초록 ▼

1. 당초 연구목적 및 배경
암 전이는 암환자에게 있어서 가장 치명적인 요인이며 암세포의 이동, 침윤, 맥관형성 등 복잡한 과정을 통해 일어남. 최근 유방암과 난소암을 포함한 여성암은 발병율이 증가하고 있으며 높은 사망률을 보임. 가장 중요한 요인은 조기진단의 어려움과 진단 당시 다른 장기로의 전이이며 이들 요인에 의해 사망률이 감소되지 않고 있음. 본 연수자는 최근 Lysophosphatidic acid (LPA)가 Rho/ROCK 신호전달을 통해 침윤이 증가되며 (Jeong KJ et al., Oncogene 2012),

1. 당초 연구목적 및 배경
암 전이는 암환자에게 있어서 가장 치명적인 요인이며 암세포의 이동, 침윤, 맥관형성 등 복잡한 과정을 통해 일어남. 최근 유방암과 난소암을 포함한 여성암은 발병율이 증가하고 있으며 높은 사망률을 보임. 가장 중요한 요인은 조기진단의 어려움과 진단 당시 다른 장기로의 전이이며 이들 요인에 의해 사망률이 감소되지 않고 있음. 본 연수자는 최근 Lysophosphatidic acid (LPA)가 Rho/ROCK 신호전달을 통해 침윤이 증가되며 (Jeong KJ et al., Oncogene 2012), 이 과정 중 Epidermal growth factor receptor (EGFR)의 중요성 (Jeong KJ et al., Mol. Oncol. 2013)을 보고하였음. LPA는 활성 생지질로써 Gprotein-coupled receptor (GPCR)을 통하여 여러 암세포의 성장과 전이를 촉진함. 최근 LPA를 비롯한 GPCR 기질이 Hippo 신호전달체계를 통하여 암전이 촉진에 관여한다는 보고가 있었음 (Yu FX et al. Cell. 2012). Hippo 기전은 체내 장기의 크기를 조절하는데 Hippo 체계의 조절장애가 암을 유발시킨다고 알려져 있음 (Zhao B et al. Genes & development. 2010). 그러나 GPCR을 통해 활성화된 Hippo 전달체계가 어떤 기전을 통해 암전이를 촉진하는지에 대한 연구결과는 아직 없음. 또한 EGFR과 같은 receptor tyrosine kinase (RTK)와 Hippo 신호전달체계와의 상관관계는 전혀 알려지지 않았음. 따라서 본 연구자는 이번 연수를 통해 GPCR에 의한 암전이 촉진과 Hippo 신호전달체계의 상관관계를 규명하고, RTK에 의한 암전이 촉진에 Hippo 신호전달체계의 역할을 확인하고자 함. 본 연구를 통하여 암세포 전이의 초기단계에 활성화되는 작용기전을 규명하고 차단할수 있는 방법을 제시함으로써 초기검출이 어려운 여러 암에 대한 새로운 치료법을 발굴하고자 함. 또한 개인적으로 본 연수를 통하여 양질의 연구논문을 계속적으로 발표함으로써 암 전이 연구 분야에 중추적 역할을 하고 연구를 책임질 수 있는 경험을 배우고자 함.

목차 Contents

• 2013년 선정 학문후속세대양 결과보고서 ... 1
• 1. 당초 연구목적 및 배경 ... 1
• 2. 당초 연구내용, 범위 및 방법 ... 2
• 3. 연구내용 및 결과 ... 2
• ① LPA는 암세포의 침윤을 CTGF와 Cyr61을 통하여 증가시키는가? ... 2
• ② Rho/ROCK과 YAP 신호전달 기전이 LPA로 증가된 암 진행에 중요한가? ... 2
• ③ LPA에 의한 RTK 활성화가 Hippo-YAP 기전 활성에 중요한가? ... 2
• ④ RTK가 Hippo-YAP 기전과 Integrin alpha5beta1를 통한 암 이동과 침윤에 새로운 조절 인자인가? ... 3
• 4. 향후 연구결과의 기대효과 및 활용 방안 ... 3
• 5. 참고문헌 ... 3
• 끝페이지 ... 3