초록 ▼

[기관지천식환자에서 유도객담내 호산구수 및 eosinophil cationic protein 측정의 의의] ① 기관지천식환자 (BA 군)에서 천식이 아닌군 (NBA군)에 비해 유도객담내 호산구수 및 ECP 치가 유의하게 높았다. Mild persistent BA군이 NBA군 보다 유의하게 객담내 호산구 백분율 이 높았으나 ECP치에는 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 호산구 백분율은 moderate persistent 군에서 mild persistent군에 비해 유의하게 높았으나, 객담내 ECP치는 유의한 차이가 관찰되지 않았다. ②

[기관지천식환자에서 유도객담내 호산구수 및 eosinophil cationic protein 측정의 의의] ① 기관지천식환자 (BA 군)에서 천식이 아닌군 (NBA군)에 비해 유도객담내 호산구수 및 ECP 치가 유의하게 높았다. Mild persistent BA군이 NBA군 보다 유의하게 객담내 호산구 백분율 이 높았으나 ECP치에는 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 호산구 백분율은 moderate persistent 군에서 mild persistent군에 비해 유의하게 높았으나, 객담내 ECP치는 유의한 차이가 관찰되지 않았다. ② 기관지천식의 진단에 있어서 객담내 호산구수 측정법의 예민도는 85.4%, 특이도는 92.6% 였 다. 이에 반해 객담내 ECP 측정치의 예민도는 68.3%, 특이도는 55.5%로 객담내 호산구 측정 에 비해 임상적 효용성이 떨어졌다. ③ 처음 내원당시 천식환자에서 측정한 객담내 호산구 백분율은 최대호기유속과 유의한 상관관계 가 관찰되었으나 (r=-0.4746, p<0.01), 최대호기유속과 객담내 ECP 측정치와는 연관성을 찾을 수 없었다. (r=-0.2109, p>0.05). 객담내 호산구 백분율 및 ECP 측정치는 methacholine $PC_20$값 과는 유의한 연관성을 찾을 수 없었다. ④ 기관지천식의 경과관찰중 객담내 호산구 백분율의 변동치는 최대호기유속의 변동치와 유의한 상관성을 찾을 수 있었으나 (r=-0.7238, p<0.01), 객담내 ECP 변동치와 최대호기유속변동치간 에는 유의한 상관성을 찾을 수 없었다(r=0.0904, p>0.05) (Fig. 1-4.) [집먼지진드기 특이 자가항체-항원 복합체 면역치료의 1년간의 임상성적] ① 집먼지진드기 특이자가항체-항원 복합체 면역치료에 의해서 기관지 천식의 증상점수는 면역치 료전에 비해 호전되었으나 유의한 차이는 관찰할 수는 없었다. 그러나 비염증상은 면역치료전 에 비해 유의하게 호전되었다(1.23±0.30 vs. 0.37±0.17, p<0.01). ② 대상환자 전예에서 면역복합체 면역치료 후에 methacholine $PC_20$값은 호전되었다. ③ 피내시험상 D. farinae에 대한 피부반응도에는 면역복합체 면역치료전과 후에 유의한 차이를 발견할 수 없었다. ④ 면역복합체 면역치료 전과 후에 따라 혈청내 D. farinae 특이 IgE, IgG, IgG 아형의 측정치에 유의한 차이를 발견할 수 없었다. [집먼지진드기 항원흡입 유발검사 양상에 따른 말초혈액단핵구의 cytokine 분비양상 조사] ① 총 27예중 18예에서 D. farinae 항원 천식유발검사에서 양성 반응이 관찰되었다. 양성반응자중 6예는 조기 천식반응이, 3예는 후기 천식반응 그리고 9예는 이중 천식반응이 관찰되었다. ② D. farinae 항원 자극에 따라 아토피군과 비아토피군의 말초혈액단핵구에서의 증식능과 INF-γ 의 분비능에는 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 그러나 아토피군의 말초혈액단핵구에서 D. farinae 항원 자극후 IL-5 [19.6 ㎍/L (14.9～25.7 ㎍/L) vs. 1.24 ㎍/L (1.0～1.5 ㎍/L), p<0.001) 및 IL-10 분비능 [192.5 ㎍/L (135.4～273.7 ㎍/L) vs. 22.3 ㎍/L (11.4～43.8 ㎍/L)]은 유의하게 높은 값이 관찰되었다. ③ D. farinae 항원흡입 유발검사결과에 따라 항원 천식유발검사 양성군과 음성군으로 구분한다 음, 이들에서 분리한 말초혈액단핵구에서의 D. farinae 항원 자극에 따른 증식능, IL-5, IL-10, 그리고 INF-γ의 분비능에는 유의한 차이가 관찰되지 않았다.

