초록 ▼

본 연구의 목적은 conjugated linoleic acid (CLA)가 마크로파지(macrophage) 세포주인 RAW 264.7 cells에 있어 lipopolysaccharide (LPS) 자극 또는 LPS 비자극 상태 각각에 있어 tumor necrosis factor (TNF)-α 발현에 미치는 영향을 알아보고, 이러한 CLA의 효과가 peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)γ와 nuclear factor (NF)-κB 활성화에 어떻게 의존하는지를 구명하기 위해, 세포막에

본 연구의 목적은 conjugated linoleic acid (CLA)가 마크로파지(macrophage) 세포주인 RAW 264.7 cells에 있어 lipopolysaccharide (LPS) 자극 또는 LPS 비자극 상태 각각에 있어 tumor necrosis factor (TNF)-α 발현에 미치는 영향을 알아보고, 이러한 CLA의 효과가 peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)γ와 nuclear factor (NF)-κB 활성화에 어떻게 의존하는지를 구명하기 위해, 세포막에 존재하는 Ras-homologous(Rho) guanosine triphosphatases (GTPases)와 reactive oxygen species (ROS)의 생성능과 관련이 있는지를 알아보고, 이를 통해 궁극적으로 염증 및 비염증상태에서 CLA의 면역능 조절 및 신호전달에 대한 작용 기전을 밝히고자 하였다.
CLA (t10c12-CLA)는 염증 상태(LPS 자극)와 비염증 상태(LPS 비자극)를 in vitro 상에서 각각 구현하여 다음과 같은 CLA의 효과를 순차적으로 검증하였다; 1) CLA는 RAW 264.7 cells에 있어서 inflammatory cytokine인 TNF-α 발현에 자극효과가 있으며, 그것의 발현은 배양액 중의 glucose 농도에 따라 다르게 발현하였다. 그리고 LPS로 자극한 염증 상태의 RAW 264.7 cells에 있어서는 TNF-α 발현을 감소시켰지만, LPS로 자극하지 않았을 때에는 TNF-α 발현을 증가시켰다. 2) CLA의 효과는 RAW 264.7 cells에 있어 PPARγ 활성도 수준과는 관련성이 없었으나, NF-κB p65 활성도 및 IκB-degradation과는 직접적인 연관성이 있었다. 3) Resting 상태의 RAW 264.7 cells에 있어 CLA는 RhoGTPases 중에서 RhoA의 활성도를 억제시켜 TNF-α 발현과 탐식능 및 OBA에 대해 조절능 효과를 가지고 있었다. 4) CLA는 RAW 264.7 cells에 있어 ROS 생성능을 조절시키며, resting시 ROS 수준의 증가성 변화는 ROS inhibitor인 DPI로 검증한 결과 TNF-α 발현 증가, NF-κB p65 활성도 증가와 상관이 있었으며, LPS 처리 시에는 CLA에 의해 ROS 감소, TNF-α 발현 감소 및 NF-κB p65 활성도 감소를 나타내어, CLA가 염증상태에 따라 ROS 생산을 조절하였다. 이러한 RAW 264.7 cells에 있어 TNF-α 발현에 대한 t10c12-CLA의 조절능은 ROS의 매개 및 NF-κB 활성도 변화에 중요한 역할을 하고 있음을 의미하였다. 본 연구의 결과는 CLA는 염증 및 비염증상태에서 TNF-α 발현, RhoA 활성도, ROS 생산, NF-κB 활성도 조절을 통해 각각 다르게 작용함을 알 수 있었다.
지방산과 관련한 영양적 치료법은 면역기능조절, 염증, 종양, 그리고 혈관계 질환에 있어 매우 중요하다. 마크로파지 세포주인 RAW cells에 있어 CLA 효과에 대한 기전 구명은 결국 CLA가 사람과 동물에 유용한 지방산인지를 검토하는데 이용될 수 있을 것이다. 더욱이 LPS 자극 상태와 LPS 비자극 상태를 서로 비교하는 것은 CLA의 유용한 효과뿐만 아니라 CLA의 유해성 연구에 대한 소중한 자료로 사용될 것으로 사료된다. 특히 CLA로 인한 비염증상태 면역 세포의 활성화에 대한 증명은 비특이 면역증강 작용에 대한 이해를 도울 수 있기 때문에, 다른 생리활성물질의 연구에도 상당한 응용자료가 될 것이다.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목차 ... 3
• I. 연구결과 요약문 ... 4
• II. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 7
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7
• III. 연구성과 ... 8