초록 ▼

본 발명은 새로운 형태의 주입형 조성물에 관한 것으로써, 탐술로신(tamsulosin) 또는 레트로졸(letrozole) 또는 이의 약학적으로 용인되는 염제, 유도제, 이성체, 다형체, 용매 화합물, 수화물, 유사물, 이성질체, 호변체 형태 또는 이들의 혼합물인 활성제 및 하나 또는 그 이상의 약학적으로 용인되는 첨가제(들)를 포함하고, 여기서 상기 조성물은 투여 전에 수성, 히드로-알코올성 또는 유성 액상 부형약으로 선택적으로 재구성될 수 있는 생물분해성 마이크로미립자 또는 나노미립자로써 바람직하게 형성된다. 본 발명의 상기 새로

본 발명은 새로운 형태의 주입형 조성물에 관한 것으로써, 탐술로신(tamsulosin) 또는 레트로졸(letrozole) 또는 이의 약학적으로 용인되는 염제, 유도제, 이성체, 다형체, 용매 화합물, 수화물, 유사물, 이성질체, 호변체 형태 또는 이들의 혼합물인 활성제 및 하나 또는 그 이상의 약학적으로 용인되는 첨가제(들)를 포함하고, 여기서 상기 조성물은 투여 전에 수성, 히드로-알코올성 또는 유성 액상 부형약으로 선택적으로 재구성될 수 있는 생물분해성 마이크로미립자 또는 나노미립자로써 바람직하게 형성된다. 본 발명의 상기 새로운 형태의 주입형 조성물은 바람직하게 생체내 투여시 데포(depot)를 형성하고, 확장된 기간동안 탐술로신 또는 레트로졸의 연장된 방출효과를 제공하는 인시투(in situ) 겔링조성물 또는 모놀리식 이식조성물의 형태로 구성된다. 또한, 본 발명은 상기와 같은 새로운 조성물을 조제하기 위한 과정과 상기 조성물을 사용하기 위한 방법에 대해서도 기술하고 있다.

대표청구항 ▼

탐술로신(tamsulosin) 또는 레트로졸(letrozole)인 활성제 또는 이의 약학적으로 용인되는 염제, 유도제, 이성체, 다형체, 용매 화합물, 수화물, 유사물, 이성질체, 호변체 형태 또는 이들의 혼합물, 적어도 하나의 생물분해성 중합체(들) 및 선택적으로, 하나 또는 그 이상의 약학적으로 용인되는 첨가제(들)를 포함하는 새로운 형태의 주입형 조성물에 있어서, 상기 주입형 조성물은 투여 전에 수성, 히드로-알코올성 또는 유성 액상 부형약으로 선택적으로 재구성될 수 있는 생물분해성 마이크로미립자 또는 나노미립자로써 형성되고,

탐술로신(tamsulosin) 또는 레트로졸(letrozole)인 활성제 또는 이의 약학적으로 용인되는 염제, 유도제, 이성체, 다형체, 용매 화합물, 수화물, 유사물, 이성질체, 호변체 형태 또는 이들의 혼합물, 적어도 하나의 생물분해성 중합체(들) 및 선택적으로, 하나 또는 그 이상의 약학적으로 용인되는 첨가제(들)를 포함하는 새로운 형태의 주입형 조성물에 있어서, 상기 주입형 조성물은 투여 전에 수성, 히드로-알코올성 또는 유성 액상 부형약으로 선택적으로 재구성될 수 있는 생물분해성 마이크로미립자 또는 나노미립자로써 형성되고, 상기 주입형 조성물은 확장된 기간동안 탐술로신 또는 레트로졸의 연장된 방출효과를 제공하는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 1 항에 따른 주입형 조성물에 있어서, 인시투(in situ) 겔링조성물 또는 이식조성물의 형태로 구성되고 체액과의 접촉에 따라 생체내 투여시 데포(depot)를 형성하기 때문에, 확장된 기간동안 활성제의 연장된 방출효과를 제공하는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 1 항에 따른 조성물에 있어서, 활성제로써 탐술로신 또는 레트로졸 및 적어도 하나의 생물분해성 중합체(들)를 포함하고, 이때 생물분해성 중합체(들)에 대한 활성제의 비율은 약 1:100 내지 약 100:1 사이인 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 1 항에 따른 조성물에 있어서, 약 0.1% w/w 내지 약 95% w/w의 양으로 활성제로서 탐술로신 또는 레트로졸, 약 0.1% w/w 내지 약 95% w/w의 양으로 적어도 하나의 생물분해성 중합체(들), 형성물의 전체 중량을 기반으로 약 0.1% 내지 약 99.8% 