초록 ▼

간흡충증의 치료에 현재 사용하는 프라지콴텔 제제 (디스토시드)는 여러 번 나누어 복용하여야 소정의 구충효과를 얻는데 실제로 일선에서는 용법이 번거롭고 시간을 잘 맞추기 어려워서 구충제를 복용하였음에도 불구하고 치료가 완전하게 되지 않는 사례가 많이 생긴다. 이러한 문제점을 해결하기 위하여 한 번 복용하여도 같은 수준의 구충효과가 나타나는 서방성 프라지콴텔 제제를 개발하는 것이 이 연구의 목적이다. 제1차년도에 서방성 제제의 설계와 제작, 시험관내 용출시험, 시험제제의 동물실험을 통한 약물역학 등을 실시하였다. 제2차년도에는 서방성

간흡충증의 치료에 현재 사용하는 프라지콴텔 제제 (디스토시드)는 여러 번 나누어 복용하여야 소정의 구충효과를 얻는데 실제로 일선에서는 용법이 번거롭고 시간을 잘 맞추기 어려워서 구충제를 복용하였음에도 불구하고 치료가 완전하게 되지 않는 사례가 많이 생긴다. 이러한 문제점을 해결하기 위하여 한 번 복용하여도 같은 수준의 구충효과가 나타나는 서방성 프라지콴텔 제제를 개발하는 것이 이 연구의 목적이다. 제1차년도에 서방성 제제의 설계와 제작, 시험관내 용출시험, 시험제제의 동물실험을 통한 약물역학 등을 실시하였다. 제2차년도에는 서방성 정제의 용량별 실험동물에서의 약물역동학, 독성 여부, 실험적 간흡충증의 구충효과 판정을 수행하였다. 제3차년도에는 전임상실험과 사람에서 제1상임상시험 및 기존제제의 구충효과를 수행하였다. 그 결과 프라지콴텔을 HPMC (hydroxy propyl methyl cellulose)와 혼합한 정제가 시험관내 용출시험에서 10시간 동안 일정하게 지속적으로 같은 농도로 용출하여 우수한 서방성 제제로 선정되었다. 이 방법으로 만든 150 mg/ T 과 300 mg/ T 및 기존제제로 개에서의 혈중농도를 측정한 결과 기존제제와 서방정 150 mg/ T 제제는 1시간에 최고치에 달하여 5.0 ㎍에 있었으나 서방정은 3시간에 최고치인 8.6 ㎍에 있었다. 전임상 구충시험에서는 30, 50, 100 ㎎/ ㎏을 투여하였을 때 각각 50, 60, 100% 의 치유율을 보였다. 인체에서 시행한 1상임상시험에서 300 mg/ T 서방정의 혈중농도 최고치는 3시간 30분 후에 달하였고 혈중 최고농도가 낮아져 이 연구에서 개발한 제제가 서방성임을 확인하였다. 이로써 이 연구를 통하여 단회 투여하여도 구충효과가 나타나는 프라지콴텔 서방정을 개발하였음을 확인하였다. 이 제제의 적정한 용량과 용법을 제2상임상시험을 통하여 추후 확인하고 산업화로 연결시켜야 할 것이다.

Abstract ▼

Praziquantel (Distocide) is recommended to take three divided doses for best cure rate in clonorchiasis . Medication in three doses induces poor compliance of the subjects and low cure of the medicated cases. This situation is related with two problems of reliability of praziquantel and induction of

Praziquantel (Distocide) is recommended to take three divided doses for best cure rate in clonorchiasis . Medication in three doses induces poor compliance of the subjects and low cure of the medicated cases. This situation is related with two problems of reliability of praziquantel and induction of drug resistance. The present study intended to develop sustain - released praziquantel (SRP) to overcome the problems of conventional praziquantel. In the first year, sustain - released form of praziquantel was designed and tested by in vitro dissolution, and SRP (300 mg/ T ) was developed by mixture with HPMC. Its pharmacokinetic character in dogs showed SRP was absorbed slowly with peak blood level at 3hours after intake while conventional tablets showed it at 1hour. Cure rate for dog clonorchiasis was 50%, 60% and 100% in each single dose of 30, 50 an d 100 mg/ k g respectiv ely . Human pharmacokin etics r ev ealed it s blood concentration was at the peak level at3.5 hours after intake and its blood concentration was lower than that of conventional tablet. The present data confirmed the new formula is SRP and effective for single dose medication of clonorchiasis . Clinical study for humanclon or chiasis is necessary for proper dose estimation and marketing the new formula.

목차 Contents

• 연구개발사업 최종보고서 서식 ... 1
• 작성 및 제출 요령 ... 2
• 표지 ... 5
• 제출문 ... 7
• 목차 ... 8
• 연구개발사업 최종보고서 요약문 ... 10
• Project Summery ... 11
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 12
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 12
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 15
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 16
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 18
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 21
• 6. 첨부서류 ... 22
• 제1세부연구개발과제 연구결과 ... 23
• 1. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 24
• 2. 제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 26
• 3. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 26
• 4. 제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 41
• 5. 제1세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 43
• 6. 제1세부연구개발과제의 활용계획 ... 44
• 7. 참고문헌 ... 44
• 제2세부연구개발과제 연구결과 ... 46
• 1. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 47
• 2. 제2세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 49
• 3. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 49
• 4. 제2세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 56
• 5. 제2세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 59
• 6. 제2세부연구개발과제의 활용계획 ... 60
• 7. 참고문헌 ... 60
• 최종보고서 비공개 승인요청서 ... 62
• 보건의료기술연구개발사업 최종보고서 필수배포기관 ... 63