초록 ▼

⊙ 제 1세부과제: 수종의 처방이 알러지 천식에 미치는 영향에 관한 임상적 관찰 및 면역학적연구
알러지 천식에 유효한 한약처방을 임상에서 기관지천식환자에게 투여하여 객관적인 치료효과의 검증 및 면역학적인 실험연구를 통해 효과기전을 규명하여 과학적인 근거를 마련함과 동시에 이를 바탕으로 새로운 알러지 치료제를 개발하고자 소청룡탕, 청상보하탕, 가미패모탕,가미청상보하탕을 천식환자에 복용시킨 결과 삶의 질 및 폐기능의 상승 효과가 있었다. 청상보하탕의 경우 스테로이드 절약효과를 확인할 수 있었고, 가미패모탕의 경우 객담배출이 힘든

⊙ 제 1세부과제: 수종의 처방이 알러지 천식에 미치는 영향에 관한 임상적 관찰 및 면역학적연구
알러지 천식에 유효한 한약처방을 임상에서 기관지천식환자에게 투여하여 객관적인 치료효과의 검증 및 면역학적인 실험연구를 통해 효과기전을 규명하여 과학적인 근거를 마련함과 동시에 이를 바탕으로 새로운 알러지 치료제를 개발하고자 소청룡탕, 청상보하탕, 가미패모탕,가미청상보하탕을 천식환자에 복용시킨 결과 삶의 질 및 폐기능의 상승 효과가 있었다. 청상보하탕의 경우 스테로이드 절약효과를 확인할 수 있었고, 가미패모탕의 경우 객담배출이 힘든 고질적인 천식 환자에서 더 유효한 효과를 보였으며, 가미청상보하탕은 보다 만성적인 허증의 증상호소를 보이는 환자에서 초기 반응이 더 좋게 나타나 그 적응증의 구분에 실마리를 제공해 줄 수 있으리라 판단된다.
특히 가미패모탕과 가미청상보하탕 분말제제 한약의 사용은 환자에게 복용의 간펀함을 도모하여 체내약물농도 유지에 보다 효율적일 수 있을 것으로 사료되며 발달된 가공기술로 보다 적은 양의 분말제제로 사용할 수 있게 되기를 기대한다.
⊙ 제 2세부과제 CD4 KO mice등 gene manipulated mice를 이용한 수종의 처방이 알러지성 질환치료에 미치는 영향 연구
알러지성 천식의 근본적인 치료의 특효약인 한방제재의 작용기전을 연구하는 것으로서 천식 동물모델을 개발하여 실험적 알러지성 천식을 유발시키고 수종의 한방재제를 적용하여 여러 생화학 적표지물질, 생리학적 대응치를 조사하고 세포 면역학적으로 분석하여 치료제재의 전 임상모델로 만들고, 이를 임상실험 결과와 비교하며 면역조절작용에 중요하게 이용되는 분자들에 한약제제의 작용기전을 밝히며 최신 단백체 기법을 사용하여 천식에 관련된 질병 마커를 발굴하고 더 나아가 조사된 한약제재가 다른 면역계통 질환에 대해 확대 이용될 수 있는 이론적 근거와 전임상적 연구를 수행함.
본 세부과제는 Balb/c 백서를 이용하여 천식의 모델을 만들었으며 인간의 천식을 가장 잘 묘사할수 있도록 급성 천식 모텔과 만성 천식 모델로 나누어 모델을 나누고 이에 따른 한방제재의 효과를 조사하였다. 천식의 치유 과정중 조직과 혈액에 발생하는 병변현상을 immunohistochernistry 와 유세포분석기 단백체 기법을 통하여 조사 하였다.
소청룡탕의 제법에 따른 효능과 청상보하탕과 가미패모탕의 효용을 전임상실험을 통하여 밝혔다. 특히 소청룡탕의 추출방법에 따른 효용이 달랐으며 가미패모탕은 환자의 삶의 질을 향상 시키는 데 효과가 있듯이 가래를 만드는 세포인 goblet 세포를 많이 줄이는 역할을 하였다.
⊙ 제 3세부과제 TCR transgenic mice model을 이용한 수종한약제재가 helper T cell의 기능 향상에 미치는 영향
알러지성 천식에 유효한 처방을 정확한 면역능력 측정법을 이용하여 전신의 면역능력을 저하시키지 않는 allergy치료제 및 면역저하 치료제의 개발하고 Mouse로부터 naive CD4 T cell 분리하여 세포독성과 활성도 평가를 하였으며, 한약물이 Naive T cell의 IFN-y 및 IL-4의 분비에 미치는 영향 및 한약물의 Thl 또는 Th2 skewed 상황에서의 cytokine profile 평가를 수행하였음.
결과적으로 소청룡탕, 가미패모탕은 Th2 cell response를 억제함으로써 면역기능이상항진으로 나타나는 알러지성 질환에 대한 억제효능을 가지고 있었으며 그에 반하여 청상보하탕은 Th2 cell response을 억제하기보다는 Thl cell response반응에 대한 증강효과를 지님으로서 정상면역기능을 강화한다고 판단되며, 면역능력의 저하로 인한 감염성 질환의 치료에 응용 될 수 있을 것으로 사료된다.
⊙ 제 4세부과제: 알러지성 천식과 관계된 Th2 cytokine 에 치료용 한약재가 미치는 영향 및 Thl cytokine 기초 연구
본 세부과제의 연구는 알러지성 천식으로 인한 질병에 천연물인 한약재 (소청룡탕,가미패모탕, 청상보하탕, 가미청상보하탕)가 염증인자에 영향을 주어서 염증 유발 패턴을 감소 또는 증가 시켜 면역효과를 증강시켰으며, 소청룡탕과 가미패모탕은 염증인자가 침입하였을때 소량의 염증반응 억제 효과를 가지는 것을 확인하였고, 청상보하탕과 가미청상보하탕은 염증인자가 침입하였을 때 거의 control과 같은 수준으로 cytokine 이 감소하거나 증가하였다. 이로 미루어 보아 청상보하탕과 가미청상보하탕은 염증반응올 억제시킴으로 해서 알러지성 천식치료에 효과적으로 이용가능하다. 전체적으로 유전자 수준과 protein 수준에서 cytokine 발현양은 어느 정도 차이를 보이지만 본 실험에서 사용된 천연 한약재 치료약은 염증반응에 대하여 효과적이고, 특히 청상보하탕과 가미청상보화탕은 염증반응 유발을 억제할 뿐만 아니라 예방효과가 뛰어나며, 소청룡탕과 가미패모탕의 경우에도 염증반응 억제에 효과가 있음 확인.

