초록 ▼

본 연구 과제에서는 기존의 알려진 골대사 조절인자의 문제점과 한계성을 극복하기 위하여 새로운 골대사를 조절할 수 있는 조절인자를 찾고자 지난 2년간 시도하였음. 이를 위하여 본 연구자는 두 가지의 다른 방법으로 새로운 골대사 조절인자를 찾고자 시행하였음. 이 중 PCR-selected subtraction을 이용한 방법으로부터 얻은 유전자 중에 LRRc17이라는 유전자가 조골세포에서 발현이 되며 파골세포 유도인자인 vitamin D3의 처리에 의해 발현이 줄어들며 LRRc17의 retrovirus를 통한 과발현이나 순수분리된 LRR

본 연구 과제에서는 기존의 알려진 골대사 조절인자의 문제점과 한계성을 극복하기 위하여 새로운 골대사를 조절할 수 있는 조절인자를 찾고자 지난 2년간 시도하였음. 이를 위하여 본 연구자는 두 가지의 다른 방법으로 새로운 골대사 조절인자를 찾고자 시행하였음. 이 중 PCR-selected subtraction을 이용한 방법으로부터 얻은 유전자 중에 LRRc17이라는 유전자가 조골세포에서 발현이 되며 파골세포 유도인자인 vitamin D3의 처리에 의해 발현이 줄어들며 LRRc17의 retrovirus를 통한 과발현이나 순수분리된 LRRc17 단백질에 의해 파골세포 분화가 현저히 억제됨을 밝혔음. 따라서 LRRc17은 파골세포 분화를 억제할 수 있는 억제제로서의 역할을 하고 있음을 입증하였음. 향 후 연구로서 LRRc17을 생체 내에서 과발현을 하였을 경우에 골대사에 영향을 주는지 등의 실험을 통하여 보다 강력한 증거를 찾고자함.
본 연구에서 새로 발굴한 LRRc17은 향 후 보강된 연구들을 통하여 새로운 골대사 조절 물질로서 골다공증 치료 등에 이용될 수 있는 새로운 표적물질 개발에 중요한 기초를 마련할 것으로 사료됨.

Abstract ▼

I. Propose
The purpose of this study is to understand the mechanism of osteoclastogenesis mediated by RANKL and provide knowledges for developing new drugs of osteopososis by cloning of novel regulator(s) and analyzing the roles and regulation mechanism in osteoclast differentiation.
II. Conte

I. Propose
The purpose of this study is to understand the mechanism of osteoclastogenesis mediated by RANKL and provide knowledges for developing new drugs of osteopososis by cloning of novel regulator(s) and analyzing the roles and regulation mechanism in osteoclast differentiation.
II. Contents
1st Year: Cloning of new regulators in osteoclastogenesis
- Expression Cloning
- Suppression subtractive hybridization
2nd year: Characterization of the novel factors
- Study for molecular structure and expression patterns
- Analyzing the role of novel regulators in osteoclastogenesis
III. Results
To clone the novel factors which can affect bone metabolism, we performed two different methods, expression cloning and PCR-selected subtraction. from candidate genes, we found a novel gene, LRRc17, which is secreted protein from osteoblast cells. LRRc17 was downregulated by vitamin D3 in primary osteoblastic cells and various osteoblastic cell lines. Osteoclast differentiation was significantly inhibited by addition of purified LRRc17 recombinant protein or overexpression of LRRc17 using retrovirus. These data suggested that LRRc17 can regulate bone metabolism by novel mechanism.
IV. Expected contribution
(1) This study will provide a novel regulation of osteoclast differentiation.
(2) This study will provide a principle mechanism to develop a new drug target for osteoporotic diseases including rheumatoid arthritis, postmenopausal osteoporosis, and periodontal disease.
(3) This study will provide a new therapeutic mechanism of bone metabolic diseases which can compensate for the problems of existing therapies.

목차 Contents

• 표지 ...1
• 제출문 ...2
• 보고서 요약서 ...3
• 요약문 ...4
• SUMMARY ...6
• 연구 성과 실적 및 향후 계획 ...7
• 참여연구원 현황표 ...11
• II. 총괄연구과제 연구결과...12
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성...13
• 1.1. 연구배경...13
• 1.2. 연구개발대상 기술의 경제적.산업적 중요성 및 연구개발의 필요성...16
• 2. 국내외 기술개발 현황...18
• 2.1. 세계적 수준...18
• 2.2. 국내수준...18
• 2.3. 국내.외의 연구현황...18
• 2.4. 국내.외의 시장현황...19
• 3. 연구개발과제의 추진체계...23
• 3.1. 연구개발의 추진체계...23
• 3.2. 연차별 연구개발의 목표 및 내용...24
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과...25
• 4.1. 1차년도 연구내용 및 결과...25
• 4.2. 2차년도 연구내용 및 결과...32
• 4.3. 총괄연구의 결과 및 결론...44
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도...45
• 5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도...45
• 5.2. 관련분야 기여도...46
• 6. 향후 연구성과 추진 계획...46
• 7. 연구개발결과의 파급효과...46
• 7.1. 기술적 파급효과...46
• 7.2. 경제.산업적 파급효과...46
• 7.3. 사회적 파급효과...47
• 8. 연구개발결과의 활용계획...47
• 8.1. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성...47
• 8.2. 사업화(기업화) 목표 달성도 및 계획...47
• 8.3. 사업화 수준(계획 및 완료 포함)...47
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...48
• 10. 참고문헌...48
• IV. 제 O 세부 연구과제...50
• 1. 연구개발과제의 목표...51
• 2. 연구개발과제의 추진체계...51
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과...51
• 4. 참고문헌...51
• IV. 첨부서류...52
• 1. 자체평가의견서...54
• 2. 실적 증빙자료...57
• 3. 기타 첨부서류...57