초록 ▼

급속한 공업의 발달과 함께 매연, 공업폐기물, 화학유해물질 등이 증가하여 환경파괴가 심각한 실정이다. 최근 의학적으로 이러한 환경파괴의 요인에 기인하는 가장 대표적인 문제 중 하나가 유전적으로 직접적인 영향을 미칠 수 있는 비뇨생식기의 변화이며, 실제로 과거에 비해 정류고환, 요도하열, 고환 종양 등의 빈도가 증가된다는 보고와 함께 이것이 정자수와 그 기능 감소여부와의 연관성이 있는지에 관한 관심이 고조되고 있다. 우리나라에서 내분비계 장애물질(Endocrine Disrupters; EDs)과 관련이 의심되는 질병 중 가장 대표적인

급속한 공업의 발달과 함께 매연, 공업폐기물, 화학유해물질 등이 증가하여 환경파괴가 심각한 실정이다. 최근 의학적으로 이러한 환경파괴의 요인에 기인하는 가장 대표적인 문제 중 하나가 유전적으로 직접적인 영향을 미칠 수 있는 비뇨생식기의 변화이며, 실제로 과거에 비해 정류고환, 요도하열, 고환 종양 등의 빈도가 증가된다는 보고와 함께 이것이 정자수와 그 기능 감소여부와의 연관성이 있는지에 관한 관심이 고조되고 있다. 우리나라에서 내분비계 장애물질(Endocrine Disrupters; EDs)과 관련이 의심되는 질병 중 가장 대표적인 비뇨생식기계의 질환을 추적하는 연구가 매우 시급한 상황이라고 할 수 있다. 이러한 연구를 위해서는 먼저 정밀한 임상적인 변화추이를 검토하는 것이 선행되어야 하겠고, 아울러 이를 설명할 수 있는 기전 및 예방법을 밝혀내는 것이 필요하다.
세브란스 병원 비뇨의과학 연구소 특수검사실에서 2003년 1월부터 2003년 10월까지 420명의 정액 검사 결과를 분석하여 내분비계 장애물질에 노출된 기간과 정자의 concentration 및 motility와의 연관 관계를 조사하였으며 통계적 의의를 조사하였을 때 선형회귀분석에서 정액의 concentration과 노출기간의 사이에는 중요도(Significance) 0.056으로 음의 상관관계로 의미가 있었으며 motility와의 관계는 중요도(Significance) 0.061로 음의 상관관계가 있었으며 장애 물질에 노출된 기간이 길수로 concentration과 motility는 감소하는 것으로 나타났다.
국내 총 87개 중요수련병원에서 1996년 1월부터 2001년 12월까지 비뇨기계 발생장애로 추정되는 대표적 질환인 요도하열(Hypospadias), 정계정맥류(Varicocele), 정류고환(Cryptorchidism), 고환암 등의 질환에 대해 진료현황을 분석하고 전국적인 추이를 관찰하여 질환 진료의 총 건수 및 각 질환이 총 진료에서 차지하는 비율을 분석하여 질환의 빈도가 증가하는지 알아보았다. 1996년부터 2000년까지는 전체 환자군에서 상기 질병의 상대적 숫자는 변하지 않은 것으로 관찰되나 2001년 조사에서는 전반적으로 증가하는 것을 확인하였다. 