초록
▼

제 1세부과제: 본 과제에서는 항알레르기 활성물질을 함유하고 있을 가능성이 있는 한약재를 선택하여 B 세포로부터 IgE생성을 억제하는 약물을 탐색하였으며, 또한 생체내 ∙외에서 비만세포의 탈과립에 의한 히스타민과 종양괴사인자 알파와 ...

제 1세부과제: 본 과제에서는 항알레르기 활성물질을 함유하고 있을 가능성이 있는 한약재를 선택하여 B 세포로부터 IgE생성을 억제하는 약물을 탐색하였으며, 또한 생체내 ∙외에서 비만세포의 탈과립에 의한 히스타민과 종양괴사인자 알파와 같은 세포활성물질의 방출을 억제하는 약물을 탐색하였다. 또한 알레르기 관련 질환에 사용되어온 한약재를 대상으로 순환기 anaphylaxis 반응을 차단하는 가를 검토하여 약효보유 물질의 추적에 필요한 기초적 data를 얻었다. 또한 생쥐 비장세포 및 인간B세포주를 배양하면서 양성대조군인 LPS 및 IL-4 자극에 의한 IgE 생성량과 비교 분석하여 활성 있는 약물을 탐색하였다. 또한 비만세포 의존적 전신성, 국소성 아나필락시 반응의 억제약물을 in vivo에서 탐색하였으며, 비만세포로부터 히스타민과 종양괴서인자 알파 방출 억제약물을 in vitro에서 탐색하였다. 그 결과 효능이 좋은 세신, 희첨, 신이산, 신이화, sulfapyridine, 소시호탕, succinic acid, sodium salicylate, 생열귀, 익지인 등을 연구하여 국제 전문학술지에 게재, 투고하였다.
제 2세부과제: 본 과제에서는 알러지성 천식은 내인성 histamine의 유리에 의한 기관지 수축에 의한 과민성 반응에 관여한다. 이에 histamine으로 유발한 기관지 평활근의 수축작용에 대하여 이완작용이 있는 약물을 한약재로부터 선정하였다. 80종의 한약재를 선별하고 이중에서 약리활성이 우수한 청피를 선별하여 분획별 약리활성을 관찰하였고 청피의 유효성분 중 nobiletin은 다른 청피의 성분보다 기관지 평활근에 대한 이완효능이 우수하였으며 E11, E12, E13과 E1221 분획에서 기관지 이완작용을 확인할 수 있었으며 이에 대한 분석적인 연구가 요구된다.
제 3세부과제: 본 과제에서는 순환기 anaphylaxis를 차단하는 물질을 탐색하는 연구를 수행하였으며 3년의 연구를 통해 고삼로부터 유효한 물질이 있음을 확인하였다. 고삼은 guinea pig Langendorff heart, pithed rat, 마취 rat, 마취 guinea pig 등에서 유효하였기 때문에 이 한약재에 대한 분획작업을 수행한 결과 최종적으로 N10-16-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9의 총 9종의 분획물이 도출되었다. 이들에 대한 Langendorff heart에서의 약효를 검토하여 N10-16-2와 N10-16-9가 유효한 물질임을 확인하였으며 이 두 물질은 상기의 시험계에서 공히 유효하였다.
기전을 규명할 목적으로 N10-16-2와 M10-16-9를 rat의 mast cell에서 약물로 유도된 histamine의 유리작용에 미치는 효과를 시험하여, 두 물질이 모두 작용양상은 상이하지만 histamine의 유리를 억제하는 효과가 미약하게 있음을 관찰하였다. 그러나 6종의 각각 다른 수용체에 작용하는 이 시험물질의 영향을 검토한 결과 시험한 어떤 수용체의 기능에도 직접적인 작용이 없음을 확인하였다.

Abstract
▼

In this project some oriental medicine that are believed to have anti-allergic ingredient were chosen and investigated whether the...

