초록 ▼

Linker로서 고체상 비대칭합성에 카이랄 보조체인 Evans 2-Oxazolidinone이 전통적으로 많이 사용되고 있으나, 입체선택성과 수율이 용액상반응에 비해 매우 낮다. 따라서 우리는 카이랄 2-imidazolidinone 및 2-aminooxazolidine을 고분자 지지체에 새롭게 연결하여 카이랄보조체로 사용한 고체상 비대칭 반응을 수행하였다. 이들 카이랄보조체를 고분자 지지체에 연결하는 방법 등을 시도하여 높은 입체선택성을 이 연구에서 보여주고 있다. 우선 새로운 고체상 카이랄 보조체를 합성하였다. L-tyrosine을

Linker로서 고체상 비대칭합성에 카이랄 보조체인 Evans 2-Oxazolidinone이 전통적으로 많이 사용되고 있으나, 입체선택성과 수율이 용액상반응에 비해 매우 낮다. 따라서 우리는 카이랄 2-imidazolidinone 및 2-aminooxazolidine을 고분자 지지체에 새롭게 연결하여 카이랄보조체로 사용한 고체상 비대칭 반응을 수행하였다. 이들 카이랄보조체를 고분자 지지체에 연결하는 방법 등을 시도하여 높은 입체선택성을 이 연구에서 보여주고 있다. 우선 새로운 고체상 카이랄 보조체를 합성하였다. L-tyrosine을 환원하여 2-aminoalcohol을 제조한 후 phenylisocyanate 또는 phenylisothiocyanate 와 반응 후, 고리화 반응을 이용하여 chiral 2-imidazolidinone과 2-aminooxazoline을 합성하였다. 그 후 벤젠고리에 hydroxy 기에 Wang 레진과 Mitsunobu 반응을 통하여 고분자에 결합시켰다. 고체상의 아실화된 2-imidazolidinone과 2-aminooxazoline에 비대칭 alkylation 반응 및 알돌반응 등을 수행하였다. 마지막으로 hydrolysis, NaOMe, eduction 등의 cleavage 반응을 통해서 다양한 빌딩블락인 chiral acids, esters, alcohols 등을 얻을 수 있었다. 모든 수율과 enantiomeric excess은 NMR 과 HPLC 방법들을 통해서 결정되어 졌다.

Abstract ▼

Organic synthesis on the solid phase is the very important part of the combinatorial chemistry. Evans’ 2-oxazolidinones is a typical chiral auxiliary for the asymmetric synthesis giving the high enantioselectivity in the solution phase reaction, however, the yield and stereoselectivity are low in th

Organic synthesis on the solid phase is the very important part of the combinatorial chemistry. Evans’ 2-oxazolidinones is a typical chiral auxiliary for the asymmetric synthesis giving the high enantioselectivity in the solution phase reaction, however, the yield and stereoselectivity are low in the solid phase reaction. We wish to propose a new chiral auxiliary containing chiral 2-imidazolidinones and 2-aminooxazolines to improve the yield and stereoselectivity of the asymmetric reactions. The novel design of linker and methods of connecting between chiral auxiliaries and solid supports will be studied in this proposal. First is the synthesis of novel solid supported chiral auxiliaries. Reduction of L-tyrosine gives chiral 1, 2-aminoalcohol which reacts with phenylisocyanate or phenylisothiocyanate to form urea and thiourea, respectively. The cyclization of urea (thiourea) provides the required chiral 2-imidazolidinone and 2-aminooxazoline which contain the hydroxyl group in the benzene ring for the connecting with Wang resin under the Mitsunobu condition. Other solid supports, such as Merrifield resin, can be used. After that, acylated 2-imidazolidinones and 2-aminooxazolines in the solid phase are used for the asymmetric (glycolate) alkylation and aldol reactions. Finally, cleavage reactions with the hydrolysis, sodium methoxide, and reduction can afford the building blocks such as chiral acid, ester, and alcohol, respectively. The yield and enantiomeric excess will be determined by the NMR and HPLC methods.

목차 Contents

• 최종보고서...1
• 목차...3
• Ⅰ. 연구 계획 요약문...4
• 한글요약문...4
• Ⅱ. 연구 결과 요약문...5
• 한글요약문...5
• SUMMARY...6
• Ⅲ. 연구 내용 및 결과...7
• 1. 연구 개발 과제의 개요...7
• 2. 국내.외 기술 개발 현황...7
• 3. 연구 수행 내용 및 결과...8
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도...27
• 5. 연구 결과의 활용 계획...27
• 6. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보...27
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구 실적...28
• 8. 참고 문헌...28
• 9. 연구 성과...29
• 10. 기타사항...30
• 대표연구성과...31
• 자체평가 의견서...32
• Ⅰ. 연구 개발 실적...33
• Ⅱ. 연구 목표 달성도...34
• Ⅲ. 종합 의견...34
• Ⅳ. 보안성 검토...35