초록 ▼

- 본 연구는 방사선 피폭의 생물학적 손상을 인위적으로 조절하여 위험요인을 줄이고 손상된 기능을 복구하는 기술의 개발과 검증에 관한 것임.
- 특히 방사선 피폭에 특이적인 유전자 손상 중 Double Strand DNA Break (DSB)에서 유래하는 DNA damage signaling에 초점을 맞추고 있으며 세포 수준의 mechanism 규명을 기반으로 하여 중형 동물 모델 (돼지)에서의 조직 손상 (골수, 피부, 위장관) 의 복구 기술개발 및 효능 검증 연구로 구성되어 있음.
- 생물학적 방사선 피폭 반응은 손상과

- 본 연구는 방사선 피폭의 생물학적 손상을 인위적으로 조절하여 위험요인을 줄이고 손상된 기능을 복구하는 기술의 개발과 검증에 관한 것임.
- 특히 방사선 피폭에 특이적인 유전자 손상 중 Double Strand DNA Break (DSB)에서 유래하는 DNA damage signaling에 초점을 맞추고 있으며 세포 수준의 mechanism 규명을 기반으로 하여 중형 동물 모델 (돼지)에서의 조직 손상 (골수, 피부, 위장관) 의 복구 기술개발 및 효능 검증 연구로 구성되어 있음.
- 생물학적 방사선 피폭 반응은 손상과 관련 인자의 종류가 다양 하므로 선택 집중할 필요가 있음. 즉 생물학적 방사선 반응에서 1) 손상 신호 전달, 2) 유전자 손상, 3) 장기 조직별 손상, 4) 세포 주기 조절, 5) 세포 사멸 등 각각의 반응에서 가장 특징적인 부분만 선택하여 연구를 수행함.
- 방사선 세포의 신호 전달 및 작용 기전 연구는 53BP1 및 MDC1 작용 인자를 중심으로 수행하며 주요 인자는 Bcl2 단백질군, MKP1, BTG1, Ligase4, XRCC4 를 포함함.
- 실험의 재료로 세포, mouse, mini pig 를 포함함.
- 궁극적으로 방사선 세포 반응을 조절하는 기술을 개발하는 것을 목적으로 함.

Abstract ▼

- Current research project aims to develop modulation technology of cellular radiation responses via investigation of cellular radiation signaling. Through this study, we intend to attenuate radiation tissue damage and restore normal cellular or tissue function that was lost by irradiation.
- As

- Current research project aims to develop modulation technology of cellular radiation responses via investigation of cellular radiation signaling. Through this study, we intend to attenuate radiation tissue damage and restore normal cellular or tissue function that was lost by irradiation.
- As ionizing irradiation brings about diverse cellular damage, for research purpose we focus on double strand DNA breakage as this kind of damage is critical for cell viability.
- To mimic human condition, we used mini pig as well as human cells, which has been used for various studies as this animal shows similarities to human being in many aspects of physiology.
- Areas of research in the project include 1] DNA damage signaling, i.e. generation and transduction, 2] DNA damage responses, 3] cell cycle regulation, 4] cell death, and 5] tissue damage.
- For the research of signal transduction following ionizing radiation, 53BP1 or MDC1-mediated factors were screened and isolated. Newly-isolated DNA damage response factors {DDRF} are further investigated for their role in cellular radiation responses.
- By using mini pig, tissue damages in the skin, blood cells, and intestine were examined after IR for radiation-specific marker or for tissue damages.
- After investigation of the mechanism of cellular radiation responses, an attempt has been made to develop DDRF-modulating peptide. This work will be a main topic for the next research.
-Ultimately we aim to develop modulation technology for cellular radiation responses.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 초록 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• 목차 ... 9
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 제 3 장 연구 개발 수행 내용 및 결과 ... 14
• 제 1 절 방사선 특이적 세포 신호 전달 인자의 발굴 ... 14
• 제 2 절 방사선 신호 전달에 의한 조직 및 유전자 손상조절 인자의 발굴 ... 36
• 제 3 절 방사선 신호에 의한 세포 주기 조절 인자의 작용 연구 ... 73
• 제 4 절 방사선 세포사멸 및 복구에 작용하는 신호물질의 작용 기전 연구 및 관련 인자 발굴 ... 85
• 제 5 절 방사선 생물학적 신호 전달 네트워크 확립 ... 97
• 제 6 절 방사선 신호 전달 조절자 개발 ... 113
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 119
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 126
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 127
• 제 7 장 참고문헌 ... 128
• 끝페이지 ... 131