보고서 정보
주관연구기관 |
(주)바이오톡스텍 |
연구책임자 |
이종성
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2003-11 |
과제시작연도 |
2003 |
주관부처 |
식품의약품안전청 |
사업 관리 기관 |
식품의약품안전청 Korea Food & Drug Administration |
등록번호 |
TRKO201000016511 |
과제고유번호 |
1470000689 |
사업명 |
식품의약품안전성관리 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
갈근.반복독성.Radix Pueraria.repeated dose toxicity.
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초록
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갈근에 대한 독성을 평가하고자, F344 rat를 사용하여 갈근을 암·수 각각 0, 50, 200, 800, 3,200, 5,000 mg/kg의 농도로 90일간 경구 강제 투여 하였다. 90일 반복투여 독성시험의 투여용량 설정은 2,000 및 5,000 mg/kg 용량으로 단회투여 독성시험을 실시한 결과, 연변이 투여당일 암컷 대조군을 포함하여 시험물질투여군에서 관찰되었고, 이후 수컷 시험물질투여군에서 산발적으로 관찰되었다. 이외 특이한 소견 및 사망례는 관찰되지 않았다. 단회투여 독성시험결과를 토대로 125, 250, 500, 1
갈근에 대한 독성을 평가하고자, F344 rat를 사용하여 갈근을 암·수 각각 0, 50, 200, 800, 3,200, 5,000 mg/kg의 농도로 90일간 경구 강제 투여 하였다. 90일 반복투여 독성시험의 투여용량 설정은 2,000 및 5,000 mg/kg 용량으로 단회투여 독성시험을 실시한 결과, 연변이 투여당일 암컷 대조군을 포함하여 시험물질투여군에서 관찰되었고, 이후 수컷 시험물질투여군에서 산발적으로 관찰되었다. 이외 특이한 소견 및 사망례는 관찰되지 않았다. 단회투여 독성시험결과를 토대로 125, 250, 500, 1,000 및 2,000 mg/kg 용량으로 14일 반복투여 용량결정시험을 실시하였다. 그 결과, 500 및 2,000 mg/kg 투여군에서 일시적인 연변만이 관찰되었을 뿐 특이한 독성소견이 관찰되지 않아 90일 반복투여 독성시험의 고용량은 5,000 mg/kg으로, 저용량은 추정임상용량(50 mg/kg)의 약 6배에 해당하는 300 mg/kg으로 설정하였다.
90일 반복투여 독성시험의 투여기간동안 일반증상 및 사망동물의 유무와 체중, 사료 섭취량, 안검사, 혈액학적 및 혈액 생화학적 검사를 수행하였다. 생식독성 검사로서 부검시 정자형태검사와 실험 기간 중에 질 세포 검사를 수행하였다. 부검시 체내외 장기 조직에 대하여 육안적 관찰 및 장기무게를 측정하였고, 주요장기에 대해 조직병리학적 검사를 수행하였다. 또한, 암 수 각 군당 10마리씩 special 대조군을 두어 시험물질 투여 3 및 20일째 혈액 및 혈액 생화학적 검사를 실시하였다.
투여기간중에 암컷 3,200 mg/kg 투여군에서 체중증가억제가 관찰되기도 하였으나, 용량의존적인 변화는 없었다. 사료섭취량에 있어 시험물질투여군과 대조군간의 유의성 있는 차이는 관찰되지 않았다. 혈액학적 및 혈액생화학적 검사결과 여러 항목에서 대조군과 비교시 유의성 있는 증가 또는 감소가 관찰되었으나, 5,000 mg/kg에서의 CK 항목을 제외한 모든 항목은 정상범위내의 변동으로 생물학적인 의미는 없는 것으로 사료된다.
투여 10주째부터 주로 암컷 시험물질투여군에서 뇨로 인한 회음부 주위 오염이 관찰되었다, 암·수 3,200 및 5,000 mg/kg 투여군에서 탈모증상이 관찰되었으나. 시험종료시 대부분의 탈모 부위에 털이 다시 자라고 있는 것을 관찰할 수 있었다. 부검시 육안적 소견으로는 모든 시험물질투여군에서 맹장의 크기가 증가하였으나. 특별한 조직병리학적인 변화는 관찰되지 않아 섬유성인 갈근의 반복투여에 의한 소견으로 사료된다. 암수 5,000 mg/kg 투여군에서 간의 상대장기중량 및 절대장기중량비가 대조군에 비해 유의성 있게 증가하였으나, 조직병리학적 검사결과 특별한 소견은 관찰되지 않아 시험물질투여에 따른 대사부담으로 사료된다. 정자형태검사의 경우 정자수, 정자의 운동성 및 기형률에서 통계학적인 유의성은 인정되지 않았다. 질세포검사의 경우 5,000 mg/kg 투여군의 발정기가 대조군에 비해 연장되었으나, 대조군의 50%에서 불규칙한 성주기가 관찰되었고, 갈근 투여군 난소의 조직병리학적 검사결과 이상이 관찰되지 않아 불규칙한 발정주기 및 발정기의 연장은 시험물질에 의한 영향은 아닌 것으로 사료된다.