2003년 1월부터 2003년 10월까지 본원에서 정계정맥류, 정류고환, 요도하열로 진단받고 수술 받은 각 12명, 52명, 64명이었으며 이중 정계정맥류 6명, 정류고환 25명, 그리고 요도하열로 수술을 받았던 32명의 환자들에서 환자 및 보호자의 동의를 구한 후 문진을 통한 병력청취가 가능하였고, 설문조사를 실시하였다. 다른 질환으로 소아과를 방문한 50명의 환자의 보호자에게도 문진을 통한 설문조사를 실시하였다. 정류고환과 요도하열을 가지고 있었던 환자들에서 환자 자신과 그 부모가 여러 가지 위험인자에 노출되었던 기왕력을 가지고 있는 비율이 32-69.7% 정도로 비교적 높게 나타남을 알 수 있으며 이는 대조군의 경우 위험인자에 노출이 20%인 것을 감안할 때 차이가 큰 것을 알 수 있다. 이러한 결과를 토대로 볼 때 장기간 내분비계 장애물질에 대한 노출이 있을 경우 상기 질환들의 발병률이 높아질 수 있는 가능성이 있다.
국국병원의 도움을 받아 30명의 건강한 성인남자의 자원을 받아 정액 유기주석화합물의 내재용량을 분석하였다. 또한 정액내 유기주석화합물의 내재용량과 정액의 concentration 및 정자의 motility의 관계를 조사하였다. 이전에 중금속에 폭로된 과거력이 없는 건강한 성인 남성의 정액내에 유기주석화합물이 상당수에서 검출되었으나, 유기주석화합물의 내재용량과 정액검사소견에는 의미있는 관련성이 없는 것으로 나타났다
TCDD 투여에 따른 비뇨기계 기형유발을 관찰하기 위하여 TCDD를 임신 15일에 투여하고 reproductive organs성장이 완성 된 후 관찰을 위해 태어난 지 3개월과 6개월에 몸무게, 몸길이, anogenital distance를 측정하고, 해부하여 seminal vesicle, prostate, testis, epididymis 조직을 적출하여 세포 사멸정도분석, 세포증식정도분석, Ah receptor와 Androgen receptor의 분포에 대한 형태학적 분석을 하였다. 생후 30일 희생군의 경우 TCDD 투여군에서 대조군에 비해 anogenital distance가 의미있게 감소하였다. 또한 60일 희생군의 경우 TCDD 주입군에서 prostate 무게 및 testis와 epididymis 무게의 합이 정상군에 비해 작은 것으로 나타났다. 그리고 TCDD + Vit E 의 투여군의 생후 30일 희생군에서 testis와 prostate에서 무게 변화가 없고 또한 anogenital distance의 변화가 없는 것으로 미루어 보아 Vit E 가 TCDD에 의한 독성 효과를 약하게 만들어 주는 경향을 보였다. 또한 TCDD투여군에서 세포사멸이 증가하며, 세포증식이 억제되고 androgen receptor의 발현이 감소하는 것으로 나타났다

