보고서 정보
주관연구기관 |
인제대학교 Inje University |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2013-07 |
과제시작연도 |
2012 |
주관부처 |
미래창조과학부 Ministry of Science, ICT and Future Planning |
등록번호 |
TRKO201400022038 |
과제고유번호 |
1345169542 |
사업명 |
핵심개인연구 |
DB 구축일자 |
2014-11-10
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키워드 |
홍삼.홍삼 오일.항염증.신호전달경로.초임계추출.산화적스트레스.red ginseng.red ginseng oil.anti-inflammation.signal transduction.COX-2.iNOS.super critical extraction.oxidative stress.PGE2.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201400022038 |
초록
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연구결과
초임계추출한 홍삼박오일은 LPS로 유도된 RAW264.7 cell line에서 TAK1-MAKK3/6-p38 MAP kinase signaling pathway경로를 통해 전사요소인 NFκB를 활성억제하여 pro-inflammatory cytokine 및 iNOS, COX-2, NO 및 PGE2의 유전자발현 및 활성을 조절하여 뛰어난 항염증 활성을 나타냄. 또한, 홍삼박 오일과 인삼오일의 항염증활성을 탐색한 결과 고농도에서 모두 positive control인 aspirin보다 뛰어난 NO 및 PGE2 생성억제능을 관
연구결과
초임계추출한 홍삼박오일은 LPS로 유도된 RAW264.7 cell line에서 TAK1-MAKK3/6-p38 MAP kinase signaling pathway경로를 통해 전사요소인 NFκB를 활성억제하여 pro-inflammatory cytokine 및 iNOS, COX-2, NO 및 PGE2의 유전자발현 및 활성을 조절하여 뛰어난 항염증 활성을 나타냄. 또한, 홍삼박 오일과 인삼오일의 항염증활성을 탐색한 결과 고농도에서 모두 positive control인 aspirin보다 뛰어난 NO 및 PGE2 생성억제능을 관찰함.
홍삼박오일 및 인삼오일 모두 MAPK pathway를 통해 transcription factor NFkB 및 AP-1의 발현을 조절하여 pro-inflammatory cytokine, iNOS 및 COX-2의 유전자발현을 억제함. 홍삼박오일은 AOM/DSS로 대장염증을 유도한 C57BL/6 생쥐모델에서 대장길이 변화 뿐만 아니라 염증활성지표인 NO, TBARS, TNF-α 및 IL-6 효소활성을 억제함. AOM/DSS에 의해 억제된 항산화효소계 개선하였고 과발현되었던 염증관련 효소들과 NFκB의 발현을 억제함. 또한 microarry 분석법을 이용한 대장 유전자 발현양상을 확인한 결과 AOM/DSS에 의해 과발현된 염증, 전사인자 및 단백질대사 관련 유전자의 과발현폭을 감소시키거나, AOM/DSS에 의해 저발현된 산화적스트레스 및 해독, apoptosis, kinase의 저발현폭을 증가시킴. 홍삼박오일의 Nrf2/ARE 경로를 통한 chemoprevention 효능을 사람 간암세포주HepG2 세포에서 연구한 결과 양성대조군인 sulforaphane보다 ARE luciferase 활성을 크게 유도하였으며 전사인자 Nrf2의 발현증가와 핵내로의 이동을 촉진함. 또한 phase II 해독효소 및 항산화효소인 NQO1 및 HO-1의 발현을 유도함. 홍삼박오일로 증가된 Nrf2의 발현조절과 핵내로의 이동은 JNK pathway 경로를 통하는 것으로 연구됨. 과산화수소로 산화적스트레스를 유발된 간암세포주에서는 p38과 JNK의 신호전달경로에 의해 항산화효소 SOD, CAT 및 GPx의 활성과 발현이 홍삼박오일에 의해 증가함. 사염화탄소 투여 마우스에서 홍삼박오일과 인삼오일의 항산화효과 및 간독성에 미치는 영향을 조사비교한 결과, 홍삼박오일이 더 뛰어난 ALT, AST 및 지질과산화를 억제하였으며 이는 조직학적 검경결과와 일치함. 또한 홍삼박오일 및 인삼오일에 의해 간과 신장조직에서 항산화효소, Nrf2, Phase II 항산화/해독효소의 활성과 발현이 회복되었으며 염증관련 유전자 발현을 억제함.
