면 부족으로 인한 인지기능의 저하의 치료방법.제 1 항에 있어서, AMPA 수용체 강화제는 하기 구조식의 화합물인 것을 특징으로 하는 방법:상기 식에서 X = 산소 또는 황| R1은 -N=, -CR=, 또는 -CX=| R2는 -(CRR``)n-, -C(O)-, -CR=CR``-, -CR=CX-, -CRX-, -CXX``-, -S-, 및 -O-로 구성된 그룹에서 선택되고, R3는 -(CRR``)m-, -C(O)- , -CR=CR``-, -CRX-, -CXX``-, -S-, 및 -O-로 구성된 그룹에서 선택되고, R4는 R 또는 X| X 및 X``는 각각 -Br, -C1, -F. -CN, -NO2, -OR, -SR, -NRR``, - C(0)R, -CO2R, 또는 -CONRR``, 여기에서 각 X 그룹 또는 인접한 두개의 X그룹 상의 두 그룹 R 또는 R``은 고리를 형성할 수 있고| R 및 R``은 각각 (i) 수소, (ii) C1-C6 분지된 또는 분지되지 않은 알킬로서, 하나 이상의 할로겐, 니트로, 알콕시, 히드록시, 알킬티오, 아미노, 케톤, 알데히드, 카르복실산, 카르복실 에스테르, 또는 카르복실 아미드에 의해 치환될 수 있고, 단일 탄소 또는 인접한 탄소 상의 두개의 그러한 알킬 그룹은 함께 고리를 형성할 수 있으며, 또는 (iii) 아릴, 하나 이상의 할로겐, 니트로, 알콕시, 히드록시, 아릴옥시, 알킬티오, 아미노, 케톤, 알데히드, 카르복실산, 카르복실 에스테르, 또는 카르복실아미드에 의해 치환될 수 있고| m 및 p는, 각각, O 또는 1| 이고 n은 0, 1 또는 2이다.제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 AMPA 수용체 강화제는 1-(벤조푸라잔-5-일카르보닐)피페리딘, 1-(벤조푸라잔-5- 일카르보닐)-4-히드록시피페리딘, 1-(벤조푸라잔-5-일카르보닐)-4-시아노피페리딘, 1-(벤조푸라잔-5-일카르보닐)모르폴린(BCM) 또는 1-(벤조푸라잔-5-일카르보닐)-4,4-디플루오로피페리딘인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 상기 AMPA 수용체 강화제는 1-(퀸옥살린-6-일카르보닐피페리딘(CX516)인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 상기 AMPA 수용체 강화제는 하기 구조식의 화합물인 것을 특징으로 하는 방법: 상기 식에서 Z는 -CH2- 또는 -O-, R 및 R``는 각각 수소, 알킬, 치환된 알킬 또는 함께 시클로알킬 고리를 형성하거나, 산소, 황 또는 질소와 함께 헤테로 고리를 형성하고, m은 0, 1 또는 2, 이고, n은 1 또는 2이다.제 1 항 또는 제 5 항에 있어서, AMPA 수용체 강화제는 2H,3H,6aH-피롤리디노[2",1"-3``,2``]1,3-옥사자퍼히드로이노[6``,5``-2,l]벤조[4,5-e]1,4-디옥신-1O-온(CX614), 또는 2H,7H,8H,5aH-1,3-옥사졸리디노[2",3"-3``,2``]1,3-옥사자퍼히드로이노[ 6``,5``-4,5]벤조[d]1,3-디옥솔렌-9-온(CX554), 또는2H,3H,8H,9H,6aH-1,3-옥사졸리디노[2",3"-3``,2``]1,3-옥사자퍼히드로이노[6``,5``-4,5] 벤조[e]1,4-디옥신-1O-온인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, AMPA 수용체 강화제는 하기 구조식의 화합물인 것을 특징으로 하는 방법:상기 식에서 Q 및 Q``는 각각 수소, -CH2-, -O-, -S-, 알킬, 또는 치환된 알킬, R1은 수소 또는 알킬, R2는 없을 수도 있고, 있는 경우 -CH2-, -CO-, -CH2CH2-, -CH2CO-, -CH20-,-CRR``-, 또는 -CONK-, Y는 수소 또는 -OR3, 또는 단일 결합 =N- 또는 -NR-로서 방향족 고리 A를 연결하고, R3 는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 또는 메틸렌 또는 에틸렌과 같은 저급 알킬렌이 되어 부착된 산소를 A에 연결하는 역할을 하거나, 또는 치환된 저급 알킬렌 예를 들어 - CRR``-로서 방향족 고리를 A에 연결하여 치환된 또는 비치환된 6, 7 또는 8- 원 고리를 형성하거나, 산소를 A에 연결하는 결합으로서 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, A는 -NRR``, -OR, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 치환된 아릴, 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 