초록 ▼

llet$ 다양한 질병에 관련있는 생체 고분자의 생리활성을 선택적으로 조절할 수 있는 저분자 화합물의 개발을 통해서 바이오 신약개발을 위한 모티브를 찾아내고자 하는 것은 다양한 분야에서 중요한 의미를 가지고 있음
$\bullet$ 신약개발을 위해서 독창적인 중심골격을 가진 의약유사 저분자 화합물의 분자다양성 확보가 매우 중요하게 되며, 이의 체계적인 확보와 효율적인 생리활성 검색법의 활용을 통해서 신규 생리활성 조절물질을 도출하고자 하는 것인 신약개발의 새로운 패러다임으로 자리잡고 있음

llet$ 다양한 질병에 관련있는 생체 고분자의 생리활성을 선택적으로 조절할 수 있는 저분자 화합물의 개발을 통해서 바이오 신약개발을 위한 모티브를 찾아내고자 하는 것은 다양한 분야에서 중요한 의미를 가지고 있음
$\bullet$ 신약개발을 위해서 독창적인 중심골격을 가진 의약유사 저분자 화합물의 분자다양성 확보가 매우 중요하게 되며, 이의 체계적인 확보와 효율적인 생리활성 검색법의 활용을 통해서 신규 생리활성 조절물질을 도출하고자 하는 것인 신약개발의 새로운 패러다임으로 자리잡고 있음
$\bullet$ 다양성 지향 조합화학(Diversity-Oriented Synthesis, DOS)을 활용하여 독창적인 의약유사 저분자 화합물 라이브러리 구축하며, 다양한 반응 조건의 구축에 따른 천연물과 유사한 복잡한 헤테로고리 화합물을 합성함
$\bullet$ Privileged Structural Motif의 창의적인 재조합을 통해서 독창적인 중심골격을 가진 화합물 라이브러리 구축 경로를 최적화하고 작용물질 검색과 화학정보학을 이용해서 다양한 천연물 유사 저분자 화합물 라이브러리를 구축
$\bullet$ 저분자 화합물 바이오칩을 활용하여 프로테오믹스 검색법을 확립하고 고효율 생리활성 검색법으로서 다양한 질환관련 단백질과의 화학유전체학적 네트워크를 규명함으로서 생명현상 연구 및 신약개발에 기여하고자 함
$\bullet$ 작용기 선택적인 고착화방법을 개발 및 다양한 표면 처리를 통해서 효과적으로 비선택적 상호작용을 최소화함으로서 프로테오믹스 검색법의 적용 범위를 넓힘

Abstract ▼

The regulation processes in biological system are generally through the interaction of biopolymers, especially the proteins in key regulation process are important drug target using small molecules. For the development of novel bioactive drug-like small molecules, the construction of novel small mol

The regulation processes in biological system are generally through the interaction of biopolymers, especially the proteins in key regulation process are important drug target using small molecules. For the development of novel bioactive drug-like small molecules, the construction of novel small molecule library with diverse core skeletons is the essential element, which will serve as a essential source of molecular diversity. The constructed small molecule collection can be subjected to the target-based high throughput screening for specific biological process. Therefore, the design and construction of heterocyclic small molecule library with novel core skeleton can be the first step for the efficient regulation of protein network in human. The design of core skeleton as well as the selection of building blocks can be assisted by chemoinformatics to enhance the drug-likeness and maximize the diversity of the library, which can be appropriately formatted for high throughput screening. Under this goal, we have been focused on the design and synthesis novel small molecule library with the protection of intellectual properties. The resulting small molecule library was formatted for systematic high throughput screening, which lead to the identification of initial hit compounds for specific biological targets, which will be further explored by immediate construction of focused library to study structure-activity relationship(SAR) as well as lead optimizatino for preclinical study. This might revolutionalize the drug discovery process and maximize the efficiency of initial screening process.
In addition, we established the proteomic screening system using small molecule microarray, which immobilize large collection of small molecule on the surface of glass microscope slide. This new HTS system can provide unique research tool to study the novel interaction of protein-of-interest with bioactive small molecules. This can also serve as a screening protocol for the discovery of new small molecule binder toward the various biopolymers. We established the six different immobilization procedure for functioal group-specific immobilization as well as surface modification for the minimization of non-specific binding toward biopolymers.

목차 Contents

• 제 1 장 연구개발과제의 개요...18
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...25
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...31
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...50
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...55
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...61
• 제 7 장 참고문헌...64