초록 ▼

Arthrobacter simplex ATCC 6946에 의해 hydrocortisone을 △¹-dehydrogenation 하여 prednisolone 생산을 위한 배지 최적화와 발효조건에 대하여 조사하였다. 최적발효 배지는 casamino acid 2g/1,KH₂PO₄ O.5g/1,K₂HPO₄ 0.5g/1,Mgcl₂ 0.01g/1이며 최적 생산 온도는 35℃,초기 pH는 6.5-7.8였다. 발효중 사용한 소포제 neolin은 생물전환 속도를 감소시키며 발효 진행 중 발생하는 기포의 제거가 생물전환 성능 향상 측면에서 중요 인자임

Arthrobacter simplex ATCC 6946에 의해 hydrocortisone을 △¹-dehydrogenation 하여 prednisolone 생산을 위한 배지 최적화와 발효조건에 대하여 조사하였다. 최적발효 배지는 casamino acid 2g/1,KH₂PO₄ O.5g/1,K₂HPO₄ 0.5g/1,Mgcl₂ 0.01g/1이며 최적 생산 온도는 35℃,초기 pH는 6.5-7.8였다. 발효중 사용한 소포제 neolin은 생물전환 속도를 감소시키며 발효 진행 중 발생하는 기포의 제거가 생물전환 성능 향상 측면에서 중요 인자임을 알았다. 또한,50g/1의 고농도 hydrocortisone을 기질로하여 발효조에서 생물전환 후,발효액으로부터 80% prednisolone + 20% Hydrocortisone 산물을 95%이상 회수하는 분리.정제 공정도 개발하였다. 이상의 연구결과로 부터 기존의 화학적 공정에 비해 경제적이며 생산성이 높은 hydrocortisone의 생물전환기술 및 발효액으로부터 산물인 prednisolone의 직접 회수 기술도 축적 할 수 있었다. 향후 pilot 규모에서의 기술 개발을 통해 고부가 가치성 steroid의 약품의 국내 생산기술을 확보할 수 있을 것이다.

목차 Contents

• 제 1 장 서 론...11
• 제 2 장 재료 및 방법...17
• 제 1 절 사용 균주...17
• 제 2 절 사용 배지...17
• 제 3 절 배양 및 생물전환...17
• 제 4 절 분석방법...18
• 제 3 장 결과 및 고찰...22
• 제 1 절 발효배지의 최적화...22
• 1. 탄소원의 영향...22
• 2. 질소원의 영향...24
• 3. 금속이온의 영향...25
• 4. 탄소원 및 질소원 조성의 영향...26
• 5. Casamino acid와 soybean meal 복합 질소원의 영향...27
• 6. 탄소원 및 질소원 조성의 최적화...28
• 7. MgCl 농도의 영향...31
• 8. Phosphate 농도의 영향...32
• 9. Prednisolone 생산을 위한 최적 배지 조성...33
• 제 2 절 Prednisolone 생산조건의 최적화...36
• 1. 기질 첨가 시간의 영향...36
• 2. 초기 pH의 영향...37
• 3. 온도의 영향...38
• 4. 계면 활성제 Tween 80 의 영향...40
• 5. 소포제의 영향...40
• 6. 간헐적인 기질 첨가에 의한 조업...44
• 제 4 장 요 약...51
• 참고문헌...52