하나 또는 둘 포함하는 헤테로고리 또는 치환된 헤테로고리, R은 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 또는 헤테로시클로알킬, R``은 없거나 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬 또는 R과 함께 4- 내지 8-원 고리를 형성하고, 이 고리는 X에 의해 치환될 수 있고 Y에 연결되어 6-원 고리를 형성할 수 있으며 임의로 하나 또는 두개의 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 포함할 수 있으며, X 및 X``는 각각 R, 할로, -CO2R, -CN, -NRR``, -NRCOR``, -NO2, -N3 또는 -OR이다.제 7 항에 있어서, Q, Q`` 및 R2는 -CH2-, X, X`` 및 R1은 수소, Y는 수소 또는 -OR3, 여기에서 R3는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 또는 메틸렌 또는 에틸렌과 같은 저급 알킬렌이 되어 부착된 산소를 A에 연결하는 역할을 하거나, 또는 치환된 저급 알킬렌 예를 들어 - CRR``-로서 방향족 고리를 A에 연결하여 치환된 또는 비치환된 6, 7 또는 8- 원 고리를 형성하거나, 산소를 A에 연결하는 결합으로서 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, A는 -NRR``, -OR, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 치환된 아릴, 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 하나 또는 둘 포함하는 헤테로고리 또는 치환된 헤테로고리, R은 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 또는 헤테로시클로알킬, R``는 없거나 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬 또는 R과 함께 4- 내지 8-원 고리를 형성하고, 이 고리는 X에 의해 치환될 수 있고 Y에 연결되어 6-원 고리를 형성할 수 있으며 임의로 하나 또는 두개의 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 포함할 수 있으며, X 및 X``는 각각 R, 할로, -CO2R, -CN, -NRR``, -NRCOR``, -NO2, -N3 또는 -OR인 것을 특징으로 하는 방법.제 7 항에 있어서, Q 및 Q``는 각각 수소, 알킬, 또는 치환된 알킬, R1은 수소 또는 알킬, R2 는 없으며, Y는 수소 또는 -OR3, 또는 단일 결합 =N- 또는 -NR-로서 방향족 고리 A를 연결하고, R3는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 또는 메틸렌 또는 에틸렌과 같은 저급 알킬렌이 되어 부착된 산소를 A에 연결하는 역할을 하거나, 또는 치환된 저급 알킬렌 예를 들어 - CRR``-로서 방향족 고리를 A에 연결하여 치환된 또는 비치환된 6, 7 또는 8- 원 고리를 형성하거나, 산소를 A에 연결하는 결합으로서 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, A는 -NRR``, -OR, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 치환된 아릴, 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 하나 또는 둘 포함하는 헤테로고리 또는 치환된 헤테로고리, R은 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 또는 헤테로시클로알킬, R`` 는 없거나 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬 또는 R과 함께 4- 내지 8-원 고리를 형성하고, 이 고리는 X에 의해 치환될 수 있고 Y에 연결되어 6-원 고리를 형성할 수 있으며 임의로 하나 또는 두개의 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 포함할 수 있으며, X 및 X``는 각각 R, 할로, -CO2R, -CN, -NRR``, -NRCOR``, -NO2, -N3 또는 -OR인 것을 특징으로 하는 방법.