Abstract ▼

Although traditional oriental medicine for asthma used for several hundred years, several asthma curing herbal medicine's postulated anti-asthmatic efficacy in humans have not been subjected to rigorous Western scientific testing. Before advocating herbal medicine as an effective complementary/alter

Although traditional oriental medicine for asthma used for several hundred years, several asthma curing herbal medicine's postulated anti-asthmatic efficacy in humans have not been subjected to rigorous Western scientific testing. Before advocating herbal medicine as an effective complementary/alternative medicine strategy for allergic asthma, it is necessary to demonstrate that the beneficial effects of herbal medicines are scientifically robust, long-lasting, and explicable in terms of modern scientific mechanisms. This study assessed clinical efficacy and physiological changes of anti-asthmatic oriental herbal medicines including So-Chong-Ryoung-Tang (SCRT), Chong-Sang-Bo-Ha-Tang (CSBHT), and sweeten Ga-Mi-Pae-Mo-Tang (GMPMT) in Balb/C mice with mild persistent to moderate asthma.
In this study we found that the clinical efficacy of SCRT was very effective to reducing the total IgE in the blood. Extraction method for SCRT were compared and ethanol extracted SCRT was most effective in down-regulating IgE concentration. Furthermore, the results demonstrated that Th2 cells were dramatically under-populated in Th2 driven condition with SCRT treatment. while Thl cells were not altered in Thl skeed condition. However this ethanol extracted SCRT induced weight loss and sweat generation from mice. CSBHT was generally good for acute asthma by down regulating the IgE. The present study demonstrates that CSBHT directly influences on CD4+ T cell immune activity without APCs and has an effect on improvement of Th cell responses, from a Th2-dominant to a Thl-dominant pattern by increasing expression of IFN-Y, and IL-2Ra. Therefore, CSBHT extract, which has immunomodulatory activities, may be useful for preventing the onset of allergies or improving allergic symptoms. GMPMT was good for chronic asthm by reducing the goblet cells from lower trachea. We found also several novel proteins which were up-regulated and down-regulated during mild persistent to moderate asthma by proteomics techniques. The expression of mRNA for IL-4 is down-regulated in the condition skewed Th2 cells. The result suggests that GMPMT inhibited the differentiation of Th2 cells significantly and indicates PMT could enhance anti-allergic immune system.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• 총괄연구개발과제의 연구결과 ... 8
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 8
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 13
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 28
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 30
• 5. 연구개발결과의 파급효과 ... 45
• 6. 첨부서류 ... 46
• 제1세부연구개발과제 연구결과 ... 341
• 1. 제 1 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 342
• 2. 제 1 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 342
• 3. 제 1 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 344
• 4. 제 1 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 347
• 5. 제 1 세부연구개발과제의 연구 성과 ... 351
• 6. 참고문헌 ... 357
• 제 2 세부연구개발과제 연구결과 ... 359
• 1. 제 2 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 360
• 2. 제 2 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 366
• 3. 제 2 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 369
• 4. 제 2 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 383
• 5. 제 2 세부연구개발과제의 연구 성과 ... 384
• 6. 참고문헌 ... 389
• 제3세부연구개발과제 연구결과 ... 392
• 1. 제 3 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 393
• 2. 제 3 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 395
• 3. 제 3 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 399
• 4. 제 3 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 438
• 5. 제 3 세부연구개발과제의 연구성과 ... 442
• 6. 참고문헌 ... 449
• 제 4 세부연구개발과제 연구결과 ... 452
• 1. 제 4 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 453
• 2. 제 4 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 455
• 3. 제 4 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 456
• 4. 제 4 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 459
• 5. 제 4 세부연구개발과제의 연구성과 ... 460
• 6. 참고문헌 ... 462
• 끝페이지 ... 462