초록 ▼

홍화(紅花)로부터 여성용 갱년기장애치료제의 개발
한방생약은 오랜 시간과 경험을 통해 이미 유효성과 안전성이 입증된 천연물로 이들을 신약후보로 택할 경우 한국형 신약의 성공가능성이 크다고 알려지고 있다. 특히 국내 학계에는 천연물제제의 개량선약화에 대한 기술축적이 상당한 수준에 도달되어 았다. 이런 측면에서 홍화(紅花)로 부터 여성용.갱년기장애치료제의 개발을 목표로 본 조기의약품개발과제를 구상하고 추진하여 왔다.
본 연구에서는 홍화로부터 kaempferol-3-rutinoside, astragalin등을 비롯한 수종의 fl

홍화(紅花)로부터 여성용 갱년기장애치료제의 개발
한방생약은 오랜 시간과 경험을 통해 이미 유효성과 안전성이 입증된 천연물로 이들을 신약후보로 택할 경우 한국형 신약의 성공가능성이 크다고 알려지고 있다. 특히 국내 학계에는 천연물제제의 개량선약화에 대한 기술축적이 상당한 수준에 도달되어 았다. 이런 측면에서 홍화(紅花)로 부터 여성용.갱년기장애치료제의 개발을 목표로 본 조기의약품개발과제를 구상하고 추진하여 왔다.
본 연구에서는 홍화로부터 kaempferol-3-rutinoside, astragalin등을 비롯한 수종의 flavonoid유도체들을 분리하였으며， 에탄올함량을 달리해서 얻은 여러가지 홍화추출물을 대상으로 생물활성을 검정하였다. 그 결과， 홍화추출물은 75% 에탄올 추출물이 유효성분의 함량이나 혈관확장 및 진통작용등의 생물활성 변에서 제제개발에 적합하다는 사실을 알았다‘ 특히， 홍화의 75 % 에탄올 추출물은 유의성 있는 혈관확장효과가 있고， 혈청 cholesterol 및 triglyceride 의 저하효과가 나타났다. 또한， aspirin과 유사한 정도의 항염증력을 갖고 있으며， 진통작용은 aspirin보다 우수하다는 것을 발견하였다. 또한， 항산화효과와 프리라디칼 소거작용도 있음을 알았다. 한편，홍화엑기스로 국소제제인 연고제등을 제조하여 국소제제의 항염증효과등을 검정하여 국소적용제제의 언제적용가능성을 모색하였다. 이어서 홍화추출물의 급성독성시험과 일부 유전독성시험을 실시하여 생체안전성을 확인하였다.
한편， 본 홍화추출물의 기준물질로서는 kaempferol-3-Q-β-rutinoside가 적합하다고 판단되었으며， 이 물질은 함량도 약 0.3% 정도로서 비교적 높고， 우수한 혈관확장효과와 진통작용이 확인되었다. 따라서 kaempferol-3-rutinoside 를 기준물질로 하는 여성용 혈액순환개선제의 제제개발(혈액순환개선과 항염증，진통효과목표)에 문제점이 없는 것으로 판단된다. 또한 상기 추출한 홍화엑스를 사용하여 연질캅셀제， 캅셀제， 정제 등의 내용고형제와 내용액제를 제조하여 제제개발이 가능함을 확인하였다.
이상과 같은 결과를 바탕으로 본 연구자들은 홍화추출물 제제원료의 /기준 및 시험방법 y 을 작성하였으며， 특허출원하여 등록받았다. 또한 본 연구자들은 홍화로부터 분리한 표준품틀을 제공하고， 홍화추출물 제제원료도 확보하였다. 본 연구의 결과는 기성한의서에 기록된 혈액순환개선과 갱년기장해등에 대한 효능을 현대약학적으로 재확인한 것이다. 특히， 기준물질과 관련한 혈관확장효과 및 진통작용의 발견은 매우 의의 있는 결과로서 추후의 보다 깊은 연구를 통해서 다양한 생리활성을 발견할 수 있다고 보여진다.

