초록 ▼

본 연구에서는 구강 미생물이 구강암의 진행 및 증식에 미치는 영향을 확인하고 이에 관여하는 TLR 및 NLR의 신호기전을 규명함으로써 구강암 치료를 극대화 할 수 있는 새로운 치료법 개발에 대한 해법을 제시하고자 함
본 실험 결과, 구강 편평세포암에서는 TLR 신호 기전이 암 진행을 촉진하는데는 관여하지 않았으며, 오히려 TLR3의 경우 암세포의 증식을 억제하는 것으로 확인됨
TLR3는 자체의 세포 독성 능력 뿐만 아니라 면역 증강효과에 의한 암의 면역 치료에도 이용됨
따라서 향후 항암제와의 병행 투여를 통해 TLR

본 연구에서는 구강 미생물이 구강암의 진행 및 증식에 미치는 영향을 확인하고 이에 관여하는 TLR 및 NLR의 신호기전을 규명함으로써 구강암 치료를 극대화 할 수 있는 새로운 치료법 개발에 대한 해법을 제시하고자 함
본 실험 결과, 구강 편평세포암에서는 TLR 신호 기전이 암 진행을 촉진하는데는 관여하지 않았으며, 오히려 TLR3의 경우 암세포의 증식을 억제하는 것으로 확인됨
TLR3는 자체의 세포 독성 능력 뿐만 아니라 면역 증강효과에 의한 암의 면역 치료에도 이용됨
따라서 향후 항암제와의 병행 투여를 통해 TLR3를 통한 면역 증강효과가 항암 효과를 개선시키고 항암제의 부작용을 약화시킬 수 있는지에 대한 다양한 실험들이 추가적으로 이루어져야 할 것으로 판단됨
타액선암에서는 TLR5의 활성화가 특이적으로 암의 전이를 촉진하는 것으로 확인됨
향후 동물 실험을 통해서 생리학적으로 이러한 현상이 생체내에서도 일어나는지를 확인하고, 타액선암의 악성도와 어떠한 상관관계가 있는지에 대한 임상 실험이 추가적으로 이루어져야 할 것으로 판단됨

Abstract ▼

Ⅰ. Purpose of current study
1) Cancer is the life-threatened disease and leads to high expense for diagnosis and therapy.
2) Oral cancers are malignant tumors occurring in tongue and gum and new patients of about 1,500 have arisen in Korea.
3) The present study was designed to clarify the e

Ⅰ. Purpose of current study
1) Cancer is the life-threatened disease and leads to high expense for diagnosis and therapy.
2) Oral cancers are malignant tumors occurring in tongue and gum and new patients of about 1,500 have arisen in Korea.
3) The present study was designed to clarify the effect of oral microflora on tumorigenesis of oral cancers and related mechanism of TLR and NLR signaling.
Ⅱ. Contents and range of the study
1) Study on effect of TLR and NLR activation on proliferation, metastasis, and angiogenesis of oral cancers
2) Study on the effect of TLR on tumorigenesis of salivary gland cancers
3) Study on the mechanism of apoptosis by poly I:C in oral cancers
Ⅲ. Results
1) Various TLRs, Nod1, and Nod2 were functionally expressed in a oral squamous cell line, YD-10B cells. However, TLR activation with their specific agonists (Pam3CSK4 for TLR2, LPS for TLR4, and flagellin for TLR5) did not affect proliferation, migration, invasion, and VEGF expression in YD-10B cells. Moreover, P. gingivalis LPS did not also influence tumorigenesis of YD-10B cells.
This study is accepted in Journal of Oral Pathology and Medicine.
2) mRNA of TLR1, 2, 4, 5, and MD-2 was expressed in SGT and HSG cells. However, only TLR5 was functional in both cell lines. Bacterial flagellin, a TLR5 agonist, enhanced migration and invasion of SGT and HSG cells through TLR5 dependent pathway.
3) TLR3 was functionally expressed in three oral cancer cell lines, YD-10B, YD-8, and YD-15.
Poly I:C, a TLR3 agonist, led to apoptosis of oral cancer cells in a dose-dependent manner. Flow cytometry and Western blot analysis revealed that appoptosis by poly I:C in oral cancer cells was by mitochondrial dependent pathway.
Ⅳ. Application plan
1) Our study showed that TLR activation did not affe ct tumori ge ne sis of oral squamous carcinoma. However, TLR3 activation with poly I:C induced apoptotic cell death of oral cancers. Poly I:C has been used for immunotherapy by immune activation as well as cytotoxicity. Further study of animal experiments is needed to clarify the effect of combination therapy of anticancer drugs and poly I:C.
2) In addition, current study revealed that TLR5 activation specifically promoted migration and invasion of salivary gland cancers. Animal experiments and clinical studies are needed to clarify physiological phenomena of TLR5 effect on metastasis.

목차 Contents

• I. 총괄현황 ...1
• 1. 겉표지 ...2
• 2. 제출문 ...4
• 3. 보고서 요약서 ...5
• 4. 요약문 (한글) ...6
• 5. 요약문 (영문) ...7
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ...8
• 6.1. 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획...8
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ...9
• 7. 참여연구원 현황표 ...12
• II. 총괄연구과제 연구결과 ...13
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ...14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ...20
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ...21
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ...22
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ...33
• 5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도 ...33
• 5.2. 관련분야 기여도 ...33
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ...34
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ...34
• 7.1. 기술적 파급효과 ...34
• 7.2. 경제.산업적 파급효과 ...34
• 7.3. 사회적 파급효과 ...34
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ...35
• 8.1. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성 ...35
• 8.2. 사업화(기업화) 목표 달성도 및 계획 ...35
• 8.3. 사업화 수준(계획 및 완료 포함) ...35
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...35
• 10. 참고문헌 ...35
• III. 첨부서류 ...36
• 1. 자체평가의견서 ...38
• 2. 실적 증빙자료 ...41
• 3. 기타 첨부서류 ...41