초록 ▼

본 과제에서는 해외 선진국과 비교할 때 현격한 차이를 보이고 있는 단클론항체의약품의 향후 개발을 위한 기반을 확립하고자 여러분야의 생산기반기술 및 분석기술을 확보하고자 하였다. 이에 당사는 특히 외국에 비해 뒤쳐져 있는 세포주 개발 기술, 배양/정제 기술을 우선적으로 확립하고, 확립된 생산기술을 이용하여 고품질의 단클론항체 분석시료를 확보하고자 하였다.
이를 위해 당사는 가장 우선적으로 세포주 개발 및 배양/정제 공정 개발 과정에서 30mg/L 이상의 생산성을 갖는 세포주를 확보하여 무혈청 배지에서 현탁배양 적응을 완료하였으며

본 과제에서는 해외 선진국과 비교할 때 현격한 차이를 보이고 있는 단클론항체의약품의 향후 개발을 위한 기반을 확립하고자 여러분야의 생산기반기술 및 분석기술을 확보하고자 하였다. 이에 당사는 특히 외국에 비해 뒤쳐져 있는 세포주 개발 기술, 배양/정제 기술을 우선적으로 확립하고, 확립된 생산기술을 이용하여 고품질의 단클론항체 분석시료를 확보하고자 하였다.
이를 위해 당사는 가장 우선적으로 세포주 개발 및 배양/정제 공정 개발 과정에서 30mg/L 이상의 생산성을 갖는 세포주를 확보하여 무혈청 배지에서 현탁배양 적응을 완료하였으며, 또한 이를 실제 생산공정에 적용하여 항체농도 $100{\sim}250$ mg/L의 생산성을 보이는 10 Liter 규모의 무혈청 현탁배양공정을 확립함으로써 항체생산을 위한 pilot-scale의 배양공정기술을 확보할 수 있었다. 또한 고품질ㆍ고순도의 분석시료를 확보하기 위하여 최종수율 55% 이상의 높은 회수율과 99%이상의 순도를 갖는 분석시료를 제조할 수 있는 3단계의 간단한 정제공정을 확립하였다.
이후 당사는 확보된 분석시료를 이용하여 항체고유의 구조적특성 및 물리${\cdot}$화학적 특성을 규명하고자 하였다. 이를위해 기존에 알려져 있던 분석법을 활용하여 항체의 특성을 여러 측면에서 일차적으로 연구하였으며, 이와 동시에 항체 특유의 변이체가 발생하였을시 이를 확인할 수 있는 새로운 분석법을 확립하여 추후 단클론항체의약품의 품질을 평가할 수 있는 분석법을 확립하였다.
특히 본 과제를 수행함에 있어 당사는 추후 단클론항체의 생물학적 활성과 구조적 안전성과의 연관성을 규명할 수 있는 기반을 만들기 위하여 항체의 생물학적 활성을 측정할 수 있는 분석법을 새로이 확립하였고, 확립된 분석법의 검증(validation)을 실시하였다.
당사는 본 과제의 연구결과가 최근 급속한 성장을 하고 있는 단클론항체의약품 개발에 있어 취약한 국내의 생산(배양/정제) 및 품질평가 기술에 있어 많은 기여를 할 것으로 생각한다.

Abstract ▼

The goal of this project was to establish platform technologies for the production and analytical characterization of monoclonal antibody, of which current level is far behind the technology standards in industry of advanced foreign countries. Various manufacturing technologies were setup with prior

The goal of this project was to establish platform technologies for the production and analytical characterization of monoclonal antibody, of which current level is far behind the technology standards in industry of advanced foreign countries. Various manufacturing technologies were setup with priority such as cell line generation, cell culture and antibody purification technologies. Then, using above established technologies, high-quality monoclonal antibody samples were prepared for analysis.
First, we secured a cell line having productivity more than 30 mg/L in development process and these cell lines adapted suspension culture in a serum free media. Second, we established a 10 L scale serum-free suspension culture process that produce 100-250 mg/L. Third, we set up three- step purification process which had a more than 99% purity and 55% last yield for preparing the analysis antibody sample of high quality.
Afterwards, our company has done examining a chemical, physical characteristic and structural characteristic for antibody. In order to searching for antibody characteristics, we tested known analysis methods and studied the various characteristics of antibody throughly. At the same time, we established new analytical methods for identifying various varients of the monoclonal antibody and used them to evaluate the quality of antibody.
Especially, we established a new analytical method that can measure the functional activity of antibody so that we get information for the relationship between structural integrity and biological activity. Finally, we validated our method that can measure the biological activity of monoclonal antibody.

목차 Contents

• 용역연구개발사업최종보고서...1
• 표지...3
• 제출문...5
• 연구사업 최종보고서 요약문...6
• Project Summary...7
• 목차...8
• 제1장 서론...9
• 가. 연구목적...9
• 나. 연구의 필요성...9
• 제2장 국ㆍ내외 기술개발 현황...12
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...14
• 1. 단클론항체 시료 제조...14
• 2. 단클론항체의 구조 및 조성 분석...16
• 3. 단클론항체의 물리?화학적 성질 분석...27
• 4. Biological assay법 확립 및 시험법 검증(validation)...35
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...42
• 가. 기대효과...42
• 나. 활용방안...42
• 다. 연구개발목표의 달성도...43
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획...44
• 가. 계량적 성과...44
• 나. 성과내용기술...44
• 다. 활용계획...44
• 제6장 기타 중요변경사항...45
• 제7장 참고문헌...46
• 총괄 연구과제 요약...48