초록 ▼

1. 보유한 비바이러스성 유전자 전달체의 개량
PAMAM을 개량하여 PAM-DET를 합성했고 endosomal escape을 잘 하고 전달효율이 상용화된 다른 전달체에 비해 더욱 향상된 점을 확인.
2. PAM-DET의 물성 테스트
합성 PAM-DET를 in vitro에서 시험하여 독성이 낮고 transfection 효율이 높은 결과를 얻음.
3. 보유한 비바이러스성 유전자 전달체를 이용한 동물실험
1단계에서 합성 완료된 PAM-R과 ePAM-R을 실제 질병 치료에 적용할 수 있는지 확인하기 위해 암, 족

1. 보유한 비바이러스성 유전자 전달체의 개량
PAMAM을 개량하여 PAM-DET를 합성했고 endosomal escape을 잘 하고 전달효율이 상용화된 다른 전달체에 비해 더욱 향상된 점을 확인.
2. PAM-DET의 물성 테스트
합성 PAM-DET를 in vitro에서 시험하여 독성이 낮고 transfection 효율이 높은 결과를 얻음.
3. 보유한 비바이러스성 유전자 전달체를 이용한 동물실험
1단계에서 합성 완료된 PAM-R과 ePAM-R을 실제 질병 치료에 적용할 수 있는지 확인하기 위해 암, 족부궤양 등 다양한 질병 동물모델을 우선 확립. 뇌암 세포를 nude mouse의 피하에 이식한 질병 모델을 구축한 후, 치료용 유전자와 전달체를 이용, 유전자 치료한 결과 암세포가 실험군에서 치료를 하지 않은 대조군에 비해 줄어들었음. 족부궤양 모델에서도 쥐의 상처 부위에 치료용 유전자와 PAM-R 복합체를 전달시켜서 훨씬 빠른 회복 속도를 확인함.

Abstract ▼

Non-viral gene delivery carriers tend to be lower in efficiency compared to viral ones. Viral gene delivery carriers, however, show immunogenicity, tumorigenicity and are inapplicable for repeated administration. Thus, non-viral carriers are studied to overcome such shortcomings and enhance their st

Non-viral gene delivery carriers tend to be lower in efficiency compared to viral ones. Viral gene delivery carriers, however, show immunogenicity, tumorigenicity and are inapplicable for repeated administration. Thus, non-viral carriers are studied to overcome such shortcomings and enhance their strongpoints such as safety, easy manipulation and practicability for mass production. This study has therefore focused on the improvement of PAMAM and synthesis of PAM-DET to augment such strongpoints. Synthesized PAM-DET has been proven to perform endosomal escape, which is important for efficient gene release in target cell, and show higher delivery efficiency than other commercial products of the same category.
In addition, PAM-R과 ePAM-R, which were synthesized in our previous studies, were applied on animal models of tumor and foot ulcer to verify their clinical practicability. We established a xenograftic tumor model, where human brain tumor cells were transplanted subcutaneously into nude mice. Gene therapy utilizing the synthesized carriers showed a significant decrease in tumor size. In foot ulcer animal models as well, was a faster healing process observed when PAM-R was used as gene delivery carrier.

목차 Contents

• 제출문 ... 1
• 보고서 요약서 ... 2
• 요약문 ... 3
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 7
• 목차 ... 8
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 1절. 연구개발의 목적 및 필요성 ... 9
• 2절. 연구의 범위 ... 10
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 1절. 비바이러스성 유전자 전달체 개발 연구 ... 12
• 2절. 비바이러스성 유전자 전달체를 사용한 질병 치료 ... 13
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14
• 1절. 보유한 전달체의 개량 및 질병 모델에의 적용 연구 ... 14
• 2절. 피하조직에 이식한 뇌암 세포에서의 유전자 전달 ... 18
• 3절. 당뇨병 유발 동물에서의 유전자 치료 동물 실험 ... 23
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 29
• 1절. 연구개발목표의 달성도 ... 29
• 2절. 관련분야의 기술발전에의 기여도 ... 29
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 30
• 1절. 추가연구의 필요성 ... 30
• 2절. 타연구에의 응용 ... 30
• 3절. 기업화 추진방안 ... 31
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 32
• 1절. 비바이러스성 유전자 전달체 개발 연구 ... 32
• 2절. 비바이러스성 유전자 전달체를 사용한 질병 치료 ... 33
• 제 7 장 참고문헌 ... 34