Abstract ▼

The clinical efficiencies of conventional immunotherapy in house dust mite (HDM) allergic diseases are not prominent than pharmacotherapy. Recently, some investigators have reported the excellent therapeutic effects of immunotherapy with autologus HDM specific Ab-Ag complex. But the efficiencies of

The clinical efficiencies of conventional immunotherapy in house dust mite (HDM) allergic diseases are not prominent than pharmacotherapy. Recently, some investigators have reported the excellent therapeutic effects of immunotherapy with autologus HDM specific Ab-Ag complex. But the efficiencies of immune complex immunotherapy are yet controversial issue. In this project, we evaluated the clinical efficiency of immune complex immunotherapy with HDM allergic asthmatics (n=6). The adequate specimen is essential for investigating the pathophysiologic mechanism of asthma. Some investigators have suggested that the peripheral blood mononuclear cell (PBMC) may be adequate for studying the immunologic mechanism of allergic asthma, but others reported the limitation of the clinical application of PBMCs for these purposes. In this project, we intended to settle the methodology of induced sputum in bronchial asthma and applied the induced sputum for diagnosis and monitoring the airway inflammation of bronchial asthma. In addition, we also compared the cytokines secretory capacity of PBMCs from the responder (n=18) and the non-responders (n=9) in D. farinae bronchial inhalation challenge test. The results were as followed. [Eosinophil counts and ECP levels in induced sputum for diagnosis and monitoring the asthma] ① The BA group showed a higher percentage of sputum eosinophil (p<0.001) and a higher level of sputum ECP than those in the nonasthmatic group. ② The sensitivity and specificity of sputum eosinophilia for diagnosis of BA were 85.4% and 92.6 %, respectively, which were better than the sensitivity (68.3%) and specificity (55.5%) of increased level of sputum ECP. Patients with moderate-severe persistent BA had a higher percentage of sputum eosinophil than that of mild persistent BA (p<0.01), but we could not find significant difference in ECP levels between mild persistent and moderate to severe persistent asthma. ③ The percentages of sputum eosinophil showed a moderate correlation with with peak expiratory flow rate (PFR, r=-0.4746, p<0.01) but sputum ECP did not correlate with PFR. ④ During the follow up of asthmatics, there was a relationship between changes ok of PFR and the percentage of sputum eosinophil (r=-0.7238, p<0.01), but the change of PFR did not correlate with the change of sputum ECP levels. [Clinical efficiency of D. farinae specific Ab-Ag complex immunotherapy : 1-year results] ① The rhinitis symptom score was significantly improved after immune complex immunotherapy, but we could not find any significant differences in asthma symptom score, intradermal skin responsiveness to D. farinae crude allergen, and concentrations of D. farinae specific IgE, IgG, and IgG subclasses. ② Methacholine $PC_20$ values were improved in all 6 patients who were administd immune complex immunotherapy. [Immune responses of PBMC with the stimulations of D. farinae in responder and unresponder in D. farinae inhalation bronchial challenge test] ① We performed D. farinae inhalation challenge test in 27 D. farinae atopic asthematics. Among them, 18 patients showed postive responses and 9 patients were unresponseve to inhalation of D. farinae crude allergen. ② After D. farinae stimulation, secretions pf IL-5 (19.6 vs. 1.2 g/L, p<0.01), and IL-10 (192.5 vs. 22.3 g/L, p<0.05) from atopic PBMCs were higher than these of nonatopics but no differences in SI (4.1±0.9 vs. 1.5±0.4) and IFN-γγ (56.6 vs.47.3 ㎍/L) were found between atopic and nonatopic PBMCs. ③ There were no significant differences in secretion of IL-5, IL-10, IFN-γ frm PBMCs and SI of PBMCs between responder and unresponder in D. farinae inhalation challenge test. In conclusions, the induced sputum could be helpful in the diagnosis and monitoring the airway inflammation of BA. Recently induced sputums were accepted as useful specimen, which reflect the bronchial inflammation, for investigating the pathophysiology of asthma. Although PBMC may be useful for evaluation of atopy, have some limitations for investigating the localized airway inflammation. In this project, we have settled the methodology of induced sputum, and we are planned to apply the induced sputum for investigating the the mechanism of the allergic bronbchial asthma. Our results showed that the autologus D. farinae specific Ab-Ag complex immunotherapy may be efficient for management of HDM atopic asthma. But we think that the double blind placebo controlled study for comparison of the clinical efficiency of immune complex immunotherapy with conventional immunotherapy and placebo administration would be needed before the clinical application of the immune complex immunotherapy in HDM atopics.

