초록 ▼

연구의
목적 및 내용
1. 목적: 난치성고형암인 색을전 통제한를 효 설능계개·제선조 방함법과을간 동 암탐시의색에 하국 탑고소재자치되 료함는용. 약화물학의색 전조미직세투구과 약개동발학을을 목 분적석으하로고 함 투. 고과효개율선
2. 세계파평한에로함내환 가트 서 .용 및시색경에함 나: 색너 전.노내서마색 전지효베 는우전제를세과 지스효의 포색 클 내율추 외전이(분도을적리기제식포록 을포질에암높 좀( 및독이콜위모탑) 소기 라해델M재내루 겐 R에되위에S비I) 서는P해 의신추I약 O 을적평약구물를분 가가물형을 포탑탑능함(의 를재

연구의
목적 및 내용
1. 목적: 난치성고형암인 색을전 통제한를 효 설능계개·제선조 방함법과을간 동 암탐시의색에 하국 탑고소재자치되 료함는용. 약화물학의색 전조미직세투구과 약개동발학을을 목 분적석으하로고 함 투. 고과효개율선
2. 세계파평한에로함내환 가트 서 .용 및시색경에함 나: 색너 전.노내서마색 전지효베 는우전제를세과 지스효의 포색 클 내율추 외전이(분도을적리기제식포록 을포질에암높 좀( 및독이콜위모탑) 소기 라해델M재내루 겐 R에되위에S비I) 서는P해 의신추I약 O 을적평약구물를분 가가물형을 포탑탑능함(의 를재독봉재성. 하소다입불 ,조 미여루공하색완절세 비성고전전하설구신 효한는계이키를)과 ·의를토조제 약 설 산및직조물조다계 투함을직시미항·제과. 투 세암탐색또조를과구제색전한함 를를 개함제 .방 약선.에한i 개출n물하마 편발에탑v 기지,i하방 t재 r막의약o고출위하 으한동 해다여로항조 - 제층 약 암절암설세암가력제 조계효포토목 에직·연제과배모적 구양조으미의를델
연구결과
1. 화학 색전 미세구 제조 및 평가
 약용독가물소능의루 성비탑을신재 확함량인 유및함 다 .방 공출성특 키성토, 카산테 색터전 통 미과세능구 등를을 제 평조가하하였여고 , 화성학상 색및전 크 미기세, 구팽로윤의특 성사,
 독색소전 루미비세신구 에리 포비좀해 함독유소 루다비공신성의 키 방토출산이 색 효전과 미적세으구로를 제 제어조됨하을였 확고인, 함독.소 루비신 함유
 SSPPIIOO 를나 탑노재입하자여를야 탑 M재R한I이 다미공징성으 로키 토미산세 구색를전 추 미적세할구 수를 있제음조을하 였확고인,함 1. .0 mM이상의
2. 약색의물 전의안 정미조성세직과구분 의포임 도상상 적용개용화선에를연 구요위 구해되 색는전 물미성세을구 의확 보동함결.건조 조건을 조사하였고, 색전미세구
 의인함 체. 투간과암, 분삼포차를원 조다사층한세 포결배과양 계암(조M직CL s내)모에델서과 약 이물식의암 투 마과우, 분스포 모가델 제에한서적 독임소을루 확비인신
3. 가물세용토 ,포모 투특외델여허기을시출질 이헌약의용예물 한분정투 포)과화를를 학 및 선 조 색정항절전하암하 였 미는시고세 너,보 구지다조의효층약 과항세물를암포로 효배확 능양파인 계클함평 리.가및탁 이셀식과암 약 마물우P(스콜 라모겐델 에합서성 저보해조작약
 동한 맥가과토 정V맥X2 등귀 암혈 관모 델구을조 가수 립잘하 발고달 최되적어화 있함는. 가토 귀에 VX2 두경부암세포를 이식
 가독토소 루모비델신에이 다색공전성 미 색세전구 미주세변구의를 조 주직입으하로여 방 색출전됨에을 의확한인 함종. 양크기감소를 확인하고,
 및신적 동함폐.맥 색 으능로을 S확PI인O 한함 유결 과키 폐토색산효 색과전와 미함세께구 색를전 주시입술하 1여8주 입후자 까의지 M도R I색에전 의미한세 구추를적 능추
연구결과의
활용계획
 기됨분.야존 색마전다술 원이천 필기요술한에 질대환한의 지 색적전재제산제권 의개 발확에보 가응 용가 능될하 수므 로있 을산 업것화이의며 가이치러가한 응기대용
 다보시한 조킬부적 약작은수물용 에용있을 량음 의줄를을한일 투입 종수여증양 하함있조여. 을직결도 내과것 유적임약사으.물 수로의준 기투 이존과상에 의및 암 제분 환암포자효를에과 향게를상 적나시용타킴하냄으던으로 로서항서 암제 약항암물암효의약능 물을농에 도증 보의대
 사수립한 된색 전가제토 연귀구암에모서델 은유 용그하 방게법 활이용 비될교 것적으 간로단 기하대고됨 고.

