보고서 정보
주관연구기관 |
전남대학교 Chonnam National University |
연구책임자 |
김경근
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
발행년월 | 2011-09 |
과제시작연도 |
2008 |
주관부처 |
교육과학기술부 |
사업 관리 기관 |
한국과학재단 Korea Science and Engineering Foundtion |
등록번호 |
TRKO201200003579 |
과제고유번호 |
1345075977 |
DB 구축일자 |
2013-05-20
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키워드 |
유전자 치료,암,항암제,천연물 신소재,동물질환모델,심장비대증,골다공증,신증후군Gene therapy,Cancer,Anticancer drug,phytochemicals,animal disease model,miRNA,Cardiac hypertrophy,Osteoporosis,Renal dysfunction
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초록
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연구목표(500자내외)
난치성 질환인 암 (위장관계 암, 호르몬저항성 전립선암, 뇌신경교종)과 만성 순환기계 질환(심장비대증, 신장손상) 및 골대사질환(골다공증)에 대한 유전자 치료법 개발을 목표로 해당 질환의 병태생리에 관여하는 여러 유전 물질의 기작규명, 신호전달 경로 파악, 세포 특이적 발현을 조절하는 전사조절 단백질 규명을 규명하고자 하였다. 이를 통해 만성질환에 대한 유전자 치료용 소재 발굴 및 기능연구와 함께 각 총괄/세부과제에서 밝혀진 새로운 유전자 치료제의 효능을 세포 및 동물모델에서 검증하였다.
연구내용(
연구목표(500자내외)
난치성 질환인 암 (위장관계 암, 호르몬저항성 전립선암, 뇌신경교종)과 만성 순환기계 질환(심장비대증, 신장손상) 및 골대사질환(골다공증)에 대한 유전자 치료법 개발을 목표로 해당 질환의 병태생리에 관여하는 여러 유전 물질의 기작규명, 신호전달 경로 파악, 세포 특이적 발현을 조절하는 전사조절 단백질 규명을 규명하고자 하였다. 이를 통해 만성질환에 대한 유전자 치료용 소재 발굴 및 기능연구와 함께 각 총괄/세부과제에서 밝혀진 새로운 유전자 치료제의 효능을 세포 및 동물모델에서 검증하였다.
연구내용(1000자내외)
이를 위해 다음과 같은 연구를 수행하였다.
1. KITENIN, 90K glycoprotein, Paxillin, HOXB13의 표적유전자, TIMP-2에 의한 암세포의 이동성과 생존능이 조절되는 기작 연구
2. KITENIN의 종양세포 특이적 발현을 억제하는 microRNA들을 규명하고 이를 응용하여 암 전이를 차단하는 실험적 치료법 개발
3. 심장비대증에서 CK2, HDAC2 인산화 및 HDAC2 결합 단백질의 연구
4. 골대사 조절 miRNA의 발굴 및 기전연구
5. 체액 항상성 조절에 관여하는 신장 내 새로운 유전의 특성연구---Nrf가 ion transporter 들의 발현에 미치는 영향 조사 및 Nrf knock out 생쥐모델에서 downstream target 유전자군의 발굴
6. 신장 손상 동물모델에서 신장 손상기전의 분자생물학적 기전연구
7. 3차년도에서 발굴한 천연물 신소재 (piceatannol, triptolide, EGCG) 와 peptide phage library 를 이용해서 발굴한 EGF 신호전달을 억제하는 peptide에 대한 연구 및 발굴한 천연물의 암전이능 억제에 관한 연구로써 HPLC 등을 이용한 분획, 소분획등의 선별과 이들 활성물질에 대한 화학구조 규명
8. 위장관 암에서 세포의 증식, 분화를 조절하는 miRNA를 발굴하고, 이를 제어하는 천연물을 탐색
9. EGR-1이 인간 대장암 및 위암 세포주에서의 역할을 규명하고 대장암 및 위암 환자에서 EGR-1의 발현과 임상병리학적 인자 및 예후와 관련성에 관해 연구
기대효과(500자내외)(응용분야 및 활용범위 포함)
1. 위장관계 암, 호르몬저항성 전립선암, 뇌신경교종에 대한 새로운 암전이 억제 치료법 개발을 위한 유전자 타겟을 발굴
2. 심장비대증의 유발기전과 억제조절 인자의 기전연구를 통해 심장비대증을 치료할 수 있는 새로운 표적물질개발이 기대됨
3. 근육세포분화 조절에 관여되는 기전연구를 통해 새로운 심근세포 분화유도 치료제 개발이 가능함
4. 골대사 조절기전을 확립하고 부작용이 없는 새로운 개념의 대체 골질환 치료제 개발 응용이 기대됨.