제 7 항에 있어서, Q 및 Q``는 각각 수소, 알킬, 또는 치환된 알킬, R1은 수소 또는 알킬, R2는 없으며, Y는 -OR3, R3는 메틸렌 또는 에틸렌과 같은 저급 알킬렌, 또는 치환된 저급 알킬렌 예를 들어 - CRR``-로서 방향족 고리를 A에 연결하여 치환된 또는 비치환된 6, 7 또는 8- 원 고리를 형성하거나, 산소를 A에 연결하는 결합으로서 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, A는 -NRR``, -OR, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 치환된 아릴, 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 하나 또는 둘 포함하는 헤테로고리 또는 치환된 헤테로고리, R은 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 또는 헤테로시클로알킬, R`` 는 없거나 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬 또는 R과 함께 4- 내지 8-원 고리를 형성하고, 이 고리는 X에 의해 치환될 수 있고 Y에 연결되어 6-원 고리를 형성할 수 있으며 임의로 하나 또는 두개의 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 포함할 수 있으며, X 및 X``는 각각 R, 할로, -CO2R, -CN, -NRR``, -NRCOR``, -NO2, -N3 또는 -OR인 것을 특징으로 하는 방법.제 7 항에 있어서, Q 및 Q``는 각각 수소, 알킬, 또는 치환된 알킬, R1은 수소 또는 알킬, R2는 없으며, Y는 -OR3, R3는 메틸렌 또는 에틸렌과 같은 저급 알킬렌, 또는 치환된 저급 알킬렌 예를 들어 - CRR``-로서 방향족 고리를 A에 연결하여 치환된 또는 비치환된 6, 7 또는 8- 원 고리를 형성하고, A는 -NRR``, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 치환된 아릴, 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 하나 또는 둘 포함하는 헤테로고리 또는 치환된 헤테로고리 R은 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 또는 헤테로시클로알킬, R`` 는 없거나 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬 또는 R과 함께 4- 내지 8-원 고리를 형성하고, 이 고리는 X에 의해 치환될 수 있고 Y에 연결되어 6-원 고리를 형성할 수 있으며 임의로 하나 또는 두개의 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 포함할 수 있으며, X 및 X``는 각각 R, 할로, -CO2R, -CN, -NRR``, -NRCOR``, -NO2, -N3 또는 -OR인 것을 특징으로 하는 방법.제 11 항에 있어서, 상기 화합물은 인 것을 특징으로 하는 방법.제 11 항에 있어서, 상기 화합물은 H,9aH-피롤리디노[2,1-b]피롤리디노[2",1"-2``,3``](1,3-옥사지노)[5``,6``-2,1]벤조[4,5-e]1,3-옥사자퍼히드로인-6,12-디온인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 상기 AMPA 수용체 강화제는 1-(벤조푸라잔-5-일카르보닐)모르폴린(BCM)| 1-(퀸옥살린-6-일카르보닐)피페리딘(CX516)| 2H,3H,6aH-피롤리디노[2",1"-3``,2``]1,3-옥사지노[6``,5``-5,4]벤조[e]1,4-디옥 산-10-온(CX614)| 3aH,9aH-피롤리디노[2,1-b]피롤리디노[2",1"-2``,3``](1,3-옥사지노)[5``,6``- 2,1]벤조[4,5-e]1,3-옥사자퍼히드로인-6,12-디온| 아니라세탐| IDRA-21| S 18986| PEPA| [2-플루오로-2-(4-{3-[(메틸술포닐)아미노]페닐}프로필][(메틸에틸)술포닐] 아민| N-2-(4-(3-티에닐)페닐)프로필 메탄술폰아미드| LY392098| LY404187| LY450108| 또는 LY451398인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 14 항 중의 어느 한 항에 있어서, 인지기능의 저하은 급성 수면 부족의 결과인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 14 항 중의 어느 한 항에 있어서, 인지기능의 저하은 만성 수면 부족의 결과인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 16 항 중의 어느 한 항에 있어서, 대상은 정상적인 수면 주기를 방해받는 일을 하는 작업자인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 14 항 중의 어느 한 항에 있어서, 대상은 24시간 주기 리듬의 붕괴로 고통받는 사람인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 16 항 중의 어느 한 항에 있어서, 대상은 질병 증후군의 결과로서 수면 부족으로 고통받는 환자인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 16 항 중의 어느 한 항에 있어서, 대상은 수면 부족에 의해 기능이 손상된 봉사 동물인 것을 특징으로 하는 방법.