초록 ▼

고령사회 진입으로 퇴행성 뇌질환이 급격히 증가하여 사회적인 문제가 되고 있으나, 이들 질환에 효과적으로 작용하는 의약품이 개발되어 있지 않다. 본 연구에서는 뇌질환 중 치매 치료효과가 탁월한 천연물 신약을 개발하고자 한다. 1단계로 현삼에서 뇌신경세포 보호활성, 항산화 효능, AChE 저해효과 등을 지니는 활성성분을 규명하였고, 동물모델에서도 기억력 개선효과가 탁월함을 확인하였으며, 전임상시험으로 안전한 치료 약물임을 확인하였다. 2단계로 현삼의 항치매 효과에 대한 임상적 검증을 위해 CMC가 확립된 임상시험약을 제조하여 경증 및

고령사회 진입으로 퇴행성 뇌질환이 급격히 증가하여 사회적인 문제가 되고 있으나, 이들 질환에 효과적으로 작용하는 의약품이 개발되어 있지 않다. 본 연구에서는 뇌질환 중 치매 치료효과가 탁월한 천연물 신약을 개발하고자 한다. 1단계로 현삼에서 뇌신경세포 보호활성, 항산화 효능, AChE 저해효과 등을 지니는 활성성분을 규명하였고, 동물모델에서도 기억력 개선효과가 탁월함을 확인하였으며, 전임상시험으로 안전한 치료 약물임을 확인하였다. 2단계로 현삼의 항치매 효과에 대한 임상적 검증을 위해 CMC가 확립된 임상시험약을 제조하여 경증 및 중등증의 알쯔하이머병 환자에서 유효성을 평가하였다. 적정용법 용량과 유효성 및 안전성 평가를 위해 다기관, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조로 실시된 12주간의 임상2상 결과에서 유효성 평가지표인 ADAS-cog 점수 변화량은 통계적 유의성은 없었으나, 시험약 300 mg 1일 1회 용법이 다른 시험군 및 위약에 비해 평가항목의 변화량과 개선율이 높아 치료적 유용성이 높다고 판단하였다. 또한 본 임상시험에서 임상적으로 유의할만한 이상반응은 관찰되지 않아 KD501이 매우 안전한 약물임을 확인할 수 있었다.

Abstract ▼

III. Study Results
- The standardization of raw material of KD501 was e stablishe d and four representative compounds were identified and pattern analysis was completed.
- The mechanism of action of KD501 was revealed by in vitro, in vivo assay system. It has neuronal cell protective effect, s

III. Study Results
- The standardization of raw material of KD501 was e stablishe d and four representative compounds were identified and pattern analysis was completed.
- The mechanism of action of KD501 was revealed by in vitro, in vivo assay system. It has neuronal cell protective effect, strong anti-oxidant effect, and week acetylcholinesterase inhibitory effect.
- The investigational drug, KD501 hard coated tablet, will contain 100 mg of 70% ethanol extract powders of Scophoraria burgeriana equivalent or placebo.
- Long term stability of drug substances and drug products was confirmed for 36 months at 25℃/60% RH.
- The minimum lethal dose in rats was > 5g/kg and in beagles was > 2g/kg. In the repeated dose toxicity during 13 weeks, KD501 was nontoxic. The NOAEL(no observed adverse effect level) was 1g/kg/day for both sexes in rats and was the same dosage in beagles.
- This phase 2 clinical trial showed preliminary efficacy in the mild to moderate AD. The cognitive end point (ADAS-cog) were not statistically significantly different(p=0.3818) for all KD501 dosing groups compared with placebo because of short study duration, but the 300mg once daily dosing group demonstrated improvement of cognition compared to placebo and other groups.
- Through this study one hundred two adverse reactions were observed but, there were not statistically significant differences (p=0.5214) in all groups. Most of the adverse reactions are included in the gastrointestinal disorder categories and dyspepsia was the most common (6 cases/22 cases). Other vital signs, clinical laboratory tests, and physical examination have not statistically significant results.

목차 Contents

• I. 총 괄 현 황 ... 1
• 표지 ... 2
• 제출문 ... 4
• 보고서 요약서 ... 5
• 요 약 문 ... 6
• SUMMARY ... 8
• 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 10
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 23
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 25
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 31
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 35
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 38
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 62
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 66
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 70
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 71
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 71
• 10. 참고문헌 ... 72
• III. 제1세부 연구과제 연구결과 ... 73
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 75
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 75
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 76
• 참고문헌 ... 135
• IV. 제2세부 연구과제 연구결과 ... 139
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 141
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 142
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 143
• 4. 참고문헌 ... 162
• V. 제3세부 연구과제 연구결과 ... 167
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 169
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 169
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 170
• 차. 참고문헌 ... 197
• VI. 제4세부 연구과제 연구결과 ... 201
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 203
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 203
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 204
• 4. 참고문헌 ... 484
• VII. 첨부서류 ... 489
• 끝페이지 ... 491