Abstract ▼

Purpose & contents
1. Purpose: To develop nanoparticle-loaded multifunctional TACE microsphere designed based on pharmacokinetics -pharmacodynamics of anticancer agents, and to evaluate their antitumor efficacy against hepatocellular carcinoma.
2. Contents: To improve the effecacy of embolizat

Purpose & contents
1. Purpose: To develop nanoparticle-loaded multifunctional TACE microsphere designed based on pharmacokinetics -pharmacodynamics of anticancer agents, and to evaluate their antitumor efficacy against hepatocellular carcinoma.
2. Contents: To improve the effecacy of embolization, we tried to develop spherical and highly deformable microspheres and to longer the retention of anticancer agent, doxorubicin released from microspheres. we tried to load doxorubicin-nanovesicles in microspheres and evaluate their properties. Then, we tried to develop MR traceable SPIO-loaded chitosan microspheres. In PK-PD part, we also evaluated the penetration of doxorubicin in tumor tissue in in vitro multicellular layers model and in vivo mouse xenograft tumor model. To improve the poor penetration of drugs in tumor, we selected anti-ECM agents as a combination drug and confirmed their effect. Finally, we evaluated the distribution and antitumor efficacy of developed microspheres and MRI traceable property of SPIO-loaded microspheres using in vivo rabbit model.
Result
1. Manufacture and evaluation of chemoembolization microshperes
● We manufactured doxorubicin-loaded chitosan microspheres and doxorubicin nanovesicles-loaded chitosan microspheres. Then we confirmed their properties such as shape, size, swelling, drug-loading and releasing efficacy, passing microcatheter necessary to embolic agents. The ability of drug retention in doxorubicin nanovesicles-loaded chitosan microspheres is better than in doxorubicin-loaded chitosan microspheres.
● We manufactured SPIO-loaded chitosan microspheres and confirmed that more than 1.0 mM concentration of SPIO had to be loaded to detect MRI imaging.
● We established the condition of lyophilization of chitosan microspheres to commercialize it later.
2. Improvement of the distribution and efficacy of drugs
● Three-dimensional multicellular layer culture model and xenografted mouse tumor model were used to study doxorubicin distribution in tumor tissue and the results showed that doxorubicin distribution was limited in tumor tissue.
● Agents that can modulate collagen(ECM component) were used to improve the distribution of drugs and we confirmed their combinational effects.
3. Evaluation of antitumor efficacy using in vivo rabbit models
● We established the rabbit VX2 auricular tumor model and confirmed drug distribution and efficacy of chitosan microspheres.
● We confirmed the MRI traceable property of SPIO-loaded chitosan microspheres in the rabbit kidney model.
Expected Contribution
● Drug-loaded chitosan microspheres developed in current study could be used in many chemoembolization needed diseases and could be commercialized.
● The combinational therapy to improve drug penetration in tumor tissue which was confirmed in this study could enhance the antitumor efficacy because relatively lower dose would be used to show same effects of conventional therapies.
● The rabbit auricular model is useful model to study chemoembolization agent because it is simple to handle and don't need high cost.

목차 Contents

• 중견연구자지원사업(핵심연구) 최종보고서 ... 1
• 목 차 ... 3
• 연구계획 요약문 ... 4
• 연구결과 요약문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 17
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 71
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 73
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 74
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 75
• 8. 공동연구책임자 대표적 연구실적 ... 76
• 9. 참고문헌 ... 77
• 10. 연구성과 ... 80
• 11. 기타사항 ... 84