초록 ▼

국내의 천영물 연구실정은 생리활성 물질의 분리 정제 및 이를 바탕으로 한 신약개발이 대부분이다. 본 과제느느 단일 성분을 이용한 치료기술 개발이 아닌 한의약적 방법론인 한약의 전체 성분이 동시에 시너지즘을 통해 갖는 효능 즉 전체적 효능의 관점에서 복합제제를 개발하였다. 이는 전통한의약이 갖는 정체성 이론을 과학적으로 객관화하고 효능과 기전을 규명한것으로서 진정한 의미에서 한의학의 치료기술을 과학하는 모델을제시할수있다.
본 연구는 한의학의 혈관질환 치료에 있어서 수천년에 걸친 경험적 효능을 과학화 객관화하는 연구로서 1)부작용

국내의 천영물 연구실정은 생리활성 물질의 분리 정제 및 이를 바탕으로 한 신약개발이 대부분이다. 본 과제느느 단일 성분을 이용한 치료기술 개발이 아닌 한의약적 방법론인 한약의 전체 성분이 동시에 시너지즘을 통해 갖는 효능 즉 전체적 효능의 관점에서 복합제제를 개발하였다. 이는 전통한의약이 갖는 정체성 이론을 과학적으로 객관화하고 효능과 기전을 규명한것으로서 진정한 의미에서 한의학의 치료기술을 과학하는 모델을제시할수있다.
본 연구는 한의학의 혈관질환 치료에 있어서 수천년에 걸친 경험적 효능을 과학화 객관화하는 연구로서 1)부작용이 적은 천영물소재의 HMC05의 제제개발을 통하여 심혈관질환의 예방 또는 치료 등 보건의로에 기여할수있으며,2)오랜 경험적 효능을 과학적 연구를 통해 밝힘으로서 근거중심의 한의학으로의 발전 및3)천연물 한의약기반의혈관동력학제어어신약개발의기반구축에의미있는연구가될것이다.

Abstract ▼

There is currently increased interest in the identification of natural compounds that are pharmacologically potent and have low or no side effects. This project screened herb extracts for antihypertensive and antiatherosclerosis effect in vitro condition. As a result, we selected most effective comp

There is currently increased interest in the identification of natural compounds that are pharmacologically potent and have low or no side effects. This project screened herb extracts for antihypertensive and antiatherosclerosis effect in vitro condition. As a result, we selected most effective compound, HMC05, is a water extract of eight herbs, Pinelliaeternate Ten. ExBreitenb., Atractylodesmacrocephala Koidz., Gastrodiaelata Blume, Citrusunshiu Marcow., Poriacocos Wolf, Crataeguspinnatifida Bungevar. typicaC.K.Schneider, Siegesbeckiapubescens Makio., and Coptidisjaponica Makino; it was standardized on the basis of berberine and hesperidine, themain constituent of C. japonica and C. unshiu. HMCO5 is originated and modified from apopulartraditional herbal medicine, Banhabackchulchun matang.
Project1.
To elucidate the fundamental mechanisms of widely used herbal medicine for the treatment of vascular diseases on vascularactions, we focused on the signaling molecules involved in actin-myosin filament regulation including 20kDa myosin light chains(LC20), Rho-associated kinase(ROCK), PKC, JNK and extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) in the endothelium-denuded thoracic aorta or isolated smooth muscle cells(SMCs). HMC05 lowered the phosphorylation level of LC20 and showed that ROCK, ERK, JNK and PKC $\alpha$ pathways played important roles in its vascular effects, as confirmed by the observations with a specific inhibition or activation, and with the activity and the subcellular localization of the semolecules. Inparticular, HMC05 dramatically inhibited the activity of ERK and the down stream signaling o fROCK. It also changed the subcellular localization of the phophorylated PKC$\alpha$ as well as the amount of phosphorylation. Furthermore, we made a trial product of HMC05 for the "Study for Clinical Evaluation of Antihypertensive Effects and Safety for HMC05 in Korean Borderline High Blood Pressure Subjects"
Profect2.
In lipopolysaccharide stimulated HAW264.7 cells, HMCO5 inhibited NF-B activation as well as iNOS promoter activity, inhibited these cretion of TNF-and IL 1, and directly inhibited the intracellular accumulation of reactive oxygen species, ApoE knock-out mice feda high fathigh-cholesterol diet with HMCO5 for 10 weeks showed a significant reduction in atherosclerotic lesions. A notable finding was the preservation of the smooth muscle cell layer in the media of aorta in the HMCO5 co-treated mice. HMCO5 treated mice did not show significant decrease in serum level of cholesterol. These results suggest that HMCO5 has anti-atherosclerotic effects which in part may be attributable to the inhibition of production of NF-B dependent pro-inflammatory cytokines.
Project3.
The goal of this study was to investigate the efficacies and mechanisms of widely used herbal medicine for the treatment of vascular diseases. Samhwangsasim -tang (SST) modulates vascular contractility by decreasing phosphorylation of the myosin phosphatase targets subunit. In addition HMC05, new developed prescription by this project, attenuates vascular contraction by lowering the phosphorylation level of both MLC20 and MYPT1Thr855 through inhibiting RhoA/Rho-kinase signaling. We also supplied the basic data for safety after singlet oral administration of HMC05.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서 요약서...3
• I. 총괄현황...4
• 요약문...5
• SUMMARY...6
• 연구 성과 실적 및 향후 계획...7
• 참여연구원 현황표...25
• II. 총괄연구과제 연구결과...27
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성...28
• 2. 국내외 기술개발 현황...31
• 3. 연구개발과제의 추진체계...34
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과...38
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도...52
• 6. 향후 연구성과 추진 계획...55
• 7. 연구개발결과의 파급효과...55
• 8. 연구개발결과의 활용계획...57
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...57
• 10. 참고문헌...58
• IV. 제 1세부 연구과제 연구결과:혈관 생리활성 한약재 도출 및 조절인자 연구...59
• 1. 연구개발과제의 목표...60
• 2. 연구개발과제의 추진체계...60
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과...62
• 4. 참고문헌...92
• IV. 제 2세부 연구과제 연구결과:혈관생물학적 제어 활성 한약제를 사용한 혈관 질환 동물모델 및 환자의 질병 진행 조절...93
• 1. 연구개발과제의 목표...94
• 2. 연구개발과제의 추진체계...94
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과...94
• IV. 제 3세부 연구과제 연구결과:질환모델 동물을 활용한 혈관질환 예방 및 치료제 제품화 기술 개발...127
• 1. 연구개발과제의 목표...128
• 2. 연구개발과제의 추진체계...132
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과...132
• 4. 참고문헌...143
• IV. 첨부서류...144
• 1. 자체평가의견서...146
• 2. 실적 증빙자료...152
• 3. 기타 첨부서류...152