In this project some oriental medicine that are believed to have anti-allergic ingredient were chosen and investigated whether they inhibit IgE release from B cell. It was also studied if they inhibit the release of mediators such as histamine and TNF-α by mast cell activation. Some basic data for pursuing the medicinally effective ingredient have been achieved by searching the inhibitory ability of the oriental drugs against cardiovascular anaphylaxis. Some oriental drugs which have inhibitory activity for IgE production were searched through the mouse spleen cells and human B cell line by comparing the amount of IgE of the control group stimulated by LPS and IL-4. The inhibitory drugs for mast cell-dependent systemic or local a.naphylatic reaction have been investigated in vivo, and those for the release of histamine and TNF-αfrom mast cell were also searched in vitro. As the - results, some effective agencies such as Asiasari radix, Siegesbeckia glabrescence, shini-san, Magnoliae fios, sulfapyridne, sosio-tang, succinic acid, sodium salicylate, Rosa davurica, and Alpinia oxyphylla have been experimented and reported to international scientific journals.

The purpose of the present study is to determine the effect of 80 herbs on histamine induced allergic asthma. and to measure the tracheal smooth muscle contraction in guinea pigs. Guinea pig were killed by C0₂ exposure and a segment of the thoracic trachea from guinea pig was cut into equal segments and mounted 'in pairs' in a tissue bath. Contractile force was measured with force displacement transducers under 0.5g loading tension. The dose of histamine which evoked 50% of maximal response was obtained from cumulative dose response curves for histamine. Contractions evoked by His (ED₅₀) were inhibited significantly by Pericarpium Citri Nobilis. Following a fractionation work of Pericarpium Citri Nobilis, each substance was obtained according to the fractionated process. Especially substance Ell, 12, 13, E1221, and nobiletin can relax histamine induced contraction of guinea pig tracheal smooth muscle.

In this project, we aimed at discovering protective substances against cardiovascular anaphylaxis from oriental herbal medicines. Through the past three years' research, it was found that sphhorae radix(SR) is active in anaphylactic animal models such as guinea pig Langendorff hearts, pithed rats, anesthetized rats, and anesthetized guinea pigs. Following a factionation work on SR, nine substances coded N16-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, and 9 were obtained. It was observed in the guinea pig Langendorff heart experiments that two substances N16-2 and N16-9 are active. These two experimental substances were also active in anesthtized rats and guinea pigs. It was attempted to explore the pharmacological action mechanism of these two substances: effects on functions related to six different receptors in isolated tissues; and effects on the histamine release evoked by two different releasing agents in rat peritoneal mast cells. We found that both of the substances were inhibitors of the histamine release from mast cells, although there seems to be a slight difference between the two.
These two test substances did not, however, influence the receptor functions examined so far.

목차
Contents
▼

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 연구개발사업 최종보고서 요약문 ... 4
• Project Summery ... 5
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 8
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 8
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 9
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 10
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 11
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 14
• 6. 첨부서류 ... 15
• 제1세부연구개발과제 연구결과 ... 18
• 1. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 20
• 2. 제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 20
• 3. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 27
• 4. 제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 39
• 5. 제1세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 42
• 6. 제1세부연구개발과제의 활용계획 ... 43
• 7. 참고문헌 ... 43
• 제2세부연구개발과제 연구결과 ... 48
• 1. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 50
• 2. 제2세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 50
• 3. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 54
• 4. 제2세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 61
• 5. 제2세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 62
• 6. 제2세부연구개발과제의 활용계획 ... 63
• 7. 참고문헌 ... 63
• 제3세부연구개발과제 연구결과 ... 68
• 1. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 70
• 2. 제3세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 71
• 3. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 77
• 4. 제3세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 108
• 5. 제3세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 110
• 6. 제3세부연구개발과제의 활용계획 ... 111
• 7. 참고문헌 ... 111
• 1차년도만 진행한 제1세부연구개발과제 연구결과 ... 116
• 1. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 118
• 2. 제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 118
• 3. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 119
• 끝페이지 ... 123

연구자의 다른 보고서

참고문헌

• 전체(0)
• 논문(0)
• 특허(0)
• 보고서(0)