유효량의 AMPA 수용체 강화제 및 약제학적으로 수용가능한 담체, 첨가제 또는 부형제로 구성되는, 급성 또는 만성 수면 부족으로 인한 인지기능의 저하의 방지 또는 치료를 위한 약제학적 조성물.제 21 항에 있어서, AMPA 수용체 강화제는 하기 구조식의 화합물인 것을 특징으로 하는 조성물:상기 식에서 X = 산소 또는 황| R1은 -N=, -CR=, 또는 -CX=| R2는 -(CRR``)n-, -C(O)-, -CR=CR``-, -CR=CX-, -CRX-, -CXX``-, -S-, 및 -O-로 구성된 그룹에서 선택되고, R3는 -(CRR``)m-, -C(O)- , -CR=CR``-, -CRX-, -CXX``-, -S-, 및 -O-로 구성된 그룹에서 선택되고, R4는 R 또는 X| X 및 X``는 각각 -Br, -C1, -F. -CN, -NO2, -OR, -SR, -NRR``, - C(0)R, -CO2R, 또는 -CONRR``, 여기에서 각 X 그룹 또는 인접한 두개의 X그룹 상의 두 그룹 R 또는 R``은 고리를 형성할 수 있고| R 및 R``은 각각 (i) 수소, (ii) C1-C6 분지된 또는 분지되지 않은 알킬로서, 하나 이상의 할로겐, 니트로, 알콕시, 히드록시, 알킬티오, 아미노, 케톤, 알데히드, 카르복실산, 카르복실 에스테르, 또는 카르복실 아미드에 의해 치환될 수 있고, 단일 탄소 또는 인접한 탄소 상의 두개의 그러한 알킬 그룹은 함께 고리를 형성할 수 있으며, 또는 (iii) 아릴, 하나 이상의 할로겐, 니트로, 알콕시, 히드록시, 아릴옥시, 알킬티오, 아미노, 케톤, 알데히드, 카르복실산, 카르복실 에스테르, 또는 카르복실아미드에 의해 치환될 수 있고| m 및 p는, 각각, O 또는 1| 이고 n은 0, 1 또는 2이다.제 21 항 또는 제 22 항에 있어서, 상기 AMPA 수용체 강화제는 1-(벤조푸라잔-5-일카르보닐)피페리딘, 1-(벤조푸라잔-5- 일카르보닐)-4-히드록시피페리딘, 1-(벤조푸라잔-5-일카르보닐)-4-시아노피페리딘, 1-(벤조푸라잔-5-일카르보닐)모르폴린(BCM) 또는 1-(벤조푸라잔-5-일카르보닐)-4,4-디플루오로피페리딘인 것을 특징으로 하는 조성물.제 21 항에 있어서, 상기 AMPA 수용체 강화제는 1-(퀸옥살린-6-일카르보닐피페리딘(CX516)인 것을 특징으로 하는 조성물.제 21 항에 있어서, 상기 AMPA 수용체 강화제는 하기 구조식의 화합물인 것을 특징으로 하는 조성물: 상기 식에서 Z는 -CH2- 또는 -O-, R 및 R``는 각각 수소, 알킬, 치환된 알킬 또는 함께 시클로알킬 고리를 형성하거나, 산소, 황 또는 질소와 함께 헤테로 고리를 형성하고, m은 0, 1 또는 2, 이고, n은 1 또는 2이다.제 21 항 또는 제 25 항에 있어서, AMPA 수용체 강화제는 2H,3H,6aH-피롤리디노[2",1"-3``,2``]1,3-옥사자퍼히드로이노[6``,5``-2,l]벤조[4,5-e]1,4-디옥신-1O-온(CX614), 또는 2H,7H,8H,5aH-1,3-옥사졸리디노[2",3"-3``,2``]1,3-옥사자퍼히드로이노[ 6``,5``-4,5]벤조[d]1,3-디옥솔렌-9-온(CX554), 또는2H,3H,8H,9H,6aH-1,3-옥사졸리디노[2",3"-3``,2``]1,3-옥사자퍼히드로이노[6``,5``-4,5] 벤조[e]1,4-디옥신-1O-온인 것을 특징으로 하는 조성물.제 21 항에 있어서, AMPA 수용체 강화제는 하기 구조식의 화합물인 것을 특징으로 하는 조성물:상기 식에서 Q 및 Q``는 각각 수소, -CH2-, -O-, -S-, 알킬, 또는 치환된 알킬, R1은 수소 또는 알킬, R2는 없을 수도 있고, 있는 경우 -CH2-, -CO-, -CH2CH2-, -CH2CO-, -CH20-,-CRR``-, 또는 -CONK-, Y는 수소 또는 -OR3, 또는 단일 결합 =N- 또는 -NR-로서 방향족 고리 A를 연결하고, R3 는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 또는 메틸렌 또는 에틸렌과 같은 저급 알킬렌이 되어 부착된 산소를 A에 연결하는 역할을 하거나, 