홍삼박오일의 안전성 평가를 위한 단회경구독성실험 결과, SD-rat 암수 모든 군에서 투여한 5,000 mg/kg 단회 경구투여는 사망률, 일반증상, 체중변화 및 혈액학 지표에서 아무런 독성을 유발하지 않았음. 간조직에서 홍삼박오일 5,000 mg/kg 투여시 염증관련유전자의 발현을 억제하였으며 항산화효소, Nrf2, 및 phase II 해독효소의 발현을 증가시킴. 홍삼농축액의 기능과 홍삼오일의 기능을 융합한 연질캡술 시제품 및 홍삼오일을 활용한 화장품 크림 및 세럼 시제품 개발함.
Abstract
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Result
The physicochemical characteristics value of REO was similar to the edible oil. β-sitosterol was the dominant phytosterol in REO. REO had more than 82% unsaturated fatty acids and 60% of the unsaturated fatty acid content was linoleic acid. The major lipid soluble compounds in red ginseng
Result
The physicochemical characteristics value of REO was similar to the edible oil. β-sitosterol was the dominant phytosterol in REO. REO had more than 82% unsaturated fatty acids and 60% of the unsaturated fatty acid content was linoleic acid. The major lipid soluble compounds in red ginseng oil by a direct GC-MS analysis were 9,12-octadecadienoic acid (31.48%), bicyclo[10.1.0]tridec-1-ene (22.54%) and 22,23-dihydrostigmasterol (16.90%).
Hexadecanoic acid, ethyl ester (13%), and cis-7-dodecen-1-yl acetate (8.52%) were the major volatile compounds in red ginseng oil. REO better anti-inflammatory effect than SDE-extracted REO. REO significantly inhibited the release of NO, PGE-2 and mRNA and protein expression of proinflammatory cytokines, iNOS and COX-2 in LPS-induced RAW
264.7 cells. In addition, it was found that pretreatement with REO inhibited the nuclear translocation of the p65 subunit of NFκB by blocking the phosphorylation of IκBα via p38/MKK3/6 / TAK 1 signaling pathways. To elucidate the anti-inflammatory effects of REO in vivo, male C57BL/6 mice were subjected to a single intraperioneal injection of AOM followed by administration of DSS. REO had dose-dependent inhibitory effects on NO and TBATS formation. In addition, REO had suppressive effects on the expression of a NFκB subunit p65 and IκBα, and down-regulated the expression of iNOS, COX-2, TNF-α, IL-1β and IL-6.
Microarray analyses revealed that REO administration modulated the expression of genes involved in inflammation, protein metabilosm, transcription factors, oxidative stress and detoxification, kinases and apoptosis. Antioxidant defense mechanisms of REO, REO strongly induced the ARE-reporter gene activity as well as Nrf2 expression and the nuclear translocation in HepG2 cell. The up-regulation of Nrf2 expression by REO corresponded with the induction of the phase II detoxification enzyme via JNK signaling pathway. In addition, REO diminished the H2O2-mediated oxidative stress and also restored both the activity and expression of antioxidant enzymes such as superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase. Inhibitory effects by REO on the phosphorylation of upstream MAPKs were also observed in H2O2-treated HepG2 cells. In mice, the CCl4-mediated elevation of AST and ALT as well as the induction of hepatic lipid peroxidation decreased by REO administration.
REO administration also restored antioxidant enzymes activity and expression in CCl4-mediated Balb/c mice. We evaluated the single dose toxicity of REO at dose level of 5,000 mg/kg B.W using male and female SD-rats. No significant differences were observed between normal and REO groups in body weight, general toxic symptoms, clinical signs and mortality. Also, none of the hepatotoxicity markers were affected by the REO administration.
목차 Contents
- 중견연구자지원사업(핵심연구) 최종보고서 ... 1
- 목 차 ... 2
- 연구계획 요약문 ... 3
- 연구결과 요약문 ... 4
- 한글요약문 ... 4
- SUMMARY ... 5
- 연구내용 및 결과 ... 6
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 10
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 11
- 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 74
- 5. 연구결과의 활용계획 ... 76
- 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 76
- 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 76
- 8. 참고문헌 ... 77
- 9. 연구성과 ... 79
- 10. 기타사항 ... 81
- 끝페이지 ... 86
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