초록 ▼

난용성 약물이란 '수용액상에서의 낮은 용해성, 낮은 생체막 투과율, 낮은 생체이용률(bioavailability)'을 갖는 약물로 정의할 수 있으며 현재 화학합성약물의 40% 이상, 신약 후보 물질의 80% 이상이 난용성으로 인한 낮은 생체이용률을 나타내는 것으로 알려져 있다[1]. 이로 인해 현재 개발되는 신약의 대부분이 개발이 중단 또는 지연되는 경우가 있어 난용성 약물을 생리학적 매질에서 제어할 수 있는 약물전달시스템(Drug Delivery System, DDS)의 개발이 시급한 실정이다.
난용성 약물에 대한 약물전달시

난용성 약물이란 '수용액상에서의 낮은 용해성, 낮은 생체막 투과율, 낮은 생체이용률(bioavailability)'을 갖는 약물로 정의할 수 있으며 현재 화학합성약물의 40% 이상, 신약 후보 물질의 80% 이상이 난용성으로 인한 낮은 생체이용률을 나타내는 것으로 알려져 있다[1]. 이로 인해 현재 개발되는 신약의 대부분이 개발이 중단 또는 지연되는 경우가 있어 난용성 약물을 생리학적 매질에서 제어할 수 있는 약물전달시스템(Drug Delivery System, DDS)의 개발이 시급한 실정이다.
난용성 약물에 대한 약물전달시스템의 기술은 가용화, 흡수촉진, 방출제어, 안정화 기술 등을 이용하여 약물의 생체이용률을 극대화하고, 복용량 및 투여 횟수의 감소를 통한 약물의 부작용을 최소하며, 환자의 순응도를 높여 약물치료를 최적화하는 기술로 정의할 수 있다.

Abstract ▼

In this work, supercritical fluid processes were employed to prepare microparticulate formulations for pharmaceutical and bioactive compounds to enhance their aqueous solubility and/or stability. Two poorly water-soluble substances, itraconazole and ursolic acid, were chosen as model compounds and c

In this work, supercritical fluid processes were employed to prepare microparticulate formulations for pharmaceutical and bioactive compounds to enhance their aqueous solubility and/or stability. Two poorly water-soluble substances, itraconazole and ursolic acid, were chosen as model compounds and cyclodextrin and various water-soluble polymers were used as water solubility-enhancer. In addition, vitamin-C was used as a model drug to investigate the effect of inclusion complexation on the drug stability. Various supercritical fluid processes such as static, aerosol solvent extraction system (ASES), and supercritical anti-solvent with enhanced mass transfer (SAS-EM) were employed and compared to confirm the feasibility of supercritical processes for inclusion complexation.
For the enhancement of aqueous solubility and dissolution rate of poorly water-soluble compounds, their inclusion complexation with cyclodextrin was carried out. In a static process, it was found that supercritical carbon dioxide helped enhance the inclusion complexation efficiency significantly and the operating temperature served as an important factor for the inclusion complexation with HP-${\beta}$-CD. In the case of itraconazole/HP-${\beta}$-CD complex system, the complexation efficiency was influenced by temperature and contact time, giving about 25% at $135^{\circ}C$ and 450 bar for 24 hours. However, the static method required a long process time (more than 24 hours) and yielded a low complexation efficiency due to the low solubility of itraconazole in supercritical $CO_{2}$ and limited mass transfer in the solid state.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 요약문...3
• SUMMARY...7
• 목차...11
• 제 1 장. 연구개발과제의 개요...19
• 제 1 절 연구개발의 목적...19
• 제 2 절 연구개발의 필요성 및 범위...21
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...26
• 제 1 절 국내의 경우...26
• 제 2 절. 국외의 경우...27
• 제 3 절 국내외 특허 및 현존 기술과의 관련성...29
• 제 3 장 연구개발 수행 내용 및 결과...31
• 제 1 절 실험방법...31
• 1. 문헌 조사 및 계획 수립...31
• 2. 초임계유체 열역학적 특성 검토 (팽창도 측정)...31
• 3. 포접화합물 제조를 위한 초임계유체 공정 설계 및 제작...33
• 제 2 절 재료 및 분석...39
• 1. 재료...39
• 2. 분석방법...39
• 제 3 절 실험 결과...42
• 1. 이트라코나졸, HP-β-CD 및 물리적 혼합물(PM) 특성...42
• 2. ASES 공정을 이용한 이트라코나졸/HP-β-CD 포접복합체 제조...45
• 가. ASES 공정 온도 및 압력에 따른 영향...52
• 나. 용액중의 ITR/HP-β-CD 농도의 영향...60
• 다. ASES 공정의 유체 유속의 영향...63
• 라. ITR/HP-β-CD 비율 변화의 영향...69
• 마. 수용성 고분자 첨가의 영향...74
• 3. 순수 이트라코나졸의 미립자 제조에 대한 초음파 영향...83
• 4. Vitamin-C 안정화를 위한 초임계 유체 기술의 응용...89
• 가. 용매증발법에 의한 Vitamin-C 포접복합체 제조...89
• 나. 초임계 유체를 이용한 Vitamic-C 포접복합체 제조...104
• 5. 초임계유체를 이용한 우르솔산 함유 고체 가용화 제제의 제조...124
• 가. UA/HP-β-CD 물리적 혼합물의 특성...124
• 나. 반죽법과 용매증발법으로 제조된 UA 가용화 제제...124
• 다. 초임계 유체 공정으로 제조된 UA 가용화 제제...127
• 라. 화장품 제형에서의 안정도와 탁도...128
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...134
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...136
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...137
• 제 7 장 참고문헌...139