초록 ▼

[1] F344 랫드에 대한 우슬(Achyranthes japonica Nakai)의 2주 반복경구투여 독성시험
우슬에 대한 안전성을 확인하기 위한 13주 반복투여독성시험의 투여용량의 결정 및 확인을 목적으로 2주간의 용량결정시험을 실시하였다. 7주령의 암.수 F344/N 랫드를 이용하여 최대투여용량을 2 000mg/kg/F344(B.W.)으로 설정하고 공비를 2로 부형제 투여군을 제외한 각각의 투여용량별 5개 군을 설정하였다. 13주 반복투여독성시험 용량결정을 위한 2주 반복투여독성시험 결과는 다음과 같다. 일반증상, 체중,

[1] F344 랫드에 대한 우슬(Achyranthes japonica Nakai)의 2주 반복경구투여 독성시험
우슬에 대한 안전성을 확인하기 위한 13주 반복투여독성시험의 투여용량의 결정 및 확인을 목적으로 2주간의 용량결정시험을 실시하였다. 7주령의 암.수 F344/N 랫드를 이용하여 최대투여용량을 2 000mg/kg/F344(B.W.)으로 설정하고 공비를 2로 부형제 투여군을 제외한 각각의 투여용량별 5개 군을 설정하였다. 13주 반복투여독성시험 용량결정을 위한 2주 반복투여독성시험 결과는 다음과 같다. 일반증상, 체중, 뇨검사, 혈액학적 검사, 혈액생화학적 검사 및 장기중량에 있어서 시험물질에 의한 영향으로 사료되는 유의성있는 변화 및 특이증상은 관찰되지 않았다. 또한 조직 병리학적 검경 결과, 부형제 투여군 대비 최대투여용량 투여군에 있어 시험물질 투여로 사료되는 특이 병변 및 이상 증상은 관찰되지 않았다.
이상의 결과로부터 우슬를 F344/N 랫드에 0, 125, 250, 500, 1 000 및 2 000 mg/kgF344(B.W.)의 농도로 2주간 투여시 최고 투여용량인 2 000 mg/kgF344(B.W.) 투여군에서 유의할 만한 독성이 유발되지 않았다.
[2] F344 랫드에 대한 우슬(Achyranthes japonica Nakai)의 13주 반복경구투여 독성시험
본 연구는 우슬(Achyranthes japonica Nakai)를 F344 랫드에 13 주간 반복 경구투여에 의한 독성을 평가하기 위하여 실시하였다. 투여용량은 2주 용량결정시험 결과에 따라 고용량을 2 000 mg/kg으로 설정한 다음 공비 3을 적용하여 0, 24.5, 74.1, 222.2 및 666.7 mg/kg으로 설정하였다. 사용동물수는 암.수 각 군별 10 마리로 하였으며, 시험방법은 식품의약품안전청의 독성시험지침 및 KNTP 독성시험 프로토콜에 따라 수행하였다.
전 시험기간 동안 모든 시험군의 동물에서 시험물질 투여와 관련된 사망동물 또는 이상증상은 관찰되지 않았으며, 체중변화, 사료.음수 섭취량, 뇨 검사, 장기무게, 혈액학적 검사, 혈액생화학적 검사 및 병리조직학적 검사에 있어서 시험물질투여에 기인한 것으로 판단되는 변화는 인정되지 않았다. 또한, 수컷의 고환내 정자수 및 부고환 미부내 정자운동성 검사, 암컷 성주기 검사 결과에 있어서도 시험물질 투여와 관련된 변화는 관찰되지 않았다.
이상의 결과로부터 우슬를 F344계 랫드에 0, 24.5, 74.1, 222.2, 666.7 및 2 000 mg/kg의 투여용량으로 13주간 반복 경구 투여시, 최고 투여용량인 2 000 mg/kg 투여군에서 유의할 만한 독성이 관찰되지 않았으므로 무독성량 (NOAEL ; No Observed Adverse Effect Level)은 2 000 mg/kg 이상으로 판단된다.
[3] 유전독성시험
우슬의 유전독성 유발성을 확인하기 위하여 우슬에 대하여 미생물복귀돌연변이시험, 염색체이상시험, 소핵시험을 실시하였다. 시험결과, 우슬은 미생물복귀돌연변이, 염색체이상 및 소핵을 유발하지 않는 것으로 확인되었다. 이상의 결과로부터 본 시험조건하에서 우슬은 유전독성을 야기하지 않는 것으로 사료된다.

