초록 ▼

본 연구에서는 바이오의약품의 특성을 확인하고 품질 확인을 위한 시험법을 확립하기 위하여, 바이오의약품의 하나인 다베포에틴-알파(darbepoetin-α)를 모델 단백질로 선정하여 특성 분석과 시험법을 제시함으로써 향후 바이오시밀러(동등생물의약품)의 개발과 공정 변경시의 품질 비교 동등성 평가를 위한 항목 설정과 평가 방법을 확립하고자 하였다. 이를 위하여 바이오의약품의 품질에 관련한 국제규격의 가이드라인을 기초로 하여 다베포에틴-알파에 대한 구조, 물리적․화학적 성질, 그리고 생물학적 성질에 대한 특성시험 항목을 설정하였다. 그리고

본 연구에서는 바이오의약품의 특성을 확인하고 품질 확인을 위한 시험법을 확립하기 위하여, 바이오의약품의 하나인 다베포에틴-알파(darbepoetin-α)를 모델 단백질로 선정하여 특성 분석과 시험법을 제시함으로써 향후 바이오시밀러(동등생물의약품)의 개발과 공정 변경시의 품질 비교 동등성 평가를 위한 항목 설정과 평가 방법을 확립하고자 하였다. 이를 위하여 바이오의약품의 품질에 관련한 국제규격의 가이드라인을 기초로 하여 다베포에틴-알파에 대한 구조, 물리적․화학적 성질, 그리고 생물학적 성질에 대한 특성시험 항목을 설정하였다. 그리고 다베포에틴-알파의 품질 확인을 위한 시험법의 확립과 표준 분석 시안(Standard Operating Procedure; SOP)을 제시하였다.
<세부 연구내용 및 결과>
[1] 다베포에틴-알파의 특성 분석
다베포에틴-알파의 특성을 확인하기위한 시험 항목으로는, 아미노산 서열(N-말단, C-말단 아미노산), 아미노산 조성, 펩타이드 맵, 이황화 결합 및 분광학적 특성과 겔, 크로마토그래피 또는 기기분석을 통한 분자량과 등전점의 확인, 당화 분석, 변이체 및 불순물 등의 순도 확인, 생물학적 활성의 확인을 위한 역가시험 등의 항목에 대한 특성 분석을 실시하여 이들에 대한 특성을 확인하고 규명함으로써 구조 및 조성, 물리화학적 및 생물학적 성질과 다베포에틴-알파의 기능에 중요한 역할을 가지는 당화 패턴에 대한 연구정보들을 제공하였다.
[2] 다베포에틴-알파의 시험법 확립
다베포에틴-알파 제품의 품질 확인을 위한 확인시험, 순도시험, 역가시험 및 함량시험으로 적절한 시험법을 확립하여 제공함으로써 다베포에틴-알파의 동등생물의약품으로서의 품질 비교를 위한 비교시험법과 구체적 시험방법을 제시하였다.
[3] 표준 분석 시안(SOP) 제시
특성 확인을 위한 시험과 품질 확인 시험 중 주요 항목에 대하여서는 각 시험법에 대한 표준 분석 시안을 마련하였다.
<연구 결과의 활용>
다베포에틴-알파에 대한 특성 확인, 시험법 설정 및 표준 분석 시안을 확립함으로써 제조공정의 변경에 따른 비교동등성 평가와 바이오시밀러의 시장 진입에 따른 대조물질(innovator drug)과의 비교동등성 시험 등의 제품 개발과 평가 시에 활용이 가능하며, 또한 유사 바이오의약품의 개발 시에도 제시된 특성 분석 및 시험법의 응용 적용이 가능할 것으로 사료된다.

Abstract ▼

In order to establish the analytical methods for the characterization and evaluation of the quality attributes of biological medicinal products, darbepoetin-alfa was chosen as a model protein. Bioanalytical methods to characterize the physicochemical and biological properties and set the specificati

In order to establish the analytical methods for the characterization and evaluation of the quality attributes of biological medicinal products, darbepoetin-alfa was chosen as a model protein. Bioanalytical methods to characterize the physicochemical and biological properties and set the specification of darbepoetin-alfa were suggested to determine test items and procedures for the development as a similar biological medicinal product and comparability exercise after a change in the manufacturing process. Characterization of structural, physicochemical and biological properties of darbepoetin-alfa was performed on the basis of the international guidelines related to the quality of biological medicinal products.

[1] Characterization of darbepoetin-alfa
The physicochemical and biological comparison comprises amino terminal and carboxy terminal sequence, amino acid composition, peptide map, disulfide bond, molecular weight, isoelectric point, monosaccharide composition, glycan structure and composition and biological activity.
[2] Establishment of analytical method of darbepoetin-alfa
Development of appropriate test procedures for the identity, purity, potency of darbepoetin-α suggested they could be used as analytical methods for comparability exercise of darbepoetin-α.
[3] Application of analytical methods as standard operating procedures(SOPs)
Test procedures for the characterization and evaluation of quality of darbepoetin-α were applied as standard operating procedures.

Characterization of darbepoetin-α, development of test procedures and application of SOPs could facilitate comparability exercise after a change in the manufacturing process or for the comparison with innovator drugs.

목차 Contents

• 표 지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 3
• 제 출 문 ... 4
• 목 차 ... 5
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 7
• 1. 국문 요약문 ... 7
• 2. Summary ... 9
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 11
• 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 11
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 21
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종 결과 및 고찰 ... 51
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 100
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 101
• 제6장 총괄참고문헌 ... 101
• 제7장 총괄첨부서류 ... 106