초록 ▼

결측치가 존재하는 2×2 교차실험에서 생물학적 동등성을 입증하는 통계적 모형을 고려하고 그 통계적 추론 과정을 연구하였다. 특히 교차실험에서 관심사항인 잔류효과의 존재 여부와 제제효과의 동등성 여부에 관한 통계적 검정 절차를 고려하였다.
Patel(1985)이 제시한 통계적 추론 방법의 문제점은 소표본에서 이들 검정통계량의 분포를 근사적으로 사용하고 있다는 것이다. Patel 통계량을 Bootstrap이론을 활용하여 Patel의 검정과 비교하였다. 모의실험을 통해 생물학적 동등성 시험에서 사용되는 표본의 크기 20~30명을 가

결측치가 존재하는 2×2 교차실험에서 생물학적 동등성을 입증하는 통계적 모형을 고려하고 그 통계적 추론 과정을 연구하였다. 특히 교차실험에서 관심사항인 잔류효과의 존재 여부와 제제효과의 동등성 여부에 관한 통계적 검정 절차를 고려하였다.
Patel(1985)이 제시한 통계적 추론 방법의 문제점은 소표본에서 이들 검정통계량의 분포를 근사적으로 사용하고 있다는 것이다. Patel 통계량을 Bootstrap이론을 활용하여 Patel의 검정과 비교하였다. 모의실험을 통해 생물학적 동등성 시험에서 사용되는 표본의 크기 20~30명을 가정하고 여러 결측 비율을 적용하여 세 가지 추론 과정을 비교한 결과 현재 식품의약품 안전청에서 사용하고 있는 기준이 Patel의 검정
을 그냥 사용하는 것보다 못하였으며 본 연구에서 제안한 붓스트랩 방법이 가장 탁월한 방법으로 확인되었다.
2x2 교차설계법에서 생물학적 동등성 시험 결과 결측치가 존재하는 경우 Patel의 절차를 생물학적 동등성 기분에 적합하도록 수정하고 Patel의 통계량을 활용하여 Bootstrap 방법을 적용했을 경우 이들 두 방법이 모두가 현재 식품의약품안전청에서 제안하고 있는 방법보다 더 우수한 방법임을 모의실험을 통해 밝혔다. 특히 붓스트랩 방법은 Patel의 방법보다 더 정확한 것으로 나타났고 이런 결과는 현재 생물학적
동등성 시험 규정을 보다 더 바람직한 은 방향으로 개선할 수 있도록 할것이며 최근 많이 이루어지고 있는 생물학적 동등성 시험 연구 결과 분석에 크게 도움이 될 것으로 생각된다.

Abstract ▼

Statistical models and their inferences are considered and studied when the missing observations occurred in 2x2 crossover experiment. Especially statistical tests of carryover effect and drug effect under the considered
model are discussed. The problems of currently used statistical methods is t

Statistical models and their inferences are considered and studied when the missing observations occurred in 2x2 crossover experiment. Especially statistical tests of carryover effect and drug effect under the considered
model are discussed. The problems of currently used statistical methods is that the exact tests of parameters of interest do not exist. This could be a big problem because the usual crossover design for bioequivalence is based in small samples. The exact test procedures are proposed by using conditional arguments and bootstrap technique is hired to confirm the validity of the
proposed one. Furthermore effect of rate of missing observations with respect to power calculation is examined for statistical inferences for carryover
effect and drug effect. This information is extremely important to evaluate the reliability of the bioequivalence by crossover experiment. Recently
log-transformation of obtained bioavailability is required to analysis of the data for bioequivalence. Statistical model for log-transformation is
multiplicative model, no longer additive model. Different statistical interpretation and applications should be given and related discussion are fully examined.
Statistical models and their inferences in a bioequivalence trial are considered and studied when the missing observations occurred in 2x2 crossover experiment. Patel(1985) suggested the approximate test procedures for carryover effect and drug effect in 2x2 crossover design. Bootstrap method is proposed to implement Patel's test to the bioequivalence trial.
Modified Patel's inference and its bootstrap method are proposed and showed to be better options to the current KFDA rule through the simulation studies.

목차 Contents

• Ⅰ. 연구계획 요약문...5
• 1. 국문요약문 ...5
• Ⅱ. 연구결과 요약문...6
• 1. 국문요약문 ...6
• 2. 영문요약문 ...7
• Ⅲ. 연구내용...9
• 1. 서론 ...9
• 2. 연구방법 및 이론 ...9
• 3. 결과 및 고찰 ...13
• 4. 결론 ...16
• 5. 인용문헌 ...16