Abstract ▼

[1] 2-week repeated dose toxicity study of Achyranthes japonica Nakai in F344 rats
In this GLP study, 6 main study groups of five F344 rats/sex were given 0, 125, 250, 500, 1 000 and 2 000 mg/kg/F344(B.W.) Achyranthes japonica Nakai for 2-week to investigate safety of test substance.
In presen

[1] 2-week repeated dose toxicity study of Achyranthes japonica Nakai in F344 rats
In this GLP study, 6 main study groups of five F344 rats/sex were given 0, 125, 250, 500, 1 000 and 2 000 mg/kg/F344(B.W.) Achyranthes japonica Nakai for 2-week to investigate safety of test substance.
In present study, there no dose-related changes in mortality, clinical signs, body weight changes, urinalysis, hematology, clinical chemistry and organ weights of all animals treated with Achyranthes japonica Nakai.
In conclusion, 2-week repeated oral administration of Achyranthes japonica Nakai to F344/N rats at dose levels of 0, 125, 250, 500, 1 000 and 2 000 mg/kg F344(B.W.) resulted in no toxicologically significant effects in all animals under the conditions of this study.
[2} 13-week repeated dose toxicity study of Achyranthes japonica Nakai in F344 rats
This study was performed to evaluate the toxicity of Achyranthes japonica Nakai by oral administration for 13 weeks. According to the results of 2-week repeated dose range finding study, the highest dose was established as 2 000 mg/kg for 13-week repeated dose toxicity study and further diluted to produce concentrations such as 0, 24.5, 74.1, 222.2 및 666.7 mg/kg by common ratio three. The test methods were applied with the Korea Food and Drug Administration, Guidlines and KNTP protocol for toxicity testing.
All animals survived to the scheduled termination. During the observation period, body weights were normally increased in all animals in the all groups. There were no treatment-related changes in food and water consumptions, urinalysis, hematology or serum biochemistry, organ weight, necropsy findings and histopathological findings. In addition, no treatment-related effects for sperm count in testis, sperm motility evaluation in caudal epidiymis, and vaginal cytology were observed.
In conclusion, 13-week repeated oral administration of Achyranthes japonica Nakai to F344 rats at dose levels of 0, 24.5, 74.1, 222.2, 666.7 and 2 000 mg/kg resulted in no toxicologically significant effects in all animals, therefore the no-observable-adverse- effect level (NOAEL) was considered as 2 000 mg/kg under the conditions of this study.
[3] Genotoxicity study of Achyranthes japonica Nakai
This study was carried out to evaluate a genetic toxicity of Achyranthes japonica Nakai, using bacterial reverse mutation test, chromosome aberration test, and in vivo micronucleus test in mice. As a result, Achyranthes japonica Nakai did not induce bacterial reverse mutation, chromosome aberration, and micronucleus in mice. Therefore, Achyranthes japonica Nakai was not considered to have a genetic toxicity in this study.

목차 Contents

• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 1
• 제출문 ... 4
• 목차 ... 5
• I. 연구개발결과 요약문 ... 6
• 최종보고서 요약문 ... 6
• Summary ... 8
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10
• 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 10
• 1.1 총괄연구개발과제의 목표 ... 10
• 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도 ... 11
• 1.3 국내.외 기술개발 현황 ... 11
• 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ... 13
• 2.1 F344 랫드에 대한 우슬의 2주 반복경구투여 독성시험(DRF) ... 13
• 2.2 우슬의 13주 반복경구투여 독성시험 ... 15
• 2.3 우슬의 유전독성시험 ... 18
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ... 29
• 3.1 F344 랫드에 대한 우슬의 2주 반복경구투여 독성시험(DRF) ... 29
• 3.2 우슬의 13주 반복경구투여 독성시험 ... 29
• 3.3 우슬의 유전독성시험 ... 30
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 33
• 4.1 F344 랫드에 대한 우슬의 2주 반복경구투여 독성시험(DRF) ... 33
• 4.2 우슬의 13주 반복경구투여 독성시험 ... 33
• 4.3 우슬의 유전독성시험 ... 33
• 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 35
• 5.1 활용성과 ... 35
• 5.2 활용계획 ... 36
• 제6장 기타 중요변경사항 ... 37
• 제7장 참고문헌 ... 38
• 제8장 첨부서류 ... 40