초록 ▼

연구결과
1. 부인암 관련 전사조절유전자의 기능 규명
(1) Yeast two-hybrid screening: p73 및 IRF 결합인자 발굴
(2) HIPK2가 p53, p73, p63의 전사활성을 촉진
(3) IRF family-Ubc9/SUMO에 관한 연구: IRF-l 은 Ubc9/SUMO를 통해 SUMO화 되고， SUMO화 된 IRF-l 은 전사활성야 떨어짐을 보임
(4) Fi1amin (actin-binding protein 280) 에 관한 연구: Filamin은 본 연구를 통해 발굴한 p73-

연구결과
1. 부인암 관련 전사조절유전자의 기능 규명
(1) Yeast two-hybrid screening: p73 및 IRF 결합인자 발굴
(2) HIPK2가 p53, p73, p63의 전사활성을 촉진
(3) IRF family-Ubc9/SUMO에 관한 연구: IRF-l 은 Ubc9/SUMO를 통해 SUMO화 되고， SUMO화 된 IRF-l 은 전사활성야 떨어짐을 보임
(4) Fi1amin (actin-binding protein 280) 에 관한 연구: Filamin은 본 연구를 통해 발굴한 p73-특이적 결합단백질로 p73의 특이적 활성을 규명하는 데 중요한 인자일 가능성을 제시.
(5) TDG (thymine-DNA g1ycosy1ase) 에 관한 연구: DG와 p53 family와의 결합에 따른 p53 family의 전사활성 증가의 증명
2. 부인암에서 항암재 및 암예방의 가전 규명 및 신 치료법 개발
자궁경부암 세포에 paclitaxel을 처라하여 proteomics를 이용하여 발굴한 TACC-3 (Transformìng Acidic Coiled-Coil containing family) 단백질의 변화는 염색체를 통한 세포분열을 정지한다고만 알려져 았던 paclitaxel의 microtubule을 조절하는 초기 단계 기전을 설명할 수 있는 중요한 표적 단백질로 예상됨. TACC3는 발생학적인 세포 성장 발달에 관여하고, 혈액 세포의 분화 과정에도 중요한 역할을 한다고 알려져 있으며, 암 세포의 발생과 진행에 연관된 TACC3 에 대한 연구는 미비한 실정이므로 본 연구를 통하여 기전을 규명하였음. Proteomics로 항암제에 의해 그 기능이 조절되는 단백질 즉, 항암 작용을 하는 표적 물질을 발견할 수 있으며, 면역 조직화학법을 통하여 암 특이 단백질로서 진단적 가치를 규명하고, 신약 선도물질 개발에 필요한 자료도 제공할 수 있을 것임.
3. 자궁경부암 발암과정에서 염증 및 면역반응 분석을 통한 분자생물학적 표지자와 치료용 표적물질 발굴 및 응용
(1) 자궁경부암의 진행양상이 염증반응을 매개하는 cytokine들이 일부 관여되어 있다는 사실을 cytokine의 발현 증가와 같은 여러 결과로서 증명하였으며, 그러한 대표적인 매개 물질로 염증전달효소인 COX-2가 관계가 있음을 밝혔음.
(2) 염증억제 효과를 갖는 COX-2 저해 효과와 종양촉진 억제 효과를 검증하였고 그 분자생물학적인 작용기전을 세포내 선호전달계의 관련 전사인자와의 관계를 통하여 규명하였음.
(3) 이 결과로부터 COX-2 길항제를 포함한 비특이적인 COX 저해제가 산생혈관형성작용을 억제함으로써 항암효과를 촉진시킬 수가 있으며, 향후 자궁경부암 혹은 난소암의 치료 후보 물질로서의 가능성이 제시되었음.
4. 동물모델을 이용환 발암억제물질 개발 및 기전 연구
염증억제 효과를 갖는 선별된 식이 파이토케미컬들의 COX-2 저해 효과와 종양촉진 억제 효과를 검증하였고,그 분자생물학적인 작용기전을 세포내 신호전달계의 관련 전사인자와 인산화 효소들을 타깃으로 하여 규명하였음.
5. 난소암유전체의 연구와 새로운 유전체의 개발
(1) 난소암과 관련하여 염색체의 gain 부위에서는 종양 유발과， loss에서는 종양 억제와 관련된 유전자의 존재를 파악하는 자료를 제공함.
(2) 텔로머라제 프로모터를 갖는 아데노바이라스 벡터의 개발.

