초록 ▼

연구 배경/필요성/목적: 국내에서도 백신 임상시험이 증가하고 있는 추세에서 Brighton Collaboration의 사례 정의와 백신 안전성 자료의 수집, 분석 및 발표 가이드라인을 참조한 국내 실정에 맞는 예방접종 이상반응의 사례 정의와 가이드라인이 필요하며, 미국 식약청의 독성 평가 등급의 역할을 포괄하는 국내 백신 임상시험 이상반응 중증도 평가 가이드 개발이 시급하다. 궁극적으로 우리나라에서 시행될 백신 임상시험 시에 발생할 수 있는 이상반응의 중증도를 평가하기 위한 기초연구로서, 본 연구에서는 백신 이상반응 평가 관련 국제

연구 배경/필요성/목적: 국내에서도 백신 임상시험이 증가하고 있는 추세에서 Brighton Collaboration의 사례 정의와 백신 안전성 자료의 수집, 분석 및 발표 가이드라인을 참조한 국내 실정에 맞는 예방접종 이상반응의 사례 정의와 가이드라인이 필요하며, 미국 식약청의 독성 평가 등급의 역할을 포괄하는 국내 백신 임상시험 이상반응 중증도 평가 가이드 개발이 시급하다. 궁극적으로 우리나라에서 시행될 백신 임상시험 시에 발생할 수 있는 이상반응의 중증도를 평가하기 위한 기초연구로서, 본 연구에서는 백신 이상반응 평가 관련 국제 규정, 현재까지 수행된 이상반응 평가에 관한 문헌을 고찰하여 우리나라에서 백신 임상시험 시 유해사례의 중증도를 평가하기 위한 방법 확립 및 가이드라인 구축을 목표로 한다.
연구 방법: 1) 예방접종 후 유해사례의 사례 정의 및 백신 안전성 자료의 수집, 분석 및 발표 가이드라인에 대한 문헌 고찰
Brighton Collaboration (http://www.brightoncollaboration.org)에서 발표한 논문을 포함하여 PubMed에서 예방접종 후 유해사례의 사례 정의 및 관련 지침에 대한 논문을 검색하여 백신 유해사례의 평가에 대해 정리하였다.
2) 예방접종의 유해사례 평가와 관련된 국제 규정 및 임상 시험 논문의 비교분석
우리나라, 미국, EU, WHO 등의 예방접종의 유해사례 평가와 연관된 규정을 찾아서 정리하여 비교분석한다. 이를 위하여, 우리나라 규정으로서 생물학적 제제 기준 및 시험방법, 미국 식약청의 2007년 예방 백신 임상 시험에 등록된 건강한 성인과 청소년 자원자를 대상으로 한 독성 평가 등급 등 유해사례의 평가와 관련된 부분들을 분석한다. 소아의 경우 미국 National Institutes of Health (NIH)에 속한 기관인 National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)에서 2007년 11월에 발표된 "Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) Pediatric Toxicity Tables (draft)"을 참고하여 국내에서 수행된 백신 임상시험의 유해사례 평가 등급과 비교하였다.
3) 백신 임상시험시 나타날 수 있는 유해사례별 용어의 정의, 국소 및 전신 유해사례의 구분 및 유해사례의 종류 분류
앞선 문헌 및 국내 문헌 고찰을 토대로 하고 최근 수행된 백신 임상시험들에서 사용되어진 유해사례별 용어의 정의 및 유해사례의 종류 분류의 적용 상 편리성, 신뢰도 등 문제점을 파악하여 개선점을 찾아 유해사례별 용어의 정의 및 유해사례의 종류분류를 제시한다.
4) 유해사례별 중증도 분류의 표준화 작업
이를 위해 우선 유해사례의 측정을 표준화하기 위해 방안을 제시한다.
연구 결과: 1) 용어 정리, 2) 본 가이드의 적용범위, 3) 일반 사항, 4) 안전성 자료 수집, 5) 백신 접종 후 백신유해반응의 분류, 8) 백신 접종 후 및 백신임상시험 유해사례의 분류, 9) 국내에서 수행된 백신 임상시험 유해사례 중증도 평가 등급 분석, 10)가이드의 본문, 11) 유해사례 중증도 등급 표(요약 및 추가 례)의 순서로 제시하였다.
결론/고찰: 본 연구 결과인 평가 가이드를 바탕으로 유관학회와의 의견조율 및 공청회 등의 후속연구를 통해 최종 가이드가 만들어지면 우리나라에서 백신 임상시험을 수행하는 임상시험기관 및 실무자에 배포하여 지침서로 활용될 수 있을 것이다.

Abstract ▼

Background/Objectives: With the trend toward increasing vaccine clinical trials, there is urgent need for "Guidance for adverse event grading scale for volunteers in preventive vaccine clinical trials" based on "Case definition of adverse events following immunization (AEFI) and guidelines for colle

Background/Objectives: With the trend toward increasing vaccine clinical trials, there is urgent need for "Guidance for adverse event grading scale for volunteers in preventive vaccine clinical trials" based on "Case definition of adverse events following immunization (AEFI) and guidelines for collection, analysis, and presentation of immunization safety data" fitted for the domestic actual conditions referring to “Case definition and guidelines" of the Brighton Collaboration and "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" of US Food and Drug Administration (FDA). Ultimately, to assess the severity of adverse events that can occur during vaccine clinical trials in the country, this study is a basic research. This study reviewed the international regulations on AEFIs, published literature so far on AEFI assessment and aimed to establish the tools and guideline for assessing the severity of adverse reactions during vaccine clinical trials in the country.
Methods: 1) Literature review on "Case definition of adverse events following immunization (AEFI) and guidelines for collection, analysis, and presentation of immunization safety data":
referring to the case definition and guidelines of the Brighton Collaboration (http://www.brightoncollaboration.org) and other PubMed articles
2) Literature review on the international regulations on AEFIs and on vaccine clinical trials with safety data:
referring to "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" (Sep 2007) of US FDA, "Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) Pediatric Toxicity Tables (draft)" (Nov 2007) of National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Vaccine clinical trials conducted in the country were compared with regards to gradings of the adverse events.
3) Definitions of terms used in reporting adverse events during the vaccine clinical trials, the distinction between local and systemic adverse events and classification of adverse event types
4) Standardization of adverse event grading scale in vaccine clinical trials:
For this purpose, methods of standardizing the measurement of adverse reactions was presented.
R esults: presented in this order 1) Glossary, 2) The scope of this guide, 3) General information, 4) Safety data collection, 7) Classification of vaccine adverse reactions following vaccination, 8) Classification of adverse events following immunization and in vaccine clinical trials, 9) Analysis on grading the severity of adverse events in vaccine clinical trials conducted in the country, 10) Body of the guide, 11) Tables for grading scales of the adverse events (Summary and additional examples).
Conclusion/Discussion: Based on the guidance from this study, after follow-up research including coordination with the opinions of relevant research society and public hearings, final guidance could be distributed and used as a guideline for institutions and practitioners performing vaccine clinical trials in the country.

목차 Contents

• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 1
• 표지 ... 3
• 제출문 ... 5
• 목차 ... 6
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 8
• 국문 요약문 ... 8
• Summary ... 10
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 12
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 12
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 15
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 16
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 82
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 83
• 제6장 총괄참고문헌 ... 84
• 제7장 총괄첨부서류 ... 92