또는 치환된 저급 알킬렌 예를 들어 - CRR``-로서 방향족 고리를 A에 연결하여 치환된 또는 비치환된 6, 7 또는 8- 원 고리를 형성하거나, 산소를 A에 연결하는 결합으로서 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, A는 -NRR``, -OR, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 치환된 아릴, 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 하나 또는 둘 포함하는 헤테로고리 또는 치환된 헤테로고리, R은 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 또는 헤테로시클로알킬, R``은 없거나 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬 또는 R과 함께 4- 내지 8-원 고리를 형성하고, 이 고리는 X에 의해 치환될 수 있고 Y에 연결되어 6-원 고리를 형성할 수 있으며 임의로 하나 또는 두개의 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 포함할 수 있으며, X 및 X``는 각각 R, 할로, -CO2R, -CN, -NRR``, -NRCOR``, -NO2, -N3 또는 -OR이다.제 27 항에 있어서, Q, Q`` 및 R2는 -CH2-, X, X`` 및 R1은 수소, Y는 수소 또는 -OR3, 여기에서 R3는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 또는 메틸렌 또는 에틸렌과 같은 저급 알킬렌이 되어 부착된 산소를 A에 연결하는 역할을 하거나, 또는 치환된 저급 알킬렌 예를 들어 - CRR``-로서 방향족 고리를 A에 연결하여 치환된 또는 비치환된 6, 7 또는 8- 원 고리를 형성하거나, 산소를 A에 연결하는 결합으로서 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, A는 -NRR``, -OR, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 치환된 아릴, 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 하나 또는 둘 포함하는 헤테로고리 또는 치환된 헤테로고리, R은 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 또는 헤테로시클로알킬, R``는 없거나 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬 또는 R과 함께 4- 내지 8-원 고리를 형성하고, 이 고리는 X에 의해 치환될 수 있고 Y에 연결되어 6-원 고리를 형성할 수 있으며 임의로 하나 또는 두개의 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 포함할 수 있으며, X 및 X``는 각각 R, 할로, -CO2R, -CN, -NRR``, -NRCOR``, -NO2, -N3 또는 -OR인 것을 특징으로 하는 조성물.제 27 항에 있어서, Q 및 Q``는 각각 수소, 알킬, 또는 치환된 알킬, R1은 수소 또는 알킬, R2 는 없으며, Y는 수소 또는 -OR3, 또는 단일 결합 =N- 또는 -NR-로서 방향족 고리 A를 연결하고, R3는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 또는 메틸렌 또는 에틸렌과 같은 저급 알킬렌이 되어 부착된 산소를 A에 연결하는 역할을 하거나, 또는 치환된 저급 알킬렌 예를 들어 - CRR``-로서 방향족 고리를 A에 연결하여 치환된 또는 비치환된 6, 7 또는 8- 원 고리를 형성하거나, 산소를 A에 연결하는 결합으로서 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, A는 -NRR``, -OR, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 치환된 아릴, 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 하나 또는 둘 포함하는 헤테로고리 또는 치환된 헤테로고리, R은 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 또는 헤테로시클로알킬, R`` 는 없거나 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬 또는 R과 함께 4- 내지 8-원 고리를 형성하고, 이 고리는 X에 의해 치환될 수 있고 Y에 연결되어 6-원 고리를 형성할 수 있으며 임의로 하나 또는 두개의 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 포함할 수 있으며, X 및 X``는 각각 R, 할로, -CO2R, -CN, -NRR``, -NRCOR``, -NO2, -N3 또는 -OR인 것을 특징으로 하는 조성물.