초록 ▼

본 연구를 통해 CoCl2 처리에 의한 PC 12 세포의 신경돌기 형성과정동안 Visfatin의 발현이 증가하였으며 Visfatin 단백질을 처리하였을 경우 PC12의 신경돌기 형성을 촉진함을 확인하였다. 또한 이러한 Visfatin 유도-신경돌기 형성 과정에서는 ERK pathway가 중요한 역할을 수행함을 알 수 있었다. 본 과제를 수행하는 과정에서 vigin (예명, vigin: visfatin-inducible gene in neuritogenesis)이라는 유전자가 비스파틴의 타겟유전자임을 밝혔고 vigin과 vigin r

본 연구를 통해 CoCl2 처리에 의한 PC 12 세포의 신경돌기 형성과정동안 Visfatin의 발현이 증가하였으며 Visfatin 단백질을 처리하였을 경우 PC12의 신경돌기 형성을 촉진함을 확인하였다. 또한 이러한 Visfatin 유도-신경돌기 형성 과정에서는 ERK pathway가 중요한 역할을 수행함을 알 수 있었다. 본 과제를 수행하는 과정에서 vigin (예명, vigin: visfatin-inducible gene in neuritogenesis)이라는 유전자가 비스파틴의 타겟유전자임을 밝혔고 vigin과 vigin receptor 신호전달저해제 처리 시 비스파틴에 의한 신경돌기 형성이 억제됨을 확인하였다. In vivo ischemic brain injury model을 이용하여 visfatin의 신경세포 보호기능 또는 생존인자로서의 기능을 visfatin knock-out mice에서 확인하였으며 visfatin의 타겟유전자인 vigin의 발현이 visfatin과 유사한 패턴으로 in vivo에서 조절되고 있음을 확인하였다.

Abstract ▼

The angiogenic and inflammatory functions of visfatin and its effect on vascular cells, are fairly well known. However, its role within the nervous system remains largely unclear. To gain insight into this area, we studied the neuritogenic effect of visfatin on PC12 rat pheochromocytoma cells. We in

The angiogenic and inflammatory functions of visfatin and its effect on vascular cells, are fairly well known. However, its role within the nervous system remains largely unclear. To gain insight into this area, we studied the neuritogenic effect of visfatin on PC12 rat pheochromocytoma cells. We investigated whether visfatin gene expression, which is upregulated by hypoxia in cancer cells, is associated with neuritogenesis in PC12 cells. Using RT-PCR, Western blot analysis, ELISA, morphological observations, and immunostaining, we initially showed that CoCl2,a hypoxic mimetic agent,upregulated visfatin gene expression along with neurite outgrowth in PC12 cells. We also showed that visfatin stimulated neurite outgrowth in PC12 cells. Moreover, in PC12 cells, visfatin evoked the activation of the extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2), which is closely linked to neuritogenesis. Visfatin-induced outgrowth of neurites was prevented by inhibition of the ERK1/2 pathway. In addition, Visfatin increased the levels of vigin mRNA and protein in PC12 cells. The visfatin-induced neuritogenesis was reduced by inhibition of vigin receptor. Furthermore, to study the role of visfatin in ischemia in vivo, we used visfatin knockout heterozygous (visfatin+/-) mice. We showed that these mice have lower visfatin expression than do wild-type (WT) mice. When subjected to photothrombosis, visfatin+/- mice have significantly larger infarct volume than do age-matched WT mice at 24 hours after ischemia. The level of vigin was also lower in the brain of visfatin+/- mice than in WT mice.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목 차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 12
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 12
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 12
• Ⅲ. 연구성과 ... 13