보고서 정보
주관연구기관 |
식품의약품안전평가원 |
연구책임자 |
손수정
|
참여연구자 |
이진하
,
김태성
,
김소영
,
이정선
,
안일영
,
남미향
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2014-12 |
과제시작연도 |
2014 |
주관부처 |
식품의약품안전평가원 |
사업 관리 기관 |
식품의약품안전처 Ministry of Food and Drug Safety |
등록번호 |
TRKO201500007558 |
과제고유번호 |
1475007932 |
DB 구축일자 |
2015-06-27
|
키워드 |
동물대체시험법,인체각막모델,안자극alternative test method,human 3D corneal models,eye irritation
|
초록
▼
연구 결과
필요성 및 목표
○ 토끼 눈에 시험물질을 직접 투여한 후 나타나는 안구병변을 관찰하는 안점막 자극시험은 동물에게 극심한 고통을 야기함
○ 또한 토끼의 눈은 해부학적, 생리학적으로 인간과는 차이가 있으므로, 토끼에 대한 안점막자극시험 결과로 인체의 위해성을 평가하는데 한계가 있음
○ 따라서 현재 안점막자극시험의 단점을 보완할 수 있는 시험법 개발 연구가 필요함
방 법 및 결 과
○ 국내ㆍ외에서 개발된 인체모델에 대한 육안관찰 또는 조직학적 비교를 통한 형태학적 특성 연구, 전기저항성시
연구 결과
필요성 및 목표
○ 토끼 눈에 시험물질을 직접 투여한 후 나타나는 안구병변을 관찰하는 안점막 자극시험은 동물에게 극심한 고통을 야기함
○ 또한 토끼의 눈은 해부학적, 생리학적으로 인간과는 차이가 있으므로, 토끼에 대한 안점막자극시험 결과로 인체의 위해성을 평가하는데 한계가 있음
○ 따라서 현재 안점막자극시험의 단점을 보완할 수 있는 시험법 개발 연구가 필요함
방 법 및 결 과
○ 국내ㆍ외에서 개발된 인체모델에 대한 육안관찰 또는 조직학적 비교를 통한 형태학적 특성 연구, 전기저항성시험(TEER), 음성흡광도 또는 ET50 등 비교를 통한 방어기능(barrier function) 연구 등을 통하여, 각 모델별 인체각막모델 특징에 대한 비교ㆍ분석을 수행하였음
○ 또한 각 모델을 이용하여 안점막자극 양성ㆍ음성 물질을 포함한 시험물질 10종에 대한 안점막자극시험을 수행하여 각 모델간 안자극성 예측력을 비교하였음
○ 본 연구결과를 통해, 각 모델의 형태학적, 방어기능적 특징을 비교ㆍ분석하였고, 모델별 안자극성 예측력 정도를 평가하여 안자극시험 분야에서 국내개발 모델과 해외모델과의 비교동등성을 확인하였으며, 이를 통해 한국형 안점막자극시험 모델의 동물대체시험법 확립에 기여하였음
기대성과
○ 인체각막모델 안점막자극시험 표준작업지침서 마련
○ 의약품ㆍ화장품 등의 안전성 평가 기술 선진화 기반 마련
Abstract
▼
Eye irritation is generally defined within the regulatory context as the production of changes in the eye following the application of a test substance to the anterior surface of the eye (OECD, 2002). The conventional test for the eye irritant and severe irritant potential of chemicals is the rabbit
Eye irritation is generally defined within the regulatory context as the production of changes in the eye following the application of a test substance to the anterior surface of the eye (OECD, 2002). The conventional test for the eye irritant and severe irritant potential of chemicals is the rabbit eye test and which has become the international standard assay for acute ocular toxicity (OECD TG405). To reduce and/or replace the Draize rabbit eye test with in vitro test methods, many efforts are being made to develop new alternative in vitro test methods for eye irritation tests, i.e., the Bovine Corneal Opacity and Permeability (BCOP) assay, which was accepted by regulatory bodies for the identification of corrosive and severe ocular irritants (GHS 1). However, there is no in vitro test which is currently accepted for discriminating of ocular irritants (GHS 2) and non-irritants (GHS NC). Therefore, human reconstructed tissue models have been suggested for incorporation into a tiered testing strategy to ultimately replace the Draize rabbit eye irritation test (OECD TG405). In this study, we tested four human corneal epithelial models as a new alternative in vitro eye irritation test method. Ten chemicals including alcohols, surfactants, and esters were selected with all of the GHS Categories. Six liquids, i.e., DPBS (negative control), 2% SDS (positive control), 5% benzalkonium chloride (GHS 1), 2-ethyl-1-hexanol (GHS 2A), 1% sodium hydroxide (GHS 2B), glycerol (GHS NC), and four solids, i.e., promethazine hydrochloride (GHS 1), dibenzyl phosphate (GHS 2A), ammonium nitrate (GHS 2B), potassium tetrafluoroborate (GHS NC) were selected so that both exposure regimens could be assessed of chemical classes. As a results, eye irritancy of each chemicals was well defined by using reconstructed human corneal epithelial models, according to their GHS categories. Moreover, the barrier function was well preserved as measured by high transepithelial electrical resistance and ET50.
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
- 국문 요약문 ... 3
- Summary ... 4
- 목 차 ... 5
- 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
- 제1절 연구개발과제의 목표 ... 6
- 제2절 연구개발과제의 필요성 ... 6
- 제2장 연구개발과제의 국내ㆍ외 연구개발 현황 ... 12
- 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 21
- 제1절 연구수행 내용 ... 21
- 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 119
- 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 122
- 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 124
- 제1절 활용성과 ... 124
- 제2절 활용계획 ... 124
- 제7장 참고문헌 ... 126
- 제8장 첨부서류 ... 131
- 끝페이지 ... 158
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