갈근에 대한 90일 경구 반복투여 독성시험을 실시한 결과, 갈근투여에 의한 체중 및 사료섭취량의 변화는 관찰되지 않았다. 사망례, 체중변화, 사료섭취량의 변화는 없었고, 안과학적 검사시 이상발견은 없었으며, 수컷의 sperm morphology 및 암컷의 vaginal cytology검사에서 시험물질의 영향은 인정되지 않았으며, 혈액학적 검사의 경우 혈액성상의 변화는 없었으며, 혈액생화학적 검사의 경우 5,000 mg/kg에서 CK항목에서 시험물질의 영향이 의심된다. 조직병리학적 검사결과 시험물질투여에 기인한 이상소견이 발견되지 않아 시험물질투여에 의한 독성변화는 인정되지 않았다. 따라서, 갈근의 랫드를 이용한 13주 경구투여 독성시험을 실시한 결과, 암·수 모두 무영향량은(NOEL)은 800 mg/kg으로, 무독성량(NOAEL)은 3,800 mg/kg으로 사료된다.
Abstract
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In this GLP study, 6 main study groups of 10 F344 rats/sex were given 0, 50, 200, 800, 3,200 and 5,000 mg/kg Pueraria Root Extract powder for 90 days.
The single dose toxicity study of 2,000 and 5,000 mg/kg was conducted to select the dose of 90-day repeated dose toxicity study. Soft feces were o
In this GLP study, 6 main study groups of 10 F344 rats/sex were given 0, 50, 200, 800, 3,200 and 5,000 mg/kg Pueraria Root Extract powder for 90 days.
The single dose toxicity study of 2,000 and 5,000 mg/kg was conducted to select the dose of 90-day repeated dose toxicity study. Soft feces were observed on the administration day but recovered on day 1 in female 2,000 mg/kg. There were considered due to administration of Pueraria Root Extract powder. All animals survived to the scheduled termination. In the result of the single dose toxicity study, the 14-day dose range finding study was conducted. Test item was orally administered to male and female F344 rats at dosage of 0, 125, 500, 1,000 and 2,000 mg/kg for 2 weeks. In the result of the study, there was no treatment-related toxicity of 2,000 mg/kg. Therefore, the high dose of 90-day repeated dose toxicity was established as 5,000 mg/kg and the low dose was established as 300 mg/kg which was the 6 times of intake per day of the Pueraria Root Extract powder.
Standard endpoints in this study included mortality, clinical observations, changes of body weights, analysis on food consumption, ophthalmoscopic examination, hematologic examination, serum biochemistry, analysis of organ weights, gross anatomic pathology and histopathology. Sperm morphology and vaginal cytology were conducted.
In clinical signs, female treatment groups showed soiled perineal region with urine and both male and female 5,000 mg/kg treatment groups showed alopecia. There were no treatment-related changes in mortality, body weight changes, food consumption, ophthalmoscopic examination, blood chemistry and hematological finding. No significant differences in sperm morphology were apparent between male control and treatment groups. Estrus were tendency to prolong in female at 5,000 mg/kg treatment group.
Necropsy findings showed enlarged cecum in all treatment groups. An increment in absolute and relative liver weight were recorded for male and female at 5,000 mg/kg treatment group but there were no histopathological abnormalities.
There were no treatment-related findings in the scheduled necropsy and the histopathological examinations.
In summary of these result, there were no changes in mortality, mean body weight, clinical signs, food consumption. There were no changes in ophthalmological examination, hematology, blood chemistry, necropsy and histopathology.
Therefore no observed effect level(NOEL) is considered to be 800 mg/kg and no observed adverse effect level(NOAEL) is considered to be 3,200 mg/kg on the male and female rats.
목차 Contents
- 표지 ...1
- 최종보고서 ...4
- 제출문 ...5
- 요약문 ...6
- SUMMARY ...8
- 목차 ...10
- 제1장 서론 ...11
- 제2장 국내·외 기술개발 현황 ...12
- 제3장 연구개발 수행내용 및 결과 ...13
- 1절 연구내용 ...13
- 1. 연구내용 - 갈근의 90일 반복투여 독성시험 ...13
- 2. 연구결과 ...24
- 제4장 연구개발 목표달성도 및 대외기여도 ...220
- 1절 연구개발 목표 달성도 및 기대효과 ...220
- 2절 활용방안 ...220
- 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...221
- 제6장 기타 중요변경사항 ...221
- 제7장 참고문헌 ...222
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