양의 선택적으로 하나 또는 그 이상의 약학적으로 용인되는 첨가제(들)를 포함하고, 이때 상기 생물분해성 중합체(들)는 약 1,000 돌턴 내지 약 200,000 돌턴의 평균분자중량을 지니는 폴리락티드 중합체 또는 폴리글리콜리드 중합체 또는 폴리 (락티드-코-글리콜리드) (lactide-co-glycolide) 공중합체이며; 상기 조성물은 수성의 생리적인 환경속에 놓이면 겔이나 이식물질을 형성하고, 적어도 7일 간의 기간 이상 활성제를 방출하는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 1항에 따른 조성물에 있어서, 마이크로미립자의 평균미립자크기는 약 1 내지 약 250미크론의 범위를 구비하며, 나노미립자의 평균미립자크기는 약 100nm 내지 약 2000nm의 범위인 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 1 내지 제 5항 중 어느 한 항에 따른 조성물에 있어서, 상기 조성물은 적어도 두개의 구성요소, 즉 구성요소 1 및 구성요소 2를 포함하는 다중구성요소 시스템의 형태로 구비되는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.적어도 두개의 구성요소를 포함하는, 제 6항에 따른 탐술로신 또는 레트로졸 구성의 새로운 주입형 데포조성물에 있어서, 구성요소 1은 수월하게 분산되는 조성물, 바람직하게는 탐술로신 또는 레트로졸을 포함하는 마이크로미립자 또는 나노미립자 및 적어도 하나의 생물분해성 중합체(들), 선택적으로 하나 또는 그 이상의 약학적으로 용인되는 첨가제(들)를 포함하고; 구성요소 2는 구성요소 1을 재구성하기 위한 액상 부형약의 형태로 구성되어 적어도 하나의 물혼화성 또는 물에 혼화되지 않는 용매, 선택적으로 하나 또는 그 이상의 약학적으로 용인되는 첨가제(들)를 포함하고; 상기 조성물들은 상기 구성요소 1 또는 구성요소 2 또는 이들 모두에 존재하며 약 0.1% 내지 약 50%의 조성물 중량 사이에서 존재하는 적어도 하나의 점성강화제(들)를 포함하는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 7 항에 따른 조성물에 있어서, 상기 점성강화제(들)는 무수화된 형태로 존재하는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 7항에 따른 조성물에 있어서, 상기 생물분해성 마이크로미립자 또는 나노미립자는, 수화되어 생물분해성 마이크로미립자 주변에 겔을 형성함으로써 체액과의 접촉시 방출변형제로써 작용하는 점성강화제(들)내에 부분적 또는 전체적으로 끼워지는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 1항에 따른 조성물에 있어서, 상기 생물분해성 중합체는 젖산기반의 중합체; 글리콜산기반의 중합체; 폴리(D,L-락티드-코-클리코리드 (lactide-co-glycolide)); 폴리캡로락토네 (polycaprolactone); 폴리안히드라이드; 폴리(세바식산); 폴리(리세놀릭산); 폴리(푸마르산); 폴리(지방산 디머); 폴리(테레프탈릭산); 폴리아민; 폴리(이소프탈릭산); 폴리(p-{카르복시페녹시 (carboxyphenoxy)} 메탄); 폴리(p-{카르복시페녹시 (carboxyphenoxy)} 프로판); 폴리(p-{카르복시페녹시 (carboxyphenoxy)} 헥산); 폴리우레탄; 폴리에스테르아미드; 폴리오르토에스테르; 폴리디옥사논; 폴리히드록시부티레이트; 폴리알킨 옥살레이트; 폴리아미드; 폴리에스테르아미드; 폴리우레탄; 폴리아세탈; 폴리케탈; 폴리카보네이트; 폴리오르토카보네이트; 폴리실록산; 폴리포스파진; 숙시네이트; 히알루로닉산; 폴리(말산); 폴리(아미노산); 폴리히드록시발레레이트; 폴리알킬렌 숙시네이트; 폴리비닐피롤리돈; 폴리스티렌; 합성 셀룰로오스; 폴리아크릴산; 폴리부티르산; 폴리발레르산; 폴리에틸렌 글리콜; 폴리히드록시셀룰로오스; 키틴; 키토산; 폴리오르토에스테르 및 공중합체, 테르폴리머; 디메틸 이소소르비드; 리피드로써 콜레스테롤, 렉시틴; 폴리(글루타믹산-코-에틸 