초록 ▼

비페닐디메칠디카르복실레이트(이하 DDB)는 오미자 주성분중 하나인 Schizandrin C와 유사한 구조를 가진 물질로서 지속적으로 S-GPT가 상승되어 있는 만성, 지속성간염과 약물로 인해 트랜스아미나제가 상승된 간염의 치료제로 사용되고 있다. 그러나 DDB는 불에 잘 녹지 않아 용출이 늦고 용출되는 양이 적기 때문에 생체이용률 (25~30%)이 낮은 약물이므로 용출율과 용해도를 증가시킴으로써 DDB의 생체이용률을 높이는 연구가 진행되었고 폴리에칠렌글라콜 6000을 이용한 공침물을 제조하여 DDB의 용해도 및 생체이용률을 향상시켰

비페닐디메칠디카르복실레이트(이하 DDB)는 오미자 주성분중 하나인 Schizandrin C와 유사한 구조를 가진 물질로서 지속적으로 S-GPT가 상승되어 있는 만성, 지속성간염과 약물로 인해 트랜스아미나제가 상승된 간염의 치료제로 사용되고 있다. 그러나 DDB는 불에 잘 녹지 않아 용출이 늦고 용출되는 양이 적기 때문에 생체이용률 (25~30%)이 낮은 약물이므로 용출율과 용해도를 증가시킴으로써 DDB의 생체이용률을 높이는 연구가 진행되었고 폴리에칠렌글라콜 6000을 이용한 공침물을 제조하여 DDB의 용해도 및 생체이용률을 향상시켰다는 논문이 있다.
그러나 동일 유효성분을 함유하는 제제라 하더라도 인체에 투여시 흡수의 차이 때문에 임상효과에 차이가 있을 수 있고 심지어는 예기지 못한 부작용을 초래할 수도 있기 때문에 이미 개발된 제품과 동일한 유효성분을 포함한 다른 제품을 평가하는데 있어서 함량, 붕해, 용출 등의 화학적 동등성개념보다는 생물학적동등성 개념이 대두되게 되었다. 이에 우리나라에서도 1989년 1월 1일 이후 제조(수입)품목의 허가를 받은 전문의약품은 약사법 시행규칙 제 23조 및 생물학적동등성시험 기준 제3조의 규정에 따라 생물학적동등성 시험을 실시하고 있으며 본 제제 또한 전문의약품이므로 1999년 조건부허가 취득, 생물학적동등성 시험승인을 받아 제품품목제조허가를 취득하여 생산 Scale-up, Pilot 생산을 하여 2000년 4월 현재 (주) 대웅제약에서 발매되고 있다.
본 제제는 간염치료제 시장 중에서 DDB는 97년 현재 약 167억원의 시장을 형성하고 있으며, 이 중 용출율을 개선한 제품은 약 30억 시장을 형성하며 그 시장을 확대하여 가고 있다. 또한 아사에서 현재 판매중인 DDB캅셀은 기존 제품보다 용출율을 증가시킨 환제타입으로 년간 약 28억 이상의 판매를 하고 있으나, 내용물인 환제를 전량 수입에 의존하고 있는 실정이다. 따라서 아사에서 본 제제를 개발할 경우 난용성약물의 가용화 기술의 산업화로 거시적으로 관련기술의 수출을 기대할 수 있으며, 더불어 단기적으로 수입원료의 대체효과로 무역수지개선에 크게 이바지 할 것으로 사려된다.

Abstract ▼

Biphenyl dimethyl dicarboxylate (DDB) is used for the treatment of acute and chronic hepatitis. However, it is poor soluble in water, that resulted in a low bioavailability after oral adminstration. In order to increase the solubility of DDB in water, DDB was prepared as eutetic mixture or solid dis

Biphenyl dimethyl dicarboxylate (DDB) is used for the treatment of acute and chronic hepatitis. However, it is poor soluble in water, that resulted in a low bioavailability after oral adminstration. In order to increase the solubility of DDB in water, DDB was prepared as eutetic mixture or solid dispersion with additives in many studies.
In our study, many solubilizers were examined to increase the solubility of DDB in water, and two solubilizers were useful to formulate the capsule of DDB. The addition of solubilizers resulted in enhancing dissolution amount and fast dissolution of DDB. The dissolution amount was controlled as much as a brand medicine (Nissel) because bioequivalence test must be performed according to regulation of ethical medicine. The parameters of bioequivalence test were AUC, C_max and T_max. The parameters AUC and C_max of test medicine, which made by Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd., were bioequivalent to a brand medicine while parameter of T_max was not bioequivalent to that. The bioequivalence test was approved in 1999, because T_max is not important parameter.
The scale-up production and pilot production were fulfilled in order to set up mass production. And the fina1 product of DDB was launched in April 2000. The product of DDB will impact on reducing red figures owing to the import of DDB pill which was filled in DDB capsule^ⓡ

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 목 차 ... 4
• 연구개발사업 최종보고서 요약문 ... 5
• Project Summery ... 6
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 7
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 7
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 10
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 13
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 14
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 16
• 6. 첨부서류 ... 16
• 세부연구개발과제 연구결과 ... 17
• 1. 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 19
• 2. 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 19
• 3. 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 22
• 4. 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 23
• 5. 세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 24
• 6. 세부연구개발과제의 활용계획 ... 25
• 7. 참고문헌 ... 26
• 끝페이지 ... 26