초록 ▼

■ 자생식물로부터 동맥경화관련 ACAT 효소 저해제를 탐색하여 감초로부터 ACAT저해 활성물질들을 분리하여 flavonoid계 화합물들의 구조를 규명하였다.
■ 자생식물로부터 지질대사관련 DGAT 효소 저해제를 탐색하여 사상자로부터 guaniane type sesquiterpene 화합물의 구조와 감초로부터 flavonoid계 화합물의 구조를 규명하였다
■ 감초로부터 분리한 활성물질은 ACAT효소를 농도 의존적으로 저해하였고 저해양식은 비경쟁적 저해 형태로 ACAT 효소를 저해 하였다.
■ 감초로부터 분리된 화합물

■ 자생식물로부터 동맥경화관련 ACAT 효소 저해제를 탐색하여 감초로부터 ACAT저해 활성물질들을 분리하여 flavonoid계 화합물들의 구조를 규명하였다.
■ 자생식물로부터 지질대사관련 DGAT 효소 저해제를 탐색하여 사상자로부터 guaniane type sesquiterpene 화합물의 구조와 감초로부터 flavonoid계 화합물의 구조를 규명하였다
■ 감초로부터 분리한 활성물질은 ACAT효소를 농도 의존적으로 저해하였고 저해양식은 비경쟁적 저해 형태로 ACAT 효소를 저해 하였다.
■ 감초로부터 분리된 화합물은 고지혈증 동물모델에서 유의적으로 혈중 내 total cholesterol의 저하, HDL cholesterol의 증가 및 중성지방의 저하활성이 확인되었다.
■ 사상자로부터 분리된 Torilin은 고지혈증 동물모델에서 유의적으로 혈중 내중성지방의 저하와 체중증가를 강하시키는 활성이 확인되었다.
■ 지치로부터 분리한 shikonin을 기본골격으로 화학적수식에 의하여 ACAT과 DGAT 저해활성물질을 합성하고 활성물질의 구조와 활성의 상관관계를 규명하였다.
■ 기 확보한 Pyripyropene A을 화학적 수식으로 구조변환하여 ACAT저해 활성이 6.3-8.8배 높은 신규 활성물질을 확보하였다.
■ 모과잎과 정향으로부터 분리된 화합물은 고지혈증 동물모델에서 유의적으로 혈중 내 total cholesterol의 저하, HDL cholesterol의 증가, 중성지방의 저하활성이 확인되었고 간손상 부활능력과 고혈당강하에 유의성 있는 결과를 얻었음

Abstract ▼

Screening systems for ACAT enzymes and DGAT activity
The screening systems for inhibitors of ACAT and DGAT will be run. Natural sources containing inhibitory activities will be selected.
Estimation of pharmacological activity
The pharmacological activity of the selective will be estimated u

Screening systems for ACAT enzymes and DGAT activity
The screening systems for inhibitors of ACAT and DGAT will be run. Natural sources containing inhibitory activities will be selected.
Estimation of pharmacological activity
The pharmacological activity of the selective will be estimated using various cell lines.
Estimation of anti-atherosclerotic applications
The anti-atherosclerotic activities of ACAT inhibitors from medicinal plants will be investigated using hyperlipidemic animals.

목차 Contents

• 제출문 ... 1
• 보고서 요약서 ... 2
• 요약문 ... 3
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 11
• 목차 ... 13
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 15
• 1절 연구개발의 목적 ... 15
• 2절 연구개발의 필요 ... 15
• 3절 연구개발의 범위 ... 17
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 19
• 1절 외국의 기술현황 ... 21
• 2절 국내의 기술현황 ... 23
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 24
• 1절 자생식물로부터 ACAT의 활성저해제의 개발 ... 24
• 3-1-1. ACAT 효소제조 ... 24
• 3-1-2. ACAT 효소활성 평가방법 ... 24
• 3-1-3. 감초로부터 ACAT저해활성물질 추출 ... 25
• 3-1-4. 분리정제 구조결정 ... 26
• 3-1-5. 구조와 활성상관관계 ... 40
• 3-1-6. glabrol 의 HepG2 cell에서 활성 ... 42
• 3-1-7. glabrol의 효소 kinetics ... 43
• 3-1-8. glabrol의 급성독성 ... 43
• 2절 자생식물로부터 DGAT의 활성저해제의 개발 ... 44
• 3-2-1. DGAT 효소제조 ... 44
• 3-2-2. DGAT 효소활성 평가방법 ... 44
• 3-2-3. 사상자로부터 활성물질 추출 ... 45
• 3-2-4. 분리정제 구조결정 ... 45
• 3-2-5. tolirin의 동물활성평가 ... 50
• 3-2-6. tolirin의 급성독성 ... 51
• 3-2-7. 감초로부터 DGAT 저해활성물질 추출 ... 52
• 3-2-8. DGAT 저해활성물질 분리 ... 52
• 3-2-9. 구조결정 ... 53
• 3-2-10. glabrol의 동물활성 평가 ... 54
• 3절 지치유래 shikonin의 화학적수식에의한 ACAT 저해제 ... 56
• 3-3-1. Dimethoxy naphthoquinone의 합성 ... 57
• 3-2-2. Alkylsulfonyl dimethoxy naphthoquinone의 합성 ... 59
• 3-2-3. 합성된 Alkylsulfonyl dimethoxy naphthoquinone의 ACAT효소의 저해활성 ... 66
• 4절 지치유래 shikonin의 화학적수식에의한 DGAT 저해제 ... 68
• 3-4-1. Alkylsulfinyl dimethoxy naphthoquinone의 합성 ... 69
• 3-4-2. 합성된 Alkylsulfinyl dimethoxy naphthoquinone의 DGAT저해활성 ... 76
• 5절 pyripyropene A유도체 합성 ... 77
• 3-5-1. pyripyropene A의 생산 ... 78
• 3-5-2. pyripyropene 6a, 6b, 6a1의 합성 ... 79
• 3-5-3. pyripyropene 6a, 6b, 6a1의 ACAT 저해활성 ... 84
• 6절 고지혈증치료제개발 ... 85
• 3-6-1. in vitro data ... 85
• 3-6-2. in vivo data ... 88
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 108
• 1절 연구개발목표의 달성도 ... 108
• 2절 평가의 착안점에 따른 목표 달성도에 대한 자체평가 ... 109
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 110
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 112
• 제7장 참고문헌 ... 113