초록 ▼

Ⅲ. 사업(연구개발)의 내용 및 범위
1) 폴리감마글루탐산의 Innate Immunity 조절기능 기전 연구
- MyD88 Knock-out 마우스와 MyD88 siRNA 방법을 이용 폴리감마글루탐산의 수용체 규명 연구
- TLR Knock-out 마우스와 TLR siRNA 방법을 이용 폴리감마글루탐산의 수용체 규명 연구
- 폴리감마글루탐산 수용체를 매개로 한 NF-κB세포 신호전달 연구
- 폴리감마글루탐산 수용체를 매개로 한 MAPK 세포 신호전달 연구
2) 폴리감마글루탐산 나노입자 개발 및 제조<

Ⅲ. 사업(연구개발)의 내용 및 범위
1) 폴리감마글루탐산의 Innate Immunity 조절기능 기전 연구
- MyD88 Knock-out 마우스와 MyD88 siRNA 방법을 이용 폴리감마글루탐산의 수용체 규명 연구
- TLR Knock-out 마우스와 TLR siRNA 방법을 이용 폴리감마글루탐산의 수용체 규명 연구
- 폴리감마글루탐산 수용체를 매개로 한 NF-κB세포 신호전달 연구
- 폴리감마글루탐산 수용체를 매개로 한 MAPK 세포 신호전달 연구
2) 폴리감마글루탐산 나노입자 개발 및 제조
- 저분자량 폴리감마글루탐산과 콜레스테롤 conjugate, 키토산을 이용한 나노입자 제조
- 저분자량 폴리감마글루탐산 나노 입자의 단백질 혹은 항암제 포집 연구
- 고분자량 폴리감마글루탐산과 콜레스테롤 conjugate, 키토산을 이용한 나노입자 제조
- 고분자량 폴리감마글루탐산 나노 입자의 단백질 혹은 항암제 포집 연구
3) 폴리감마글루탐산 나노입자 효능 연구
- 폴리감마글루탐산 나노입자의 대식세포 면역조절 기능연구
- 폴리감마글루탐산 나노입자의 수지상 세포 면역조절 기능연구
- 폴리감마글루탐산 나노입자의 adjuvant 효능 연구
- 폴리감마글루탐산 나노입자의 항암제 전달체의 항암 효능 연구

Abstract ▼

In the present study, we found that application of high molecular mass poly-gamma-glutamate (γ-PGA) induced secretion of tumor necrosis factor (TNF)-α from the bone-marrow-derived macrophages of wild type (C57BL/6 and C3H/HeN) and Toll-like receptor 2 knockout (TLR2(-/-)) mice, but not those of myel

In the present study, we found that application of high molecular mass poly-gamma-glutamate (γ-PGA) induced secretion of tumor necrosis factor (TNF)-α from the bone-marrow-derived macrophages of wild type (C57BL/6 and C3H/HeN) and Toll-like receptor 2 knockout (TLR2(-/-)) mice, but not those of myeloid differentiation factor 88 knock-out (MyD88(-/-)) and TLR4-defective mice (C3H/HeJ). Production of interferon (IFN)-γ-inducible protein 10 (IP-10) in response to treatment with γ-PGA was almost abolished in C3H/HeJ mice.
Furthermore, γ-PGA-induced interleukin-12 production was also impaired in immature dendritic cells from MyD88(-/-) and C3H/HeJ mice. Downregulation of MyD88 and TLR4 expression using small interfering RNA (siRNA) significantly inhibited γ-PGA-induced TNF-α secretion from the RAW264.7 cells. γ-PGA-mediated intracellular signaling was markedly inhibited in C3H/HeJ cells. Based on the TLR4-mediated signaling events of γ-PGA, we focused on the γ-PGA nanoparticles induction of innate immune responses in mice. Nanoparticles are considered to be efficient tools for inducing potent immune responses by an Ag carrier. In this study, we examined the effect of Ag-carring biodegradable γ-PGA-chitosan nanoparticles on the induction of immune responses in mice. γ-PGA-chitosan nanoparticles strongly induced up-regulation of co-stimulatory molecules, and the enhancement of T-cell stimulatory capacity in dendritic cells. The immunization of mice with OVA-carrying nanoparticles induced Ag-specific CTL activity and Ag-specific production of IFN-γ in splenocytes as well as potent production of Ag-specific IgG Abs in serum. Taken together, these results suggest that Ag-carrying γ-PGA-chitosan nanoparticles are capable of inducing strong cellular and humoral immune responses and might be potentially useful as effective vaccine adjuvant for the therapy of infectious diseases.

목차 Contents

• 표 지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 기관고유사업보고서 초록 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 7
• 목 차 ... 8
• 제 1 장 서론 ... 9
• 제 1 절 연구개발의 필요성 ... 9
• 제 2 절 연구개발의 필요성 ... 9
• 제 2 장 국내ㆍ외 기술개발 현황 ... 10
• 제 1 절 선진국 동향 ... 10
• 제 2 절 국내 동향 ... 10
• 제 3 장 사업(연구개발)수행 내용 및 결과 ... 11
• 제 1 절 폴리감마글루탐산의 Innate Immunity 조절기능 기전 연구 ... 11
• 제 2 절 폴리감마글루탐산 나노입자 개발 및 제조 ... 19
• 제 3 절 폴리감마글루탐산 나노입자 효능 연구 ... 20
• 제 4 장 사업(연구개발)목표 달성도 및 대외기여도 ... 25
• 제 1 절 연구개발의 최종목표 ... 25
• 제 2 절 연차별 연구개발 목표 및 내용 ... 25
• 제 3 절 계획대비 달성도 ... 26
• 제 4 절 연구목표에서 목표 추출 및 가중치 부여 ... 26
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 27
• 1. 과학기술적 활용계획 ... 27
• 2. 경제적 • 산업적 활용계획 ... 27
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 28
• 제 7 장 참고문헌 ... 29