초록 ▼

연구목표는 국내 자생식물로부터 분리된 항산화성 유효성분들의 신경보호 효능, 약리대사 및 안전성을 규명함으로써 신경보호 효능이 우수한 식물추출물의 활성분획을 뇌신경보호용 식품의약으로 개발하는 것임
활성분획의 표준화/규격화
손바닥선인장 원료 sourcing을 위해 국내 주산지(제주도)로부터 활성 지표성분인 KYS-50182의 시기별 함량변화를 분석한 결과, 2~4월 SK OFB901 분획물에서 활성성분 함량이 타 월별 대비 높은 함유량 보임
가수분해법을 통한 활성성분 KYS-50182 및 이를 모핵으로 하는 배당체의

연구목표는 국내 자생식물로부터 분리된 항산화성 유효성분들의 신경보호 효능, 약리대사 및 안전성을 규명함으로써 신경보호 효능이 우수한 식물추출물의 활성분획을 뇌신경보호용 식품의약으로 개발하는 것임
활성분획의 표준화/규격화
손바닥선인장 원료 sourcing을 위해 국내 주산지(제주도)로부터 활성 지표성분인 KYS-50182의 시기별 함량변화를 분석한 결과, 2~4월 SK OFB901 분획물에서 활성성분 함량이 타 월별 대비 높은 함유량 보임
가수분해법을 통한 활성성분 KYS-50182 및 이를 모핵으로 하는 배당체의 정량법 정립
활성분획으로 선정된 BuOH 추출물인 SK OFB901 분획물로부터 flavonoids, phenolic 화합물, terpenoid, lignan, alkaloids 등 총 34개의 성분을 분리/구조 규명/물질 확보
그 중, 7종은 자연계에서 처음으로 분리하여 구조가 규명된 신물질임
활성 지표성분의 신경보호 효능 확인
In vitro 산소-포도당 결핍 신경세포 손상모델을 구축하여 활성성분 KYS-50182의 신경보호 효능 확인
허혈 유발 후 30분에 KYS-50182를 정맥 내 단회 투여 시의 용량-보호효능 연구 완료
KYS-50182를 정맥 단회투여(10 mg/kg) 후 50 mg/kg 용량을 하루 2회 6일간 반복 경구 투여 결과, 대뇌피질 및 총 경색용적, 뇌위축율 모두 대조군에 비해 약 50-60% 수준의 감소를 나타냄으로써 뚜렷한 조직학적 신경보호 효과 및 현저한 신경행동학적 회복 효과 확인
파킨슨씨병과 관련하여 BH4-유발 도파민 신경세포 사멸에 대한 KYS-50182의 신경보호 효능 추가 확인
경구제제 개발 위한 활성분획 SK OFB901 분획물의 효능 확인
SK OFB901 분획물의 항산화성/항흥분독성 신경세포 보호작용 확인 및 GBE-EA와의 혼합 가능성 확인
SK OFB901 분획물의 iNOS 저해 및 peroxynitrite 소거 활성 확인
SK OFB901 분획물을 1 또는 2주간 경구투여 시(300 mg/kg, 1일 2회), 대조군에 비해 유의성 있는 조직학적 신경보호 효과 및 신경행동학적과 체중 회복 효과가 나타나 경구용 약물로 개발될 가능성 확인
SK OFB901 분획물을 100 또는 200 mg/kg 용량으로 1주일간 투여한 경우에는 뇌경색 용적의 감소는 미약하였으나, 유의성 있는 신경행동학적 효과 확인
은행잎 추출물과의 병용투여 시 신경보호 효과에 영향을 미치지 못함
지표물질의 약동대사 평가
KYS-50182를 100 mg/kg 용량으로 경구투여 후 24시간까지의 경시적인 혈중 농도를 측정한 결과, 투여 후 1~2시간 범위에서 최대 농도에 도달하였으며 최대 혈장농도는 약 1 μg/ml 정도임
In vitro cell co-culture 시스템을 이용하여 KYS-50182의 BBB 투과도 측정 결과 sucrose 수준임
일반약리, 안전성 및 제제 연구
SK OFB901 분획물의 단회 급성독성: $LD_{50}$ > 2 g/kg p.o.(최고 용량에서 치사 개체 無)- 최종 처방 선정 시(처방 최적화) KGLP기관에서 전임상 진행 예정

Abstract ▼

Stroke is a major cause of death and permanent disability, and occurs more frequently in people over age 65. It occurs when blood flow to a region of the brain is obstructed and may result in death of brain tissue. Stroke is the third leading cause of death and the leading cause of disability in the

Stroke is a major cause of death and permanent disability, and occurs more frequently in people over age 65. It occurs when blood flow to a region of the brain is obstructed and may result in death of brain tissue. Stroke is the third leading cause of death and the leading cause of disability in the United States. Approximately 600,000 strokes, or brain attacks, occur in the United States each year and of these, approximately 150,000 (25%) are fatal. Total cost of stroke to the United States was estimated at about $30 billion each year. It was reported that stroke is also the leading cause of death in Korea as a single disease and approximately 200,000 patients are suffering from this disease each year.
Ischemic stroke is caused by blockage in an artery that supplies blood to the brain, resulting in a deficiency in blood flow. During ischemic stroke, diminished blood flow initiates a series of events that may result in additional, delayed damage to brain cells. Recurrent stroke is also frequent; about 25 percent of people who recover from their first stroke will have another stroke within 5 years. Recurrent stroke is a major contributor to stroke disability and death, with the risk of severe disability or death from stroke increasing with each stroke recurrence.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...9
• CONTENTS...15
• 목차...16
• 제1장 연구개발과제의 개요...17
• 제2장 국내외 기술개발 현황...25
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...32
• 제1절 손바닥선인장 활성 지표성분 KYS-50182에 대한 연구...32
• 제2절 손바닥선인장 추출물 분획에 대한 연구...56
• 제3절 손바닥선인장 Butanol 추출물 분획 SK OFB901에 대한 연구...65
• 제4절 연구결과 및 고찰...95
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...97
• 제1절 최종 연구개발목표의 달성도...97
• 제2절 연도별 연구개발목표의 달성도...98
• 제3절 관련 분야의 기술발전에의 기여도...101
• 제5장 연구개발결과의 활용계획...102
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...103
• 제7장 참고문헌...105
• 부록 : 위탁과제 I(동국대학교 의과대학)...107
• 부록 : 위탁과제 II(숙명여자대학교 약학대학)...161
• 부록 : 위탁과제 III(경희대학교 약학대학)...193
• 부록 : 특정연구개발사업 연구결과 활용계획서...209