초록 ▼

갑상선 유두암에서 있어 BRAFV600E 변이는 특이적이며, 우리나라와 같이 요오드 섭취가 많은 지역에서는 변이률이 높다. 요오드 섭취가 많은 한국인의 갑상선 유듀암에서 BRAFV600E의 변이와 임상적인 특성의 관계는 현재까지 명확히 입증되지 않았다. 특히 갑상선 유두암의 크기에 따라 BRAFV600E 변이와 임상적인 특성에 관계를 본 연구는 거의 없다. 그러므로본 연구에서는 한국인의 갑상선 유두암에 있어 BRAFV600E 변이와 예후인자와의 관계를 분석하고자 하였다.
2008년 6월부터 2010년 8월까지 삼성서울병원 내

갑상선 유두암에서 있어 BRAFV600E 변이는 특이적이며, 우리나라와 같이 요오드 섭취가 많은 지역에서는 변이률이 높다. 요오드 섭취가 많은 한국인의 갑상선 유듀암에서 BRAFV600E의 변이와 임상적인 특성의 관계는 현재까지 명확히 입증되지 않았다. 특히 갑상선 유두암의 크기에 따라 BRAFV600E 변이와 임상적인 특성에 관계를 본 연구는 거의 없다. 그러므로본 연구에서는 한국인의 갑상선 유두암에 있어 BRAFV600E 변이와 예후인자와의 관계를 분석하고자 하였다.
2008년 6월부터 2010년 8월까지 삼성서울병원 내분비대사내과를 방문하여 갑상선 유두암으로 수술한 615명을 대상으로 하였고, 이들 환자는 수술 전 갑상선 초음파 유도하에 세침 검사를 하였고, 당시 세포검사를 이용하여 BRAFV600E 변이 검사를 direct sequencing 방법을 이용하여 시행하였다. 10명의 환자는 불충분한 DNA로 인해 BRAFV600E 변이 검사를 시행하지 못해 제외하였고 총 605명의 환자를 분석하였다.
수술로 갑상선 유두암이 진단된 환자에서 BRAFV600E의 변이율은 66.6%였다. 총 갑상선 유두암 환자에서 수술전 세침 검사를 통해 검사한 BRAFV600E의 변이가 주변 갑상선 침범 (P<0.001), 임파선 전이(P=0.002), AJCC stage III 이상의 위험인자 (P=0.009)와 통계적으로 유의한 관계가 있었다. 나이, 환자, 성별을 보정하여 BRAFV600E 변이가 갑상선 침범, 임파선 전이, AJCC stage III 이상의 위험인자와의 상관관계를 분석하였을 때, 위험도가 각각 1.88 (P<0.05),1.47 (P=0.05),1.62 (P<0.05) 였다. 또한 유두암을 크기별로 4그룹으로 나누었을 때 (group 1: tumor size≤ 0.5, n=177; group 2: tumor size 0.5-0.9, n=219; group 3: tumor size 1.0-2.0, n=736; group 4: tumor size≥2.0, n=51), 갑상선 유두암의 크기가 클수록 BRAFV600E 변이률은 크기가 증가할 수록 증가하였으며, 주변 갑상선 침범, 임파선 전이 , AJCC stage III 이상의 위험인자와의 상관 관계도 증가하였다 (all were P for trend<0.05).
결론적으로 한국인 갑상선 유두암에서 BRAFV600E 변이와 예후인자와 상관 관계가 있었고, 유두암의 크기가 증가할수록 예후인자와 BRAFV600E 변이의 상관 관계가 증가하였다. 수술 전 세침 검사를 이용한 BRAFV600E 변이가 있는 갑상선 유두암 환자에 있어 적극적인 치료가 필요할 것이다.

Abstract ▼

Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy and its incidence has seen a rapid global rise in the recent decaeds. Papillary thyroid carcionoma (PTC) is the most common thyroid cancer, accounting for 95% or more of malignancies in Korea. Although PTC is usually indolent and curable with su

Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy and its incidence has seen a rapid global rise in the recent decaeds. Papillary thyroid carcionoma (PTC) is the most common thyroid cancer, accounting for 95% or more of malignancies in Korea. Although PTC is usually indolent and curable with surgical thyroidectomy, often followed by radioiodine treatment, some patients with PTC die as a consequence of the diseasse. Therefore, preoperative prediction of aggressive behavior of PTC would be clinically helpful to stratify the aggressiveness of patient care.Recent studies have shown that BRAFV600E mutation is associated with factors with prediction poor
prognostic factors. However, there are no studies about the association of BRAFV600E mutation with poor prognostic factors by tumor size.
We investigated the prevalence of BRAFV600E mutation by tumor size and association of known prognostic factors with the BRAFV600E mutation according to tumor size. BRAF mutation status in thyroid fine needle aspiration cytology (FNAC) specimens was assessed from 615 patients before thyroidectomy for PTC and its association with clinicopathologic factors of the tumor revealed postoperatively. We excluded 10 patients with inadequate DNA amplication for mutation analysis. The prevalence of BRAFV600E mutation was 66.6% and larger tumors had a higher prevalence of BRAFV600E mutation (P for trend<0.05). There was significant association with BRAFV600E mutation and gender (P=0.047), tumor size (P=0.014), extrathyroidal invasion (P<0.001), nodal metastasis (P=0.002) and advance tumor stage (AJCC stage III & IVA, P=0.009). BRAFV600E mutation was more significantly associated with extrathyroidal invasion, nodal metastasis and advance tumor stage when tumor size was larger (all were P for trend <0.05).There were significant relationship between BRAFV600E mutation and extrathyroidal invasion, nodal metastasis and advance tumor stage (P for trend<0.05), when the tumor size was increased. We performed a multivariate analysis adjusting for these known factors to identify independent correlations between BRAFV600E mutation status and each of the tree high risk pathological reatures (i.e. tumor extrathyroidal invasion, neck lymph node metastasis, and advanced tumor stages). Although the association between BRAFV600E mutation and lymph node metastasis was found equivocal (P=0.05). This multivariate analysis showed significantly increased odds of the tow high risk pathological reatures (extrathyroidal invasion and advanced tumor stages) for those posotive for the BRAFV600E mutation with adjustments for patient age, gende and tumor size.
In summary, the prevalence of BRAFV600E mutation was 66.6% and larger timors had a higher prevalance of BRAFV600E mutation. We found that preoperative FNAC-detected BRAFV600E mutation was significantly associated with extrathyroidal invasion, nodal metastasis and advance tumor stage (AJCC stage III & IV). BRAFV600E mutation was more significantly associated with poor pathologic characteristics when tumor size was larger.

목차 Contents

• Ⅰ. 총괄현황 ...1
• 1. 겉표지 ...2
• 2. 제출문 ...4
• 3. 보고서 요약서 ...5
• 4. 요약문 (한글) ...6
• 5. 요약문 (영문) ...7
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ...8
• 7. 참여연구원 현황표 ...12
• Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ...13
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ...14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ...14
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ...15
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ...15
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ...16
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ...17
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ...17
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ...17
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...17
• 10. 참고문헌 ...17
• Ⅳ. 첨부서류 ...20
• 1. 자체평가의견서 ...22