초록 ▼

제1세부기관, 제2세부기관 및 제 3 세부기관의 세부기관 별로 각각 레보플록사신의 표준 분석법을 확립하였다. 1차 시험으로 제1세부기관에서 건강한 성인 8인을 모집하여 생물학적동등성시험 방법에 따라 대조약인 제일약품의 크라비트 정(레보플록사신 200 mg)올 경구로 투여한 다음, 취한 혈청시료로부터 분석법을 확인하고 채혈시간 동 생물학적동등성시험의 세부사항올 검토하였다. 2차 및 3차 시험을 제2세부기관 및 제3세부기관에서 순차적으로 진행하여 분석법
및 채혈시간 등 생물학적동등성시험의 세부사항을 재검토하였다. 최종적으로 이를

제1세부기관, 제2세부기관 및 제 3 세부기관의 세부기관 별로 각각 레보플록사신의 표준 분석법을 확립하였다. 1차 시험으로 제1세부기관에서 건강한 성인 8인을 모집하여 생물학적동등성시험 방법에 따라 대조약인 제일약품의 크라비트 정(레보플록사신 200 mg)올 경구로 투여한 다음, 취한 혈청시료로부터 분석법을 확인하고 채혈시간 동 생물학적동등성시험의 세부사항올 검토하였다. 2차 및 3차 시험을 제2세부기관 및 제3세부기관에서 순차적으로 진행하여 분석법
및 채혈시간 등 생물학적동등성시험의 세부사항을 재검토하였다. 최종적으로 이를 종합하여 레보플록사신 체제의 생물학적동동성시험의 표준지침을 작성하였다.

Abstract ▼

The purpose of the present study was to propose a guideline of the bioequivalence est of levofloxacin tablet on the basis of the bioequivalence criteria of the Korea Food and Drug Administration. For this purpose, a simple, specific and sensitive HPLC assay method using UV detection (300 nm) for lev

The purpose of the present study was to propose a guideline of the bioequivalence est of levofloxacin tablet on the basis of the bioequivalence criteria of the Korea Food and Drug Administration. For this purpose, a simple, specific and sensitive HPLC assay method using UV detection (300 nm) for levofloxacin in serum was evaluated and validated. The compound was separated on an ODS C-18 reversed-phase HPLC column with a mobile phase of acetonitril-water-triethylamine (15:85:0.4, v/v%). Enoxacin solution (20㎕ of 100 ㎍/ml, internal standard) was added to an aliquot of human serum (0.5 ml). After the addition of 3ml of methanol, each sample was vortex mixed for 15 min and centrifuged at 3,000rpm for 10 min. The organic portion was seperated. After evaporation under nitrogen and reconstitution in 120㎕ of methanol, an aliquot (50㎕) was injected into the HPLC system. The HPLC assay is linear over the usable concentration ranges (0.1-5 ㎍/ml) and it provides good validation data for both intra-day and inter-day accuracy and precision. The coefficients of variation for all criteria of validation were less than 20% in the quantitation limit (0.1 ㎍/m) and less than 15% in the other concentration ranges. A bioavailability study of the Cravit Jeil $Tab^R$ (100㎎), a formulation of levofloxacin, was conducted. Twenty four healthy Korean subjects were received each formulation at the dose of 200㎎ of levofloxacin. AUC was calculated by the linear trapezoidal method. $C_{max}$ and $t_{max}$ were compiled form the serum drug concentration-time data. The half life value ($t_{1/2}$), $C_{max}$, $t_{max}$ and $AUC_∞$ wre calculated to be 6.79±0.52 hr, 3.08±0.64 ㎍/ml, 1.01±0.26 hr and 18.8±2.90 ㎍·hr/ml, respectively. $AUC_{t=24}$ was more than 80% of $AUC_∞$, indicating that the collection of the blood samples by 24 hr was enough to calculate the bioavailability parameters of levofloxacin after its oral administration.In conclusion, the methods proposed in the present study was, therefore, considered to be sutable for the assay of levofloxacin in serum samples. Moreover, the guideline proposed in the present study is able to be used for the bioequivalence test of levofloxacin tablets in the near future.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...4
• 국문요약문...5
• SUMMARY...7
• 목차...8
• 제1장 서론...9
• 제2장 국내.외 기술개발 현황...10
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...11
• 제1절 :제1세부기관 ...12
• 제2절: 제2세부기관 ...35
• 제3절: 제3세부기관 ...56
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...81
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획...82
• 1. 계량적 성과...82
• 2. 성과내용기술...82
• 3. 활용계획...82
• 제6장 기타 중요변경사항...83
• 1. 분석법...83
• 2. 참여연구원...83
• 제7장 「레보플록사신 제제」의 표준 생물학적동등성 시험 지침...84
• 1. 서론...84
• 2. 생물학적동등성시험...85
• 3. 참고문헌...87
• 연구(세부)과제 요약...88