초록 ▼

프로포폴 (Propofol ; 2,6-diisopropyl phenol) 은 정맥 주사용 마취제로서 정맥주사시 최면작용으로 마취유도와 마취유지가 가능하며 집중치료법 (Intensive Care Unit , ICU)에 의해 관리되어 지는 환자의 진정작용으로도 사용되어지는 약물이다. 프로포폴은 혈관 주사시 빠르고 쉽게 혈류 속으로 퍼져 대사 됨으로 갚은 마취효과를 볼 수 있고 빠르게 소실되어 마취상태로부터의 회복 역시 빠르게 되며， 환자들에게 나타나는 두통， 구토증상이 일반적인 마취제보다는 매우 적다는 것이 프로포폴의 임상적 장점이다.

프로포폴 (Propofol ; 2,6-diisopropyl phenol) 은 정맥 주사용 마취제로서 정맥주사시 최면작용으로 마취유도와 마취유지가 가능하며 집중치료법 (Intensive Care Unit , ICU)에 의해 관리되어 지는 환자의 진정작용으로도 사용되어지는 약물이다. 프로포폴은 혈관 주사시 빠르고 쉽게 혈류 속으로 퍼져 대사 됨으로 갚은 마취효과를 볼 수 있고 빠르게 소실되어 마취상태로부터의 회복 역시 빠르게 되며， 환자들에게 나타나는 두통， 구토증상이 일반적인 마취제보다는 매우 적다는 것이 프로포폴의 임상적 장점이다. 그러나 이런 임상적 장점에도 불구하고 프로포폴은 물에 대한 용해성이 거의 없기 때문에 주사제로 제제화하기 어렵다는 단점을 가지고 있다. 그동안 여러 나라에서 프로포폴의 가용화에 관심을 가지면서 여러 연구가 행해졌고 결론적으로 유수성 지방에멸젼 (oil in water fat emulsion) 형태의 제제가 선택되어졌다. 그러나 이러한 지방에멀션은 제제의 불안정성，혈전현상 (embolism), 여러 번 사용시 제제의 세균 감염등 정맥주사시에 많은 부작용과 문제점이 지적되었다.
본 연구에서는 이러한 기존의 지방에멀젼으로 제제화된 프로포폴의 문제점을 보완하고， 안정하고 진보된 제제를 개발하기 위해 1% 의 프로포폴이 용해되어 있는 마이크로에멀전 (microemulsion) 용액을 제조하였다. 계면활성제인 폴록사머 (Poloxamer) 로 제조된 마이크로에멀젼 용액은 0.1 μm 이하의 적은 입자크기로 구성되는 투명한 용액으로 이는 열역학적 안정성을 가지며， 이로 인해 특수한 기기장치 없이 자발적으로 반응해 쉽게 제조할 수 있다는 장점을 가진다. 또한 제제의 적은 입자크기로 0.2 μm 여과지를 쉽게 투과하여 무균여과가 용이하며， 여과된 입자들은 균일하고 적은 크기로 주사 후 혈관에서의 혈전현상을 일으키지 않을 것으로 기대되어진다. 본 제제는 마취유도시간， 마취유지시간 등을 비교해 본 동물실험에서 기존제제인 지방에멀젼 제제의 마취효과와도 동등하였음을 알 수 있었다.

Abstract ▼

Pharmaceutical compositions containing 2,6-diisopropyl phenol (Propofol) are described for use as anaesthetics. Propofol is an injectable anaesthetic which has hypnotic properties and can be used to induce and maintain general anaesthesia and for sedation for example in Intensive Care Units. Follow

Pharmaceutical compositions containing 2,6-diisopropyl phenol (Propofol) are described for use as anaesthetics. Propofol is an injectable anaesthetic which has hypnotic properties and can be used to induce and maintain general anaesthesia and for sedation for example in Intensive Care Units. Following rapid i.v administration, it has a rapid and smooth onset and offset of effect without hangover and minimal accumulation on long-term administration‘However, despite these favorable clinical properties, Propofol ìs characterìzed by a very limited aqueous solubility and difficult to formulate for intravenous in. iection. A substantial amount of work on altemative formulations was performed and as oil-in water emulsion (fat emulsion) was eventually selected for development. But the fat emulsion has some adverse reactions when administered intravenously induding poor physical stability, embolism, fungal infections, pain etc. In order to minimize both side effects of intravenous fat emulsions of propofol, a new formulation has been developed containing 1% propofol in microemulsion. The present study is developed safer and progressive formulation as microemulsion which overcome the problem of fat emulsion. Microemulsion solution having a smaller droplets always being below 0.1 μm was successfully formulated with Poloxamer as a surfactant, and they are thermodynamically stable, optically clear and form spontaneously without the need of high shear equipment. The microemulsion propofol was readily filtered through 0.2 μm filter resulting from small size of droplet, therefore, must be avoid embolism. The anesthetic activity in rat was investigated, and it was found that there are no significant difference in induction time and sleeping time between microemulsion and the formulation fat emulsion, which is a 1% oil in water emulsion.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• 연구개발사업최종보고서요약문 ... 5
• Project Summery ... 6
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 7
• I. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 7
• II. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 9
• III. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 12
• IV. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 12
• V. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 14
• VI. 첨부서류 ... 14
• 제 1 세부연구개발과제 연구결과 ... 15
• I. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 17
• II. 제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 17
• III. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 24
• IV. 제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 51
• V. 제1세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 53
• VI. 제1세부연구개발과제의 활용계획 ... 54
• VII. 참고문헌 ... 55
• 끝페이지 ... 57