초록 ▼

본 연구개발의 최종목표는 전분화능줄기세포의 특성을 유지하는 자가 재생 및 특정세포로 분화하는 파정에 관여하는 기전을 이해하고 분화관련 인자를 발굴하여 세포치료에 웅용하고자 함에 았다. 특히 발생과정 중의 중배엽성 세포인 조혈세포와 섬근세포의 분화를 이해하고 분화유도기술 확립에 기여하고자 한다 human ES cell은 서울대 SNU-h표>3와 미즈메디 병원의 MizhES1을 분양받아 실험을 수행하였다 human ES cell의 자가 재생과 관련하여 중요하다고 알려진 bFGF를 처리하였을 때 이에 대한 세포의 반응성을 신호전달 기전연

본 연구개발의 최종목표는 전분화능줄기세포의 특성을 유지하는 자가 재생 및 특정세포로 분화하는 파정에 관여하는 기전을 이해하고 분화관련 인자를 발굴하여 세포치료에 웅용하고자 함에 았다. 특히 발생과정 중의 중배엽성 세포인 조혈세포와 섬근세포의 분화를 이해하고 분화유도기술 확립에 기여하고자 한다 human ES cell은 서울대 SNU-h표>3와 미즈메디 병원의 MizhES1을 분양받아 실험을 수행하였다 human ES cell의 자가 재생과 관련하여 중요하다고 알려진 bFGF를 처리하였을 때 이에 대한 세포의 반응성을 신호전달 기전연구를 통하여 확언하였다. MizhES1은 FGF receptor를 발현하고 있었으며， bFGF를 처리하면 ERK pathway가 활성화되고， 하위 유전자로서 c-fos를 유도함을 확인하였다. 마우스 ES cell은 기본적인 assay 및 분화연구를 위하여 함께 사용하였다. 마우스 및 인간 ES cell은 조혈세포와 심근세포로 분화함을 분화관련 유전자의 발현 및 기능적 확인 assay를 통해 관찰할수 있었다.조혈세포의 경우에는 OP9파의 공배양을통한분화유도법을수행 중이며 그 효율은 향후 개선되어야 할 것이다 섬근세포 분화의 경우에는 낮은 분화율을 개선하기 위한 방안으로서 섬근세포 특이적 promoter의 조절을 받는 GFP 발현 벡터를 확립하고 이를 이용하여 분화를 monitoring하는 system을 확립하여 그 활용 가능성을 확인하였다.

Abstract ▼

This study aimed to investigate mechanisms involved in specific cell differentiation from embryonic stern cells to improve the efficiency of selective differentiation in vitro and to establish the basis for reasonable stern cell therapy. Although adult stern cells are known to be safe and multi-pote

This study aimed to investigate mechanisms involved in specific cell differentiation from embryonic stern cells to improve the efficiency of selective differentiation in vitro and to establish the basis for reasonable stern cell therapy. Although adult stern cells are known to be safe and multi-potential, their rarity and engraft rejection make a big huddle to stern cell research and its application. In contrast, embryonic stern cells can be expanded in vitro without loss of their stern cell properties. Furthermore, they can be genetically modified to have characteristics we want. Therefore, embryonic stern cells can be a very good tool for stern cell research and its application.
In this study, we established systems to induce and monitor differentiation of hematopoietic cells from embryonic stern cells, and studied mechanisms involved in the self renewal and differentiation of embryonic stern cells. Hematopoiesis has been widely studied, and hematopoietic cell differentiation may be a very good model to study specific cell differentiation process. Generation of myocardiocytes is easily detected during ES cell culture, but their differentiation mechanism is barely known. We investigated myocardiogenesis as a control to expand our knowledge on differentiation of specific lineage cells.

목차 Contents

• 표지 ...2
• 제출문 ...4
• 보고서초록 ...5
• 요약문 ...6
• SUMMARY ...10
• CONTENTS ...11
• 목차 ...12
• 제1장 연구개발과제의 개요 ...13
• 제1절 연구목적 및 범위 ...13
• 제2절 연구의 필요성 ...14
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ...16
• 제1절 특정세포 분화 조건 및 관련 기전에 관한 국외 타 연구기관의 연구결과 ...16
• 제2절 특정세포 분화 조건 및 관련 기전에 관한 국내 연구현황 ...17
• 제3절 연구결과가 국내.외 기술개발현황에서 차지하는 위치 ...18
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...19
• 제1절 ES cell 태양기술 확립 ...19
• 제2절 인간 전분화능 줄기세포의 자가 재생 기전 연구 ...23
• 제3절 ES cell의 조혈세포 분화 ...28
• 제4절 ES cell의 심근세포분화 ...38
• 제5절 유전자 조작을 통한 분화연구기술 개발 ...44
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...62
• 제1절 연구개발목표의 달성도 ...62
• 제2절 관련분야의 기술발전에의 기여도 ...64
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...65
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...67
• 제1절 줄기세포 연구 동향 ...67
• 제2절 전분화능 줄기세포 자가 재생의 기전 및 특성연구 ...68
• 제3절 전분화능 줄기새포의 조혈세포 분화 기전 ...68
• 제4절 심근세포 분화 기전 및 유도기술 ...70
• 제7장 참고문헌 ...74