초록 ▼

연구 목표 : 만성 염증이 발생하는 원인으로 염증의 종결에 관여하는 resolution 촉진 인자 및 이들의 작용을 매개하는 작용점의 이상일 것이라는 새로운 가설이 제시되었음.

이러한 염증의 종결 현상의 이상을 유발하는 원인에 대한 연구는 현재 전혀 이루어 진 바 없음.

본 연구의 목표는 이러한 염증의 종결 현상의 이상을 유발하는 antiresolution factor들의 존재 가능성을 개념화하고 이들의 작용상의 메커니즘을 규명하는 것이 목표임.
염증 종결을 억제하는 factor들을 정의하고 탐색하기 위하여

연구 목표 : 만성 염증이 발생하는 원인으로 염증의 종결에 관여하는 resolution 촉진 인자 및 이들의 작용을 매개하는 작용점의 이상일 것이라는 새로운 가설이 제시되었음.

이러한 염증의 종결 현상의 이상을 유발하는 원인에 대한 연구는 현재 전혀 이루어 진 바 없음.

본 연구의 목표는 이러한 염증의 종결 현상의 이상을 유발하는 antiresolution factor들의 존재 가능성을 개념화하고 이들의 작용상의 메커니즘을 규명하는 것이 목표임.
염증 종결을 억제하는 factor들을 정의하고 탐색하기 위하여 우리는 1차년도에 Resolution 유도 평가 시스템의 확립 및 이를 억제하는 Antiresolution 현상의 관찰 및 antiresolution factor의 탐색관련 연구를 수행하였음. 그 결과 NF-kB의 suppression, phagocytosis의 촉진, migration의 억제 등의 resolution 현상을 평가하는 방법을 확립함. 그리고 Anti-resolution 현상을 보일만한 유전자들을 microarray, in silico, in psycho 등의 방법으로 발굴하고 cloning하여 유전자의 on/off (gene silencing, gene expression)를 수행하여 염증 resolution 현상을 억제하는 지를 평가함. 이를 통해 HMGB1이 phagocytosis를 억제 함을 확인 할 수 있어 antiresolution factor로서의 가능성을 확인하였음.
2차년도에는 Antiresolution Factor의 in vitro 작용 메커니즘을 연구하였음. 그 결과로 Anti-resolution factor로서 발굴된 인자들이 phagocytosis를 억제하는 지를 유전자의 on/off 실험을 통해 확인하였음. 즉 antiresolution factor의 가능성이 높은 HMGB1이 염증 종결물질의 대사에 중요한 효소인 15-PGDH과 PTGR1의 발현을 증가시키는 것을 확인하였음. 그리고 15-PGDH와 PTGR1의 발현의 off가 phagocytosis에 영향을 주는 것을 발견하였음.
3차년도에는 Antiresolution Factor의 in vivo 동물 질병 모델 등에서의 발현 확인 및 작용 메커니즘을 연구하였음. TPA ear edema모델에서 염증을 유발사키고 염증이 유지되는 동안에 염증 종결을 억제하는 인자들인 HMGB1, 15-PGDH, PTGR1의 발현 변화를 조사하였음. 그 결과 15-PGDH와 PTGR1의 발현이 증가되는 것을 확인하였음. 그리고 15-PGDH의 억제제를 확보하여 phagocytosis에 미치는 영향을 살펴본 결과 15-PGDH의 억제제는 우리의 예상대로 phagocytosis를 촉진하였음.
기대효과: 1. 염증 현상을 유도하는 새로운 타겟으로서의 Antiresolution factor들의 존재를 제시하여 염증 현상의 새로운 이론을 제시함.
2. 염증의 종결을 방해하는 Antiresolution factor들을 억제하면 염증의 해소를 촉진하는 효과를 볼 수 있으므로 이를 이용한 치료제 개발을 꾀할 수 있음.
3. 이러한 Antiresolution factor들의 작용을 억제하는 물질들은 의약품 시장에서 비중이 큰 항염증분야에서 의약산업에 큰 기여를 할 수 있을 것임.