초록 ▼

1. NK세포 분화기술 확립
생쥐의 골수세포와 인간 제대혈로부터 조혈줄기세포를 분리하여, NK 세포로 분화시키는 기술 확립
2. NK 세포 분화 관련 유전자 동정
(1) Differential display PCR 법에 의해 NK분화관련 유전자 확보
(2) SAGE를 이용한 NK세포 분화 관련 유전자의 대량 발굴 : 총 170,464개의 tag, 59,657개의 unique transcript, 35,385개의 gene을 동정
(3) NK세포 분화과정 중 stage-specific하게 발현되는 유전자의 분

1. NK세포 분화기술 확립
생쥐의 골수세포와 인간 제대혈로부터 조혈줄기세포를 분리하여, NK 세포로 분화시키는 기술 확립
2. NK 세포 분화 관련 유전자 동정
(1) Differential display PCR 법에 의해 NK분화관련 유전자 확보
(2) SAGE를 이용한 NK세포 분화 관련 유전자의 대량 발굴 : 총 170,464개의 tag, 59,657개의 unique transcript, 35,385개의 gene을 동정
(3) NK세포 분화과정 중 stage-specific하게 발현되는 유전자의 분석 : HSC에서 15개, pNK세포에서 31개, mNK세포부터 27개의 유전자를 동정.
3. NK 분화유도 유전자의 기능 분석
(1)VDUP1:VDUP-1 knockout mice 를 만들어 NK세포감소와 NK 활성 저하 확인
(2)AXL: AXL receptor tyrosine kinase 항체와 siRNA를 이용하여 NK분화조절능 확인
(3) Osteopotin (OPN): OPN을 처리 후 pNK의 분화도를 증가시킴을 확인
(4) Cathepsin: cathepsin inhibitor를 처리하여 NK 세포 와 NK 활성이 감소됨을 확인
(5) Leptin: Leptin R 가 결핍된 마우스에서 NK 분화저해와 NK 활성 감소.
4. 분화최적화 및 NK immunotherapy
분화된시킨 NK 세포를 투여한 결과 흑색종 암의 억제됨 확인
NK 세포와 수지상 세포의 혼합투여로 인한 면역치료의 상승효과

Abstract ▼

Hemoatopoietic stem cell (HSC) is stimulated and differentiated by many growth factors including GM-CSF. In addition, Flt-3 ligand, SCF, IL-3, IL-6,IL-7,IL-1 are involved in HSC differentiation with other transcription factors, HSC is applied to BMT, cancer therapy, and other blood diseases. Recentl

Hemoatopoietic stem cell (HSC) is stimulated and differentiated by many growth factors including GM-CSF. In addition, Flt-3 ligand, SCF, IL-3, IL-6,IL-7,IL-1 are involved in HSC differentiation with other transcription factors, HSC is applied to BMT, cancer therapy, and other blood diseases. Recently it has been known that HSC can be differentiated into many other types of cells besides blood cells.
In this study, we are going to investigate the genes involved in NK cell differentiation from HSC. Then, using these genes we are going to modulate NK cell differentiate for customized NK cell therapy.

목차 Contents

• 제출문 ...1
• 보고서 초록 ...2
• 요약문 ...3
• SUMMARY ...6
• CONTENTS ...7
• 목차 ...8
• 제1장 연구개발과제의 개요...9
• 1절 연구개발의 목적 ...9
• 2절 연구개발의 필요성 ...10
• 3절 연구개발의 범위 ...14
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ...15
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...17
• 1절 NK 세포 분화기술 확립...17
• 2절 SAGE를 이용한 NK분화관련 유전자의 발굴 ...19
• 3절 NK 분화관련 유전자의 기능 분석 ...23
• 4절 Natural Killer Cell and Dendritic Cell for Immunotherapy ...40
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...43
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...44
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ...45
• 제7장 참고문헌 ...47