초록 ▼

본 연구과제는 in vitro 및 실험동물을 이용하여 신종유사마약류의 의존성 예측방법을 확립하고자하며, 또한 신종유사마약류의 구조와 물성, 활성에 기초한 3D-QSAR/QSPR모델을 구축하여 신종유사마약류의 오남용 관리에 대한 과학적 근거자료 제시하고자 한다. 이에 1차년도에 in vitro 모델을 이용하여 의존성 약물들의 세포수준의 의존성 평가 모델을 확립하였다. Cocaine, methamphetamine, THC, 그리고 카나비노이드 수용체 작용제 19종에 대해 의존성 관련 주요 타겟들을 조사해본 결과, 대부분의 약물들이 DA

본 연구과제는 in vitro 및 실험동물을 이용하여 신종유사마약류의 의존성 예측방법을 확립하고자하며, 또한 신종유사마약류의 구조와 물성, 활성에 기초한 3D-QSAR/QSPR모델을 구축하여 신종유사마약류의 오남용 관리에 대한 과학적 근거자료 제시하고자 한다. 이에 1차년도에 in vitro 모델을 이용하여 의존성 약물들의 세포수준의 의존성 평가 모델을 확립하였다. Cocaine, methamphetamine, THC, 그리고 카나비노이드 수용체 작용제 19종에 대해 의존성 관련 주요 타겟들을 조사해본 결과, 대부분의 약물들이 DAT mRNA, pCREB protein 발현을 증가시켰다. 이는 DAT mRNA, pCREB protein의 발현 변화는 의존성 여부를 확인하는데 주요한 타겟이 될 것으로 사료되며 위 결과들로부터 산출된 EC₅₀ 값은 3D-QSAR 모델링을 구축하는데 사용되었다. 1차년도 결과를 바탕으로 선정된 2-AG, arvanil, 그리고 BAY 59-3074와 CP47,497 및 그 동족체, 그리고 THC에 대해 조건장소선호도를 평가하고 의존성이 유발된 약물에 대해서 약물자가투여 시험을 수행하였다. 실험동물에서 얻어진 결과와 3D-QSAR/QSPR 모델의 검증을 수행하기 위해 CoMFA/CoMSIA 값을 이용한 신종유사마약류의 의존성 예측 연구를 동시에 수행하였다. 1차 년도에서 수행된 in vitro 시험 결과 측정된 의존성 예측치와 2차 년도에 수행된 in vivo 시험 결과를 비교·분석한 결과, 예측치와 동물 실험결과가 일치하여 in vitro 시험 결과로 구축한 QSAR 기반 의존성 예측모델을 검증할 수 있었다. 추후 물질 수를 늘려 지속적인 검증 및 보완을 한다면 보다 신뢰성 있는 의존성 예측모델을 확립할 수 있을 것이다. In vitro 시험에 기반하여 구축된 QSAR/QSRP 의존성 예측 모델은 향후 합성 카나비노이드 계열 신종유사마약류 관리를 위한 기초자료로 활용 가능할 것으로 사료된다.

Abstract ▼

The goal of this research is to establish an in silico dependence prediction model of new psychoactive substances using 3D-QSAR/QSPR modeling technique based on in vitro and in vivo studies. In the first year, we established in vitro model to evaluate dependence-liability of new psychoactive substan

The goal of this research is to establish an in silico dependence prediction model of new psychoactive substances using 3D-QSAR/QSPR modeling technique based on in vitro and in vivo studies. In the first year, we established in vitro model to evaluate dependence-liability of new psychoactive substances. We investigated that major addictive drugs and cannabinoid receptor agonists/antagonists modulated expressions of drug addiction target molecules, especially levels of DAT mRNA and pCREB protein. These results suggested that DAT mRNA and pCREB protein levels may be the targets of drug addiction. EC₅₀ is calculated from mRNA and protein levels. Then these data are used to establish a 3D-QSAR modeling. In the second year, CPP and self-administration tests were performed in various CB1 agonists including 2-AG, arvanil, BAY 59-3074, CP 47,497 and its derivatives, and THC to confirm their dependence-liability. To verify the established 3D-QSAR/QSPR model, we analyzed the prediction model through CoMFA/CoMSIA methods. In order to predict dependence-liability of CB1-related psychoactive substances, we developed a dependence prediction model by using QSAR/QSPR modeling technique, which may give us a scientific information when needed.

목차 Contents

• 표 지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 목 차 ... 4
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 5
• I. 연구결과보고서 요약문 ... 6
• 국문 요약문 ... 6
• Summary ... 8
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 10
• 제2장 연구개발과제의 내용 및 방법 ... 24
• 제3장 연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 36
• 제4장 연구개발과제의 연구성과 ... 95
• 제5장 주요연구 변경사항 ... 96
• 제6장 참고문헌 ... 97
• 제7장 첨부서류 ... 98
• 끝페이지 ... 98