제 27 항에 있어서, Q 및 Q``는 각각 수소, 알킬, 또는 치환된 알킬, R1은 수소 또는 알킬, R2는 없으며, Y는 -OR3, R3는 메틸렌 또는 에틸렌과 같은 저급 알킬렌, 또는 치환된 저급 알킬렌 예를 들어 - CRR``-로서 방향족 고리를 A에 연결하여 치환된 또는 비치환된 6, 7 또는 8- 원 고리를 형성하거나, 산소를 A에 연결하는 결합으로서 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, A는 -NRR``, -OR, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 치환된 아릴, 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 하나 또는 둘 포함하는 헤테로고리 또는 치환된 헤테로고리, R은 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 또는 헤테로시클로알킬, R`` 는 없거나 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬 또는 R과 함께 4- 내지 8-원 고리를 형성하고, 이 고리는 X에 의해 치환될 수 있고 Y에 연결되어 6-원 고리를 형성할 수 있으며 임의로 하나 또는 두개의 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 포함할 수 있으며, X 및 X``는 각각 R, 할로, -CO2R, -CN, -NRR``, -NRCOR``, -NO2, -N3 또는 -OR인 것을 특징으로 하는 조성물.제 27 항에 있어서, Q 및 Q``는 각각 수소, 알킬, 또는 치환된 알킬, R1은 수소 또는 알킬, R2는 없으며, Y는 -OR3, R3는 메틸렌 또는 에틸렌과 같은 저급 알킬렌, 또는 치환된 저급 알킬렌 예를 들어 - CRR``-로서 방향족 고리를 A에 연결하여 치환된 또는 비치환된 6, 7 또는 8- 원 고리를 형성하고, A는 -NRR``, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 치환된 아릴, 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 하나 또는 둘 포함하는 헤테로고리 또는 치환된 헤테로고리 R은 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 또는 헤테로시클로알킬, R`` 는 없거나 수소, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬 또는 R과 함께 4- 내지 8-원 고리를 형성하고, 이 고리는 X에 의해 치환될 수 있고 Y에 연결되어 6-원 고리를 형성할 수 있으며 임의로 하나 또는 두개의 산소, 질소 또는 황과 같은 헤테로원자를 포함할 수 있으며, X 및 X``는 각각 R, 할로, -CO2R, -CN, -NRR``, -NRCOR``, -NO2, -N3 또는 -OR인 것을 특징으로 하는 조성물.제 31 항에 있어서, 상기 화합물은 인 것을 특징으로 하는 조성물.제 31 항에 있어서, 상기 화합물은 3aH,9aH-피롤리디노[2,1-b]피롤리디노[2",1"-2``,3``](1,3-옥사지노)[5``,6``-2,1]벤조[4,5-e]1,3-옥사자퍼히드로인-6,12-디온인 것을 특징으로 하는 조성물.제 21 항에 있어서, 상기 AMPA 수용체 강화제는 1-(벤조푸라잔-5-일카르보닐)모르폴린(BCM)| 1-(퀸옥살린-6-일카르보닐)피페리딘(CX516)| 2H,3H,6aH-피롤리디노[2",1"-3``,2``]1,3-옥사지노[6``,5``-5,4]벤조[e]1,4-디옥 산-10-온(CX614)| 3aH,9aH-피롤리디노[2,1-b]피롤리디노[2",1"-2``,3``](1,3-옥사지노)[5``,6``- 2,1]벤조[4,5-e]1,3-옥사자퍼히드로인-6,12-디온| 아니라세탐| IDRA-21| S 18986| PEPA| [2-플루오로-2-(4-{3-[(메틸술포닐)아미노]페닐}프로필][(메틸에틸)술포닐] 아민| N-2-(4-(3-티에닐)페닐)프로필 메탄술폰아미드| LY392098| LY404187| LY450108| 또는 LY451398인 것을 특징으로 하는 조성물.상기 21 내지 34 항의 약제학적 조성물을 유효량 포함하는, 급성 또는 만성 수면 부족으로 인한 인지기능의 저하을 예방 또는 치료하기 위한 약제 제조용 조성물.