초록 ▼

1. 연구과제의 개요
● 헌팅턴씨병 (Huntington's Disease, HD) 은 세포내의 헌팅틴 유전자 (huntingtin, htt) 에 존재하는 비이상적으로 늘어난 CAG 반복서열 (> 36) 이 원인이 된다고 알려져 있는, 이상행동성 퇴행성 신경질환으로써, 현재까지 개발된 치료제는 없음
● 헌팅턴씨병환자의 뇌조직중 striatum 지역에 존재하는 medium sized spiny neuron (MSN) 신경 세포 등의 특정세포만이 선택적인 퇴행 및 사멸을 겪게 되며, 이 과정 중 세포내의 비정상적인 단백질 축

1. 연구과제의 개요
● 헌팅턴씨병 (Huntington's Disease, HD) 은 세포내의 헌팅틴 유전자 (huntingtin, htt) 에 존재하는 비이상적으로 늘어난 CAG 반복서열 (> 36) 이 원인이 된다고 알려져 있는, 이상행동성 퇴행성 신경질환으로써, 현재까지 개발된 치료제는 없음
● 헌팅턴씨병환자의 뇌조직중 striatum 지역에 존재하는 medium sized spiny neuron (MSN) 신경 세포 등의 특정세포만이 선택적인 퇴행 및 사멸을 겪게 되며, 이 과정 중 세포내의 비정상적인 단백질 축척을 동반함
● 이에, 취약세포와 건강세포에 모두 돌연변이 헌팅틴 유전자가 존재함에도 불구하고, 취약세포만이 특징적으로 세포사멸의 길을 감에 따라 후성유전학적인 연구의 필요성이 최근 대두되어왔음
● 최근 선행 연구결과에 따르면, 헌팅턴씨병의 병리학적 기작에는 전사조절단계의 실패가 중요하게 결부 되어 있다고 여겨짐 (Sugar and Rubinstein, 2003)
● 헌팅턴 병 동물 모델의 초기 질병 단계에서 여러 전사인자의 작용에 비정상적인 증상을 보임
● 헌팅턴 병 환자의 뇌와 헌팅턴 모델의 microarray 실험결과 전사관련 유전자 발현이 낮게 나타남: p53이나 CBP, P/CAF, TATA-binding protein 등
● 돌연변이 헌팅틴과 HAT와의 잘못된 상호작용으로 인하여, 전사 반응 부분 (transcriptional response element) 에 결합하는 능력이 감소됨
● 돌연변이 헌팅틴이 존재하는 경우에, 핵 안의 REST/NRSF가 HDAC1/2와 결합하여 promoter의 전사 억제 부분 (silencing element) 에 결합하므로써, 전사가 억제됨
● Calcium/calmodulin-dependent kinase II (CaMkII) 의 활성이 감소되고, 히스톤 탈아세틸화 효소가 인산화되어, 14-3-3 단백질에 결합하는 능력을 감소시킴

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목차 ... 3
• I. 연구결과 요약문 ... 4
• II. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 7
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 16
• 5. 연구결과의 활용 계획 ... 16
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 17
• III. 연구성과 ... 19