Abstract ▼

Results
1. Documentation of function of the genes regulating transcription in gynecologic cancer.
(1) Yeast two-hybrid screening: develope the binding factor between p73 and IRF
(2) HIPK2 augmentate the transcriptional activity of p53, p73, p63
(3) Researcjh for IRF family-Ubc9/SUMO : IR

Results
1. Documentation of function of the genes regulating transcription in gynecologic cancer.
(1) Yeast two-hybrid screening: develope the binding factor between p73 and IRF
(2) HIPK2 augmentate the transcriptional activity of p53, p73, p63
(3) Researcjh for IRF family-Ubc9/SUMO : IRF-1 transit to SUMO through Ubc9/SUMO, and the IRF-1 shows lowering transcriptional activity.
(4) Research for Filamin (actin-binding protein 280) Filamin is a p73 specific binding protein and suggest that it might be important factor to document the p73 specific activity.
(5) Research for TDG (thymine-DNA glycosylase) :Identification of increasing the transcriptional activity of p53 family as a result of binding between TDG and p53.
2. Identification of the anticancer mechanism and develping new therapeutic modality
Change of TACC-3 proteins (Transforming Acidic Coiled-Coil containing family) developed after treatment of paclitaxel to the cervical cancer cell line is thought to be the major target protein which may explain the early stage mechanism of paclitaxel. TACC3 is associated with embriological cellular developement and may play an important role in differentiation of blood cell differentiation. The result for TACC3 research will be a base for detection of target protein for anticancer agent and will provide data for developing new therapeutic agent for cancer· treatment.
3. Analyzing inflammatory cytokine and immune response in carcinogenesis of cervical carcinoma
(1) We verified the fact that cervical carcinogenesis is associated with cytokines mediating inflammations. The representative cytokines was cyclooxygenase-2, enzyme for mediating inflamma tion.
(2) We also identified the anticancer effect of COX-2 inhibitor and documented its molecular mechanism through identifing the association of transcription factor in the intracellular signal transduction system.
(3) Conclusively, this result provided the possibility that nonspecific COX inhibitor including COX-2 inhibitor suppress the angiogenesis and promote the anticancer effect. It can be a promising agent for the treatment of cervical or ovarian cancer treatment.
4. Research for development of tumor supressive agent an~ for carcinogenesis using animal model
We verified the effect of selected phytochemicals with anti-inflammatory action as a COX-2 inhibitors, and documented its action mechanism by targeting transcriptional factors associated with intracellular signal transduction system.
5. Genome research for ovarian cancer
Development of new adenovirus vector with telomerase promoter

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 9
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 9
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 17
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 31
• 4. 사업화 목표 달성도 및 계획 ... 38
• 5. 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 38
• 6. 연구개발결과의 파급효과 ... 118
• 7. 참여연구원 편성표(총괄) ... 119
• 8. 첨부서류 ... 119
• 제1세부연구개발과제 연구결과 ... 120
• 1. 제 1 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 121
• 2. 제 1 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 122
• 3. 제 1 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 124
• 4. 제 1 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 126
• 5. 참고문헌 ... 127
• 제2세부연구개발과제 연구결과 ... 129
• 1. 제 2세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 130
• 2. 제 2세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 132
• 3. 제 2세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 132
• 4. 제 2세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 134
• 5. 참고문헌 ... 135
• 제3세부연구개발과제 연구결과 ... 137
• 1. 제 3세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 138
• 2. 제 3세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 141
• 3. 제 3세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 147
• 4. 제 3세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 155
• 6. 참고문헌 ... 157
• 제4세부연구개발과제 연구결과 ... 158
• 1. 제 4세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 159
• 2. 제 4세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 161
• 3. 제 4세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 166
• 4. 제 4세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 172
• 5. 참고문헌 ... 174
• 제5세부연구개발과제 연구결과 ... 175
• 1. 제 5세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 176
• 2. 제 5세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 178
• 3. 제 5세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 182
• 4. 제 5세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 184
• 5. 참고문헌 ... 185
• 학술지 게재 논문 전문 ... 187
• 끝페이지 ... 445