글루타메이트 (glutamic acid-co-ethyl glutamate)) 및 이와 유사한 것들, 또는 이들의 혼합체를 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 10항에 따른 조성물에 있어서, 상기 젖산기반의 중합체는 폴리락티드 또는 폴리(D,L-락티드-코-글리콜라이드 (lactide-co-glycolide))인 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 11 항에 따른 조성물에 있어서, 상기 폴리(D,L-락티드-코-글리콜라이드 (lactide-co-glycolide)) 중합체는 100:0 내지 약 10:90의 범위에서 글리코산에 대한 젖산의 모노머 비율을 구비하며, 약 1,000 내지 200,000 돌턴의 평균분자량을 지니는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 7항에 따른 조성물에 있어서, 상기 구성요소 1은 채널형성제제, 유성성분, 유화제, 방부제, 항산화제, 안정제 또는 이들의 혼합물로 구성되는 그룹으로부터 선택된 첨가제들을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 13항에 따른 조성물에 있어서, 상기 유화제는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르; 소르비탄 지방산 에스테르; 폴리소르베이트, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈, 젤라틴, 렉시틴, 폴리옥시에틸렌 피마자유 유도제; 토코페롤; 토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 숙시네이트; 토코페롤 팔미테이트 및 토코페롤 아세테이트; 셀룰로오스 중합체; 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체 또는 이들의 혼합물로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 13항에 따른 조성물에 있어서, 상기 채널형성제제들은 폴리글리콜, 에틸 비닐 알코올, 글리세린, 펜타애리스리톨(pentaerythritol), 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈, 비닐 피롤리돈, N-메틸 피롤리돈, 다당류, 당류, 당 알코올 등 또는 이들의 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 7항에 따른 조성물에 있어서, 상기 점성강화제는 셀룰로오스 유도제, 비닐 중합체, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 중합체 또는 공중합체, 다당류, 단백질, 폴리(에틸렌옥사이드), 아크릴아미드 중합체, 폴리히드록시산, 폴리안히드라이드, 폴리오르토에스테르, 폴리아미드, 폴리카보네이트, 폴리알킬렌, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 테레프탈레이트, 폴리비닐 알코올, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리비닐 피롤리돈 및 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 에테르, 폴리비닐 에스테르, 폴리비닐 할로겐화물, 폴리비닐피롤리돈, 폴리실록산, 폴리비닐 아세테이트, 폴리스티렌, 폴리우레탄, 합성 셀룰로오스, 폴리아크릴산, 폴리부티르산, 폴리발레르산, 폴리(락티드-코-캡프로락토네 (lactide-co-caprolactone)), 및 공중합체, 유도제; 또는 이들의 혼합물로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 16항에 따른 조성물에 있어서, 상기 점성강화제는 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스 또는 메틸 셀룰로오스인 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 