초록 ▼

Ⅳ. 연구개발결과
ㆍ 적출에서 이식가지 최소 손상이 가능한 빠른 적출과 적절한 보존 및 이식 후 재박동의 향상
ㆍ 이식 후 생존의 문제가 점차 해소되고 있고 가장 최근 실험 동물에서는 최장 43일의 생존기록 하였고, 다중 유전자 적중 돼지에서는 24일 생존
ㆍ 2014년 GalT KO 지노총 57두 생산 , GalT K/O+hCD46 믿음이 총34두 생산
ㆍ 체도 이식용 성체 지노 및 성돈 공급(총7두 제공, 이중 2두 이식)
ㆍ 면역억제재 프로토콜에 의해 면역반응 및 염증반응 관련 유전자의 발현조사 결과

Ⅳ. 연구개발결과
ㆍ 적출에서 이식가지 최소 손상이 가능한 빠른 적출과 적절한 보존 및 이식 후 재박동의 향상
ㆍ 이식 후 생존의 문제가 점차 해소되고 있고 가장 최근 실험 동물에서는 최장 43일의 생존기록 하였고, 다중 유전자 적중 돼지에서는 24일 생존
ㆍ 2014년 GalT KO 지노총 57두 생산 , GalT K/O+hCD46 믿음이 총34두 생산
ㆍ 체도 이식용 성체 지노 및 성돈 공급(총7두 제공, 이중 2두 이식)
ㆍ 면역억제재 프로토콜에 의해 면역반응 및 염증반응 관련 유전자의 발현조사 결과 총 20개의 gene에서 변화 관찰 이중 바이러스 세균 감염에 관여하는 유전자 TLR발현을 증가 시킬 수 있음을 확인
ㆍ 효율적 면역억제제의 개발
- anti-CD154 ab.의 국산화 성공
- 유지 면역억제법의 확립

Abstract ▼

Solid organ xenotransplantation is a potential solution for organ shortage in allotransplantation. We performed kidney and heart transplantation using alpha1, 3-galactosyltransferase gene-knockout (GT-KO) pigs in cynomologous monkeys, and monitored immunological parameters before and after transplan

Solid organ xenotransplantation is a potential solution for organ shortage in allotransplantation. We performed kidney and heart transplantation using alpha1, 3-galactosyltransferase gene-knockout (GT-KO) pigs in cynomologous monkeys, and monitored immunological parameters before and after transplantation. To minimize the morbidity and mortality of recipients by ABO mismatching, blood typing of cynomolgus monkeys were performed by mixing cynomolgus serum with human peripheral blood. Furthermore, we assessed binding activity of IgG and IgM of monkey serum, and serum toxicity, toward pig PBMC using flow-cytometry. Immunosuppression protocols consisted of anti-thymocyte globulin (25 mg/kg), rituximab (20 mg/kg), anti-CD154mAb (20 mg/kg), cobra venom factor (0.05 mg/kg), and steroid/tacrolimus. GT-KO and wild-type pigs with blood type A were selected as donors. Among cynomolgus monkey with blood type A and AB, monkeys with the lowest antibody binding and serum toxicity activity on pig PBMC were selected as recipients. Absolute of numbers of CD3+ T cell, CD20+ B cell and CD3+CD95+ memory T cell in peripheral blood were suppressed until 25 days after transplantation. IFN-g production of T cells in response to porcine antigens was also significantly suppressed. Although kidney xenograft from the wild-type pig was rejected within 1 day due to hyperacute rejection, kidney xenografts from GT-KO pigs survived up-to 25 days. Heart xenografts from GT-KO pigs also survived up-to 24 days without pathologic evidence of rejection. In summary, we performed xenogenic kidney and heart transplantation using GT-KO pigs. Although we overcame hyperacute rejection using GT-KO porcine organs, we need to optimize protocols of immune modulation to get long-term survival of solid organ xenografts.