Abstract ▼

The flowers of Carthamus tinctorius L. (Compositae) has been widely used for enhancing blood circulation and postmenopausal disorder of women (Korean translation Committee of Dong Eui Bo Gam, 1966a; Shanghai Science Technology Publishing Co., 1985). Menopause is defined as the permanent cessation re

The flowers of Carthamus tinctorius L. (Compositae) has been widely used for enhancing blood circulation and postmenopausal disorder of women (Korean translation Committee of Dong Eui Bo Gam, 1966a; Shanghai Science Technology Publishing Co., 1985). Menopause is defined as the permanent cessation resulting from the loss of ovarian follicular activity. The relative estrogen deprivation in postmenopausal women is associated with physiological changes and increased risks of several diseases, including cardiovascular disorder, atherosclerosis, osteoporosis and chronic pain etc.
Various constituents were previously reported from the flowers of C tinctorius. They include fafty acids, 1ignans, steroids and flavonoids (Namba, 1993), among which several flavonols such as kaempferol and quercetin glycosides are the major constituents CKim et al., 1992; Masao et al., 1992). Many investigations so far have shown that water or ethanol extract of Carthamus flos possessed biological activities such as antithrombosis, inhibition of platelet aggJregation, anti-inflammation, etc. CCommission of Japanese Pharmacopeia, 1996; ]ung et al., 1999). These literaturaI backgrounds and many biological activities ve괴fied prompted us to study the biological activities of the flowers of C tinctorius for plant-based drug development. In this study, kaempferol-3-0-rutinoside as an active compound was isolated from the flowers of C tinctorius, and biological activities of this compound and the ethanol extracts were compared.
The original preparing method used for treatment of various disorders of women is boiling the flowers of C tinctorius in alcoholic beverage according to the ancient literature CKorean translation Committee of Dong Eui Bo Gam, 1966b). To modemize this procedure, in this study, standard ethanol extract from the flowers of C tinctorius was prepared after comparing biological activities and production yields of the preparations using various extraction procedures. From this extract, four flavonoid derivatives were successfully isolated and their contents were determined. And the biological activities focused on improvement of blood circulation, anti-inflammatory and analgesic activity in postmenopausal disorder were evaluated.
The extract showed the inhibitory activity of vascular smooth muscle contraction and antithrombotic activity judged by breeding time measurement. It also showed anti-inflammatory and potent analgesic activities in vivo. By oral administration of the extract, no acute toxicity was observed up to 5g/kg in mice and rats. From this investigation, it could be concluded that the 75% ethanol extract of the flowers of C. tinctorius may be useful for postmentopausal disorder by enhancing blood circulation, anti-inflammatory and analgesic activities. Kaempferol-3-O-rutinoside was found to be one of the active principles. All these results strongly suggest that this extract may be beneficial for postmenopausal disorder by enhancing blood circulation.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• I. 연구개발사업 최종보고서 요약문 ... 5
• Project Summery ... 6
• II. 총괄연구개발과채 연구결과 ... 7
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 7
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 12
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 13
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 15
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 17
• 제 1세부연구개발과제 연구결과 ... 18
• 1. 제 1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 19
• 2. 제 1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 19
• 3. 제 1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 19
• 4. 제 1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 28
• 5. 제 1세부연구개발과제의 연쿠성과 및 목표달성도 ... 28
• 6. 제 1 세부연구개발과제의 활용계획 ... 29
• 7. 참고문헌 ... 29
• 제 2세부연구개발과제 연구결과 ... 31
• 1. 제 2세부연구개발제의 최종 연구개발 목표 ... 32
• 2. 제 2세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 32
• 3. 제 2세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 33
• 4. 제 2세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 65
• 5. 제 2세부연구개발과제의 연구성과 몇 목표달성도 ... 65
• 6. 제 2세부연구개발과제의 활용계확 ... 66
• 7. 참고문헌 ... 66
• 제 3세부연구개발과제 연구결과 ... 68
• 1. 제 3세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 69
• 2. 제 3세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 69
• 3. 제 3세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 70
• 4. 제 3세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 84
• 5. 제 3세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 86
• 6. 제 3세부연구개발과제의 활용계획 ... 87
• 7. 참고문헌 ... 88
• 끝페이지 ... 89