7항에 따른 조성물에 있어서, 상기 액상 부형약(구성요소 2)은 수성 부형약의 형태로 구성되며 물과 선택적으로 물혼화성 용매를 포함하는데, 상기 용매는 물혼화성 알코올; 디메틸술폭사이드; 디메틸포름아미드; 디메틸아세트아미드; NMP, 벤질 알코올, 물혼화성 에테르; 물혼화성 니트릴; 물혼화성 케톤; 아미드; 프로필렌 글리콜; 글리세린; 폴리에틸렌 글리콜 400; 글리코푸롤(테트라글리콜); 또는, 이들의 혼합물로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 18항에 따른 조성물에 있어서, 상기 물혼화성 용매는 글리세린, 에탄올, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 7항에 따른 조성물에 있어서, 상기 액상 부형약은 유성 부형약으로써, 옥수수오일, 아몬드오일, 해바라기오일, 피마자유 등과 같은 식물성 유지, 또는 디메틸 이소소르비드와 같은 친유성 화합물을 포함하는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 유성성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 7항에 따른 조성물에 있어서, 상기 구성요소 2는 하나 또는 그 이상의 공동계면활성제, 공동용매, 친수성 용매, 방부제, 항산화제, 항발포제, 안정제, 버퍼링제, pH 조절제, 삼투제, 등장성(isotonicity) 생성제, 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.상기 제 1 내지 21항 중 어느 한 항에 따른 조성물에 있어서, 상기 조성물은 열적겔링 또는 히드로겔링 중합체를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.상기 제 1 내지 22항 중 어느 한 항에 따른 조성물에 있어서, 근육내, 피내, 피부 또는 피하, 복강내(intra-abdominal), 관절내, 관절낭내, 경관내, 두개내(intracranial), 관내(intraductal), 경막내, 병변내, 안구내, 소방내(intralocular), 벽내(intramural), 수술중, 두정엽내, 복강내(intraperitoneal), 인트라플러럴 (intra-plural), 흉막내, 척추내, 가슴내, 기관내, 고막내, 자궁내 또는 경피등을 통해 대상물에 투여될 수 있는 것을 특징으로 하는 주입형 조성물.제 1항에 따른 주입형 조성물을 조제하기 위한 방법에 있어서, 탐술로신 또는 레트로졸 마이크로미립자 또는 나노미립자 및 선택적으로 액상 부형약을 조제하는 단계를 포함하는데, 상기 마이크로미립자 또는 나노미립자는 투여 전에 재구성될 수 있는 것을 특징으로 하는 방법.제 1항 내지 22항 중 어느 한 항에 따른 주입형 조성물의 조제방법에 있어서:i) 물에 혼화되지 않는 용매에 탐술로신이나 레트로졸 및 생물분해성 중합체(들)를 용해시킨 후, 유화제를 함유한 물과 유화시키는 단계;ii) 상기 용매를 제거하여 마이크로미립자 또는 나노미립자를 형성하는 단계;iii) (ii) 단계의 마이크로미립자 또는 나노미립자를 선택적으로 점성강화제(들) 및/또는 선택적으로 하나 또는 그 이상의 첨가제(들)와 혼합하여 구성요소 1을 형성하는 단계;iv) 액상 부형약을 선택적으로 점성강화제(들) 및/또는 그 밖의 다른 첨가제들과 혼합하여 구성요소 2를 형성하는 단계; 및v) 상기 구성요소 1 및 구성요소 2를 혼합하여 투여 전에 원하는 조성물을 획득하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.제 1항 내지 22항 중 어느 한 항에 따른 주입형 조성물의 조제방법에 있어서:i) 물에 혼화되지 않는 용매속에 활성제(들) 및 생물분해성 중합체(들)를 용해 또는 분산시키는 단계;ii) (i) 단계의 용액을 수성 유화용액과 균질화시키고, 상기 용매를 증발시켜 마이크로미립자 또는 나노미립자를 형성하고, 마이크로미립자 또는 나노미립자를 워싱 및 동결건조시키는 단계;iii) (ii) 단계의 상기 마이크로미립자나 나노미립자를 선택적으로 점성강화제(들) 및/또는 선택적으로 하나 또는 그 이상의 첨가제와 혼합하여 구성요소 1을 형성하는 단계;iv) 물혼화성 용매를 선택적으로 점성강화제(들) 및/또는 그 밖의 다른 첨가제들과 혼합하여 구성요소 2를 형성하는 단계; 및v) 상기 구성요소 1 및 구성요소 2를 혼합하여 투여 전에 원하는 조성물을 획득하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.