초록 ▼

- $Prx II^{-/-}$ 마우스는 자연발생적인 표현형을 관찰한 결과, 6주령의 마우스로부터 비장비대증(splenomegaly)이 관찰되었으며, 적비수(red pulp)에 hemosiderin이 침착되고 울혈(congestion)현상이 생긴 것으로, 확인되었다.
- 적혈구의 산화스트레스 정도를 heinzbody 검사를 통해 실시한 결과, 대조구 마우스에서 보이지 않는 heinzbody가 homozygote 마우스에 상당수 확인되었으며 5주령에 peak를 이루다가 그 이후 약간 떨어졌지만 계속 유지됨이 확

- $Prx II^{-/-}$ 마우스는 자연발생적인 표현형을 관찰한 결과, 6주령의 마우스로부터 비장비대증(splenomegaly)이 관찰되었으며, 적비수(red pulp)에 hemosiderin이 침착되고 울혈(congestion)현상이 생긴 것으로, 확인되었다.
- 적혈구의 산화스트레스 정도를 heinzbody 검사를 통해 실시한 결과, 대조구 마우스에서 보이지 않는 heinzbody가 homozygote 마우스에 상당수 확인되었으며 5주령에 peak를 이루다가 그 이후 약간 떨어졌지만 계속 유지됨이 확인되었다.
- $Prx II^{-/-}$ 마우스의 혈액성분 함량을 검색한 결과, 적혈구의 수는 homozygote mice와 control 마우스 간에 차이가 없었으나 hamatocrit 간이 유의성 있게 감소하였고, reticulocyte 값이 유의성있게 증가되어 있어, $Prx II^{-/-}$마우스는 용혈성빈혈(hemolytic anemia) 증상이 있으며, 손상된 적혈구에 의한 체내 항상성을 유지하기 위해 reticulocytes가 증가된 것으로 해석되었다.
- 적혈구 내의 ROS 수준을 FACS로 확인한 결과, homozygote 마우스와 control 마우스 간에 차이를 발견하지 못해, 손상된 적혈구의 전형적인 특징인 dense cell population을 확인한 결과, hemozygote 마우스의 적혈구에 dense cells이 존재하였고 dense cells에는 ROS가 증가 되어있음을 확인하였고 각 fraction 된 cells의 형태는 비정상적이었다.
- 혈액 내의 EPO 수준을 western blot으로 확인한 결과, 생후 7-8개월령의 homozygote마우스에서 EPO 가 약 2배 증가되어 있었다. 이는 homozygote 마우스가 항상성을 유지하기 위해 조혈작용이 왕성해진 것으로 판단된다. 실제로 bone marrow를 조사한 결과, nomoblast cells이 homozygote 마우스에서 훨씬 증가된 것을 확인할 수 있었다.
- $Prx II^{-/-}$마우스의 적혈구 손상을 생화학적으로 검색한 결과, cysteine oxidation의 차이가 확인되어 Prx II 는 cysteine을 중심으로 하는 적혈구 막단백 질의 redox regulation에 관여하는 것으로 생각된다.

Abstract ▼

Peroxiredoxins (Prxs) are a family of antioxidant proteins that reduce peroxide levels by using reducing agents like thioredoxin. This antioxidant property is utilized in a number of cellular functions, including, cell proliferation and differentiation, and protects specific proteins from oxidative

Peroxiredoxins (Prxs) are a family of antioxidant proteins that reduce peroxide levels by using reducing agents like thioredoxin. This antioxidant property is utilized in a number of cellular functions, including, cell proliferation and differentiation, and protects specific proteins from oxidative damage. However, the physiological roles of the peroxiredoxins have not been determined. To clarify the physiological relevance of this protein type, a mouse model deficient in Prx II, which is abundantly expressed in all types of cells, was generated. The $Prx II^{-/-}$ mice were healthy in appearance andfertile.
However, they were found to have splenomegaly, and increased hemosiderin and red pulp, and Heinz bodies were detected in their peripheral blood. Morphologically abnormal cells were elevated in the dense RBC fractions, which contained markedly higher levels of reactive oxygen species (ROS). These cells had significantly decreased hematocrit levels, but increased reticulocyte counts and erythropoietin levels, indicative of a compensatory action to maintain hematological homeostasis in $Prx II^{-/-}$ mice. Our results suggest that $Prx II^{-/-}$ mice have hemolytic anemia, and that Prx II plays a major role In protecting RBCs from oxidative stress in mice.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서 초록...4
• 요약문...6
• SUMMARY...10
• CONTENTS...12
• 목차...14
• 제 1 장 연구개발과제의 개요...16
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...18
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...20
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...36
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...38
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...40
• 제 7 장 참고문헌...42
• 위탁과제...44