초록 ▼

O 연구내용 및 방법
세포는 외부의 자극이나 내부의 변화에 대해 항상성을 유지하기 위한 많은 방어기작들을 가지고 있다. 세포의 성장이나 분화는 자기 자신의 정확한 통제 속에 이루어지며, 외부의 자극에 의해 어느 부위가 손상을 입는 경우 그 손상을 발견하고 치료하는 단백질들이 체계적으로 대응을 한다. 이러한 프로그램들은 유전자에 내재되어 있으며, 신호전달체계를 통해 단백질을 활성화시키거나 특정 유전자를 발현시킴으로 구현된다. 또한 세포 자신이 손상에 대해 복구가 불가능하다고 판단되는 경우 스스로 세포사멸(Apoptosis)을 일

O 연구내용 및 방법
세포는 외부의 자극이나 내부의 변화에 대해 항상성을 유지하기 위한 많은 방어기작들을 가지고 있다. 세포의 성장이나 분화는 자기 자신의 정확한 통제 속에 이루어지며, 외부의 자극에 의해 어느 부위가 손상을 입는 경우 그 손상을 발견하고 치료하는 단백질들이 체계적으로 대응을 한다. 이러한 프로그램들은 유전자에 내재되어 있으며, 신호전달체계를 통해 단백질을 활성화시키거나 특정 유전자를 발현시킴으로 구현된다. 또한 세포 자신이 손상에 대해 복구가 불가능하다고 판단되는 경우 스스로 세포사멸(Apoptosis)을 일으켜 개체를 보호한다. 하지만 이러한 항상성이 어느 한 곳에서 깨지면 암세포로 진행되게 된다.
DNA repair endonuclease III는 mammalian DNA repair enzyme으로 AP lyase activity를 가지고 있으며 동시에 ribosomal protein S3(rpS3)로도 작용하며, 면역세포에서 세포사멸을 일으킨다. 이러한 기능은 세포에서 항상성을 유지하는데 중요한 부분들이며 여러 경로를 통해서 조절이 된다고 알려져 있다. 최근 본 연구진은 이 효소가 핵 내에서 PML body에 존재하며 SUMO-1에 의해 변형되는 것을 발견했으며, lyn과 상호작용을 하는 것도 발견했다. 그러므로 B 세포 성장과 분화에 있어서 중요한 역할이 예상되며 PML과 함께 급성전골수성백혈병에 관련이 있을 것으로 사료된다. 이 단백질은 또 대장암에서 과발현됨이 밝혀져 있다. 또한, 세포에 DNA 손상을 유발하였을 때, 세포질에서 PKC$\delta$와 rpS3사이의 결합을 확인함으로 외부자극에 대한 반응기작에 관련이 있을 것으로 사료된다. 본 연구는 DNA repair endonuclease III의 세 가지 기능에 대한 경로를 연구함으로써 세포내에서의 단백질합성, DNA 손상복구, 세포사멸 등의 경로를 통합조절하는 단백질의 번역 후 변형(posttranslational modification)과 신호전달체계의 상관관계를 이해하므로 백혈병과 같은 혈액암과 발암기작과의 상관관계가 있는 것으로 생각된다.

Abstract ▼

O Contents and methods
Cells have many mechanisms to maintain the homeostasis against to external or internal stress. Because the proliferation and differentiation of cells are fine regulated, many proteins cope with systemically to repair the specific damages. Therefore, cells are able to activa

O Contents and methods
Cells have many mechanisms to maintain the homeostasis against to external or internal stress. Because the proliferation and differentiation of cells are fine regulated, many proteins cope with systemically to repair the specific damages. Therefore, cells are able to activate various proteins or express a specific gene through signal transduction. Also, cells induce programmed cell death (Apoptosis) to protect an individual if the damage is too severe to repair perfectly. But, cancer is produced if the parts of homeostasis are broken down.
DNA repair endonuclease III is a mammalian DNA repair enzyme having a AP lyase activity and a ribosomal protein S3(rpS3) as a component of ribosome. It is also revealed that DNA repair endonuclease III is involved in the apoptosis in lymphocyte. It is reported that these functions are very important to preserve the homeostasis and regulated by a variety of pathways. Recently, our group discovered that sumo-modified rpS3 is localized at the PML body in the nucleus and is related with Lyn tyrosine kinase. Therefore, it is predicted that the function of rpS3 is connected with B cell proliferation and differenciation and is involved in the Acute Promyelocytic leukemia together with PML protein. Moreover, it is reported that rpS3 is overexpressed in the colorectal cancer cell. Furthermore, we identified that rpS3 is able to interact with PKC$\delta$ in the stress condition inducing DNA damage.
This study is about post-translational modification involved in the three functions, such as protein synthesis, DNA repair and apoptosis, of DNA repair endonuclease III and signaling pathway related with leukemia. It can be help to understand the mechanism of cancer production such as blood cancer and colon cancer through these studies.

목차 Contents

• 표 지...1
• 제 출 문...3
• 목 차...4
• I. 연구개발결과 요약문...5
• 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문...5
• Project Summary...7
• II. 연구개발과제 연구결과...9
• 1. 연구개발과제의 최종 연구개발 목표...9
• 2. 연구개발과제의 연구대상 및 방법...15
• 3. 연구개발과제의 연구개발결과...18
• 4. 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...42
• 5. 연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...44
• 6. 연구개발과제의 활용계획...51
• 7. 참고문헌...52
• 8. 첨부서류...52
• 자체평가의견서...53