제 1항 내지 22항 중 어느 한 항에 따른 주입형 조성물의 조제방법에 있어서:i) 적절한 용매속에 활성제(들) 및 생물분해성 중합체(들)를 용해하고 분사건조시켜 마이크로미립자 또는 나노미립자를 형성하는 단계;ii) (i) 단계의 상기 마이크로미립자 또는 나노미립자를 선택적으로 점성강화제(들)와 혼합시켜 구성요소 1을 형성하는 단계;iii) 물혼화성 용매를 선택적으로 점성강화제(들) 및/또는 그 밖의 다른 첨가제와 혼합시켜 구성요소 2를 형성하는 단계; 및iv) 상기 구성요소 1 및 구성요소 2를 혼합하여 투여 전에 적절한 주입형 제형을 획득하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.생체내에 인시투방식으로 데포겔 또는 이식물질을 형성하기 위한 방법에 있어서, 제 1항에 따른 인시투 겔링형성물을 조제하는 단계와, 상기 형성물을 생체내에 위치시켜 액상 부형약이 분산 또는 방산하도록 하는 단계를 포함으로써 고형 또는 겔상 이식물질을 생성하는 것을 특징으로 하는 방법.필요로 하는 대상의 생체내에서, 제 1항에 따른 새로운 형태의 조성물로부터 생물분해성 데포겔 또는 이식물질을 인시투방식으로 형성하는데 적절한 약학 키트(kit)에 있어서, 탐술로신 또는 레트로졸 마이크로미립자 및 선택적으로 하나 또는 그 이상의 약학적으로 용인되는 첨가제(들)를 함유하는 장치와, 액상 부형약 및 선택적으로 하나 또는 그 이상의 약학적으로 용인되는 첨가제(들)를 함유하는 장치를 포함하고; 이때, 상기 장치들은 대상물의 몸 속으로 내용물이 투여되기 전에 상호 혼합될 수 있도록 상기 두 개의 장치들이 지닌 내용물을 제거하도록 하는 것을 특징으로 하는 키트.제 1항 또는 2항에 따른 인시투 겔링형성물 또는 이식조성물의 사용방법에 있어서, 포유동물, 특히 인간을 대상으로 탐술로신 또는 레트로졸로 치료가능한 상황에 따른 약품을 조제하기 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.제 1항 또는 2항에 따른 탐술로신 또는 레트로졸 조성물을 사용하기 위한 방법에 있어서, 필요로 하는 대상물/환자에게 효과적인 양의 상기 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.전립선 비대증의 신호 및 증상을 예방, 개선 및/또는 치료하기 위한 방법에 있어서, 활성제로써 탐술로신을 포함하는 제 1항 또는 2항에 따른 조성물의 효과적인 양을 필요로 하는 대상물/환자에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.호르몬적으로 반응하는 유방암을 예방, 개선 및/또는 치료하기 위한 방법에 있어서, 활성제로써 레트로졸을 포함하는 제 1 항에 따른 조성물의 효과적인 양을 필요로 하는 대상물/환자에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.제 1항에 따른 조성물의 사용방법에 있어서, 중간 단계의 전립선 비대증에서 이의 심각한 증상까지 이를 예방, 개선 및/또는 치료하기 위한 약물조제를 위해, 탐술로신을 활성제로써 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.제 1항에 따른 조성물의 사용방법에 있어서, 호르몬 반응성 유방암을 예방, 개선 및/또는 치료하기 위한 약물조제를 위해, 레트로졸을 활성제로써 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.약학조성물 및 약학조성물의 조제를 위한 방법에 있어서, 예시에 의해 실질적으로 여기에 기술되어 도시되는 것을 특징하는 조성물 및 방법.