Abstract ▼

One of the hottest, recent medical issues is the change in the urogenital system caused by environmental destruction in that it can have a direct influence on genes. This makes the research on urogenital disorders which represents the diseases suspected to be associated with endocrine disrupters(EDs

One of the hottest, recent medical issues is the change in the urogenital system caused by environmental destruction in that it can have a direct influence on genes. This makes the research on urogenital disorders which represents the diseases suspected to be associated with endocrine disrupters(EDs) an urgent matter. Such research should be preceded by meticulous evaluation of clinical changes and it also requires an established mechanism to explain such clinical manifestations.
First of all, data from many institutes on decreasing number of sperms which is thought to be caused by EDs was collected. Ages of the patients who have undergone semen analysis were considered as the time exposed to EDs . And we analyzed the correlation between the time exposed to EDs and semen concentration, motility of sperm. Secondly, recent statistics on the developmental diseases of the urogenital system such as hypospadias, varicocele, cryptorchidism, testicular cancer were analyzed and in order to find out the correlation between congenital anomalies of the urogenital tract and EDs, we did an epidemiological study on the possibility of exposure to EDs using the regional, occupational, and familial history of patients with the diseases mentioned above except testicular cancer. Thirdly, we analyzed quantitatively the tributyltin(TBT) in semen which was collected from 30 healthy men. And we compared the TBT in semen and the concentration or motility of semen. Finally, to find out the effects of EDs on fetal urogenital development, we injected TCDD(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin) into pregnant mice in 15th gestational day and studied the differences of the urogenital system. Also, we studied the effect of vit E against TCDD in the view of prevention.
Total 420 patient‘s semen was analyzed by CASA system until Jan. 2003 to Oct. 2003. in the specialized lab of Yonsei Severance Andrology institute and Cheil SMC. We investigate the correlation of the exposed time to EDs and semen contentation and found the minus correlation of the time exposed to EDs and semen concentration, the motility of sperm by statistic method (Pearson's correlation & simple linear regression).
Between 1997 and 2001, the total number of urological disorders such as hypospadias, varicocele, cryptorchidism and testicular cancer diagnosed in 87 major training hospitals in Korea and the proportion of the diseases mentioned above out of all urological diseases was analyzed to find out whether the incidence of such diseases have increased. The relative number of such diseases in year 2001 did seem to increase compared to 2000 and before. We researched the correlation of urogenital disease such as hypospadias, varicocele, cryptorchidism as mentioned. We found hypospadias, varicocele have a positive correlation with EDs.
Between september to November, 2003, we analyzed the semen of 30 healthy young adults. The analysis showed that TBT is present in 14men but the presence of TBT did not affect the sperm anaylsis. Monobutyltin, dibutyltin, monophenyltin, diphenyltin and triphenyltin were analyzed in the same way. Currently, We are observing and analyzing the degree of expressions of apoptosis, Ah receptor, and androgen receptor after extract the prostate, testis and other urogenital organs of sacrificed 30 and 60 days-old mice. Anogenital distance of the new-born mice were different in 30days old mice which were injected with TCDD. And maybe this difference was due to TCDD effect to the growth of urogenital system. And we got the result that the mice which were injected with TCDD had poor cell proliferation, more cellular apoptosis and lower expression of androgen receptor in prostate and seminal vesicle. And we would show the preventive effects of vit E. We collected and standardized the data on semen analysis of Korean men and studied whether the number of sperms continue to decrease and this kind of research is also actively carried out in developed countries at the moment. We hope such data be used not only domestically but also internationally in order to discover factors that influence the semen analysis results.
Through collecting data on developmental disorders of the urogenital system such as hypospadias, varicocele, cryptorchidism and testicular cancer we could have an idea about the national prevalence and through epidemiological study on the possibility of exposure to EDs based on the regional, occupational and familial background, we could find out the correlation between EDs and the diseases mentioned above. The tributyltin(TBT) in semen might show the association of motility and concentration of semen. The data collected through animal tests are also expected to be used as a basis in the study of the mechanism by which harmful chemical products such as TCDD develop urological disorders.

목차 Contents

• 제출문 ...1
• 요약문 ...2
• Project Summary ...4
• 목차 ...6
• 제1장 서론 ...7
• 제2장 국내·외 기술개발 현황 ...10
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...12
• 제1절 한국 남성의 정액에 관한 기본자료 수집 및 실험적 연구 ...12
• 제2절 비뇨생식기계 기형의 통계적 관찰 ...15
• 제3절 한국 남성의 정액 내 유기주석화합물 분석 ...22
• 1. 배경 ...22
• 2. 분석대상물질 ...24
• 3. 적용범위 ...25
• 4. 연구방법 ...27
• 5. 결과 ...28
• 제4절 내분비계 장애물질인 TCDD가 비뇨생식기계에 미치는 영향 및 Vit E의 예방효과에 대한 실험적 연구 ...30
• 1. 배경 ...31
• 2. 연구내용 ...32
• 3. 연구방법 ...32
• 4. 결과 ...34
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...39
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...41
• 가. 계량적 성과 ...41
• 나. 성과내용기술 ...41
• 다. 활용계획 ...42
• 제6장 기타 중요변경사항 ...43
• 1. 한국 남성의 정액에 관한 기본자료 수집 및 실험적 연구...43
• 2. 비뇨생식기계 기형의 통계적 관찰...43
• 3. 건강한 성인남성의 정액내 유기주석화합물 농도분석...43
• 4. TCDD 내분비계 장애물질이 비뇨생식기계에 미치는 영향 및 Vit E의 보호효과에 대한 연구...43
• 제7장 참고문헌 ...44
• 총괄 및 세부 연구과제 요약...50