5. 전해질(K+) 흡수 및 분비 장애로 인한 신증후군의 치료기법 개발 가능
6. 천연물 신소재 발굴을 통한 항암제 개발
7. miRNA의 대사 또는 기능의 결함으로 인해 발생하는 질병의 연구나 신약 개발, 유전자 치료, 암 진단 및 치료법 개발, 줄기세포 제어 기술 개발로 의학산업에 기여 할 수 있음
Abstract
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Purpose(500자내외)
The purpose of this study is to develop the new therapeutic tools and to investigate the pathophysiologic causes in chronic diseases, such as GI and brain cancers, cardiac hypertrophy, bone metabolic diseases, and renal dysfunction. We plan to develop the therapeutic materials for
Purpose(500자내외)
The purpose of this study is to develop the new therapeutic tools and to investigate the pathophysiologic causes in chronic diseases, such as GI and brain cancers, cardiac hypertrophy, bone metabolic diseases, and renal dysfunction. We plan to develop the therapeutic materials for the genes associated with chronic diseases and test the novel materials in cell & animal models. The present research aims to determine the functional study of new discovered chemicals and provide a therapeutic targets through transcriptional regulation mechanism.
Contents (1000자내외)
We have tried the following studies.
1. We evaluated the role of KITENIN, 90K glycoprotien, paxillin, targets of HOXB13, and TIMP-2 in the progression and distant metastasis of varous cancer cells.
2. We identified the microRNA of KITENIN, which will be used to develop the experimental gene therapy for the prevention of tumor metastasis.
3. We studied on phosphorylation of HDAC2 in cardiac hypertrophy, and on casein kinase 2 (CK2) in cardiac hypertrophy, and screen novel phosphorylated HDAC2 partner
4. We studied the gene regulation of bone metabolic diseases through cloning of novel miRNA and analyzing its roles and regulatory mechanism in osteoclast differentiation.
5. We determined whether Nrf affects the expression of ion transporters and identity down-stream target genes of Nrf2 using Nrf2 knock-out mice.
6. We identified underlying molecular mechanism in kidney disease and its intervention.
7. We studied the regulation of receptor tyrosine kinase RON and effects of piceatannol, triptolide, EGCG on the RON expression- the intracellular signaling and related transcription factors that are involved in RON expression induced by PMA, LPS and IL-1. We also identified the chemical structure of bio-active compound by various spectrophotometric methods and to determine the bio-activities of the purified compounds in vitro assay.
8. We examined the effect of microRNA overexpression or knock-out on tumor-metastasis in vitro and in vivo.
9. We evaluated whether EGR-1 affects tumor cell behaviors in variable human colorectal and gastric cancer cell lines and the relationship of its expression with various clinicopathological parameters and survival in colorectal and gastric cancer patients.
Expected Contribution(500자내외)(응용분야 및 활용범위 포함)
1. Provide an insight into carcinogenesis of GI system, prostate, and brain and basic information for development drugs against various cancers.
2. Provide the fundamental regulatory mechanisms for the novel therapeutic applications in the cardiac hypertrophy and heart failure.
3. Develop the therapeutic targets for the induction of muscle cell differentiation through the histone modifications in heart and skeletal muscle cells.
4. Provide the novel regulatory tools and develop a new drug target for osteoporotic diseases by finding the new signaling pathways which is involved in gene regulation of bone metabolism.
5. Provide the new therapeutic tools for disorders of renal potassium excretion.
6. Identify chemical compounds based on natural compound to regulate RON and miRNA expression.
목차 Contents
- 선도연구센터 기초의과학분야(MRC) 최종보고서 ... 1
- 한글 요약문 ... 2
- 영문요약문(SUMMARY) ... 3
- 목 차 ... 4
- Ⅰ. 연구센터 개요 ... 6
- 1. 센터의 목표 ... 6
- 2. 센터의 주요연혁 ... 6
- 3. 센터의 사업개요 ... 7
- 4. 센터의 조직 ... 12
- 5. 센터의 인력 현황 ... 13
- 6. 센터의 사업비 현황 ... 17
- 7. 사업수행실적 요약 총괄('07.9.1 ~ '11.8.31) ... 17
- Ⅱ. 사업수행실적 ('07.9.1 ~ '11.8.31) ... 27
- 1. 사업수행 산출성과 ... 27
- 2. 기타 주요업적 ... 84
- Ⅲ. 사업관리 및 기반구축 ... 87
- 1. 사업관리 ... 87
- 2. 설치대학의 지원실적 ... 89
- 3. 연구시설 기반구축 ... 91
- Ⅳ. 목표 달성도 ... 94
- 1. 목표 달성도 ... 94
- 2. 대표 연구업적 ... 96
- 3. 관련분야에 대한 기여도 ... 98
- 4. 연구개발과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 98
- 5. 국내외 기술개발 현황 ... 98
- 6. 센터 향후 연구계획 ... 99
- 자체평가의견서 ... 100
- [부 록] 선도연구센터지원사업 기초의과학분야(MRC) 최종결과보고서 ... 104
- 1. 과제별 연구내용 ... 106
- 2. 대표적 연구성과 ('02.9.1 ~ '11.8.31) ... 190
- 3. 대표적 논문초록 사본(10편) ('02.9.1 ~ '11.8.31) ... 196
- 4. 대표적 특허 초록사본(7건) ('02.9.1 ~ '11.8.31) ... 216
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