목차 Contents

• 목 차...31
• 1 세부과제 : 호흡기 알레르기 환자에서 집먼지진드기에 대한 면역반응 및 면역 조절에 관한 연구...34
• 제 1 장 서론...34
• 제 2 장 국내${\cdot}$외 기술개발 현황...36
• 제 3 장 연구개발수행내용 및 결과...37
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외 기여도...51
• 제 5 장 연구개발결과의 활용 계획...53
• 제 6 장 참고문헌...54
• 2 세부 과제 : 아토피 피부염 환자에서 집먼지진드기에 대한 면역 반응 및 알레르겐-항체복합체를 이용한 면역치료에 관한 연구...56
• 제 1 장 서론...56
• 제 2 장 국내${\cdot}$외 기술개발 현황...58
• 제 3 장 연구개발수행내용 및 결과...65
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외 기여도...97
• 제 5 장 연구개발결과의 활용 계획...99
• 제 6 장 참고문헌...101
• 3 세부 과제 : Allergen-Toxin 융합단백질이 마우스 알레르기 면역반응에 미치는 효과...107
• 제 1 장 서론...107
• 제 2 장 국내${\cdot}$외 기술개발 현황...108
• 제 3 장 연구개발수행내용 및 결과...109
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외 기여도...124
• 제 5 장 연구개발결과의 활용 계획...125
• 제 6 장 참고문헌...126
• 4 세부 과제 : 집먼지진드기 항원의 실험모델 개발...128
• 제 1 장 서론...128
• 제 2 장 국내${\cdot}$외 기술개발 현황...129
• 제 3 장 연구개발수행내용 및 결과...130
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외 기여도...145
• 제 5 장 연구개발결과의 활용 계획...147
• 제 6 장 참고문헌...148
• 5 세부 과제 : 소아에서 집먼지 진드기 항원에 감작을 유도하는 요인과 예방에 관한 전향적 연구...151
• 제 1 장 서론...151
• 제 2 장 국내${\cdot}$외 기술개발 현황...153
• 제 3 장 연구개발수행내용 및 결과...155
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외 기여도...167
• 제 5 장 연구개발결과의 활용 계획...169
• 제 6 장 참고문헌...170
• 6 세부 과제 : 집먼지 진드기에 의한 알레르기성 비염에서 코점막 상피세포의 변화...175
• 제 1 장 서론...175
• 제 2 장 국내${\cdot}$외 기술개발 현황...176
• 제 3 장 연구개발수행내용 및 결과...177
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외 기여도...183
• 제 5 장 연구개발결과의 활용 